精神醫學科研方法（2）在招募研究對象前需要注冊臨床試驗

費立鵬

精神醫學科研方法（2）在招募研究對象前需要注冊臨床試驗

費立鵬

在招募研究對象前需要注冊該臨床試驗，將研究設計信息登記在被批準的開放性網站上［1］。研究者提供到注冊系統的信息通常包括計劃研究對象的樣本量和特征、將研究對象分為研究組或對照組的隨機方法或其他方法、研究組和對照組接受的具體治療方法、評估結果的方法和時點以及項目基金來源等等。僅要求以下的前瞻性對照試驗進行注冊，即以人體為對象比較兩種或多種治療方法或預防性干預，多數是指隨機對照試驗。

作為涉及人體受試者的醫學研究的倫理原則，世界醫學協會赫爾辛基宣言聲明“納入第一個研究對象前，每項臨床研究必須要在對公眾開放的數據庫中注冊”（http://www. wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html ）。根據這一原則，國際醫學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE））、世界衛生組織、Cochrane協作組、一些國家的政府部門以及衛生部中國循證醫學中心（http://www.chictr.org/Upload/6142006.pdf）強烈建議醫學領域的臨床對照試驗在納入對象前先要注冊。現今，許多頂級醫學期刊也要求臨床對照研究先注冊，并將注冊號作為摘要的一部分刊登，以便審閱者和讀者能查閱該研究設計方案的原文。《上海精神醫學》也強烈建議臨床對照試驗先注冊，并計劃將來將此作為投稿的正式要求。

國際專家認為要提高醫學研究的有用性就必須注冊臨床試驗，其理由是多方面的。主要的原因是僅報告和刊登有“陽性結果”的研究（陽性結果表明一種新的治療是有益的）是極大的偏倚，這會導致關于新干預方法有效性和安全性的信息不準確。如果根據有偏倚的信息推薦那些療效不確切并存在安全風險的治療方法，將是不符合倫理的、有損大眾健康的。以往的文獻就有一些例子，沒有報告和發表那些陰性研究結果，這導致了推薦療效和安全性不可靠的新治療方法，或是在明確治療方法無效或有害后很長時間內仍在使用該方法。雖然期刊編輯要為偏好有陽性結果的研究負部分責任，但是主要的問題在于資助臨床研究的醫藥公司。醫藥公司選擇性發表那些有利于藥物推廣的研究，而禁止發表那些發現新藥無效或有安全風險的研究，這種情況由來已久。

解決上述問題的一個方法就是鼓勵研究者報告陰性結果的研究，也鼓勵期刊編輯出版那些設計良好的陰性結果的臨床研究，但是這只解決部分問題。要求所有臨床對照試驗在招募患者前注冊，這將使人們能恰當地看待陽性結果的研究。對于針對同一類治療方法的研究，根據其已經注冊但未完成或未發表的數量和結果，可以粗略地估計出可能存在的出版偏倚程度。此外更重要的是，開展薈萃分析研究者和政府相關機構需要決定支持或資助何種治療，他們可以與那些未完成或未發表的研究的主要研究者一起進一步分析，全面評估某種特定方法對治療特定類型患者時可能存在的利弊。

注冊臨床對照試驗還有其他一些益處。①可以及早發現研究設計中可能存在的一些倫理或方法學問題，主要研究者就可以在研究項目開始前知道這些問題［2］。②計劃開展試驗的研究者可以判斷是否已經有其他研究者進行類似的研究，這可防止無意而進行重復的研究，允許必要的重復研究，幫助研究者確定需要進一步探索的領域。③希望擴大樣本量或進行多中心平行研究的研究者可以通過注冊主要的計劃招募其他研究機構作為多中心研究的合作者。④論文審閱者和編輯可以核對研究設計的原文，以確定稿件作者是否遵循研究方案，使用了最初確定的評估結局的指標。為了避免選擇性、有偏倚地報告陽性結果，作者都需要解釋任何方法或結局評估指標的改變。

對注冊臨床對照試驗的主要擔心，主要來自醫藥公司，是會使專利藥物泄密進而會阻礙創新。注冊試驗確實會讓競爭者知道你在做什么以及你準備如何做，因而不可能在絕對保密的前提下開展項目。但是注冊試驗不會泄露任何所用新藥或制劑的化學特征，因而資助項目的醫藥公司的專利權不會受到明顯損害。在完全保密的前提下開展臨床研究項目有兩個不利之處，其一是隱瞞明顯違反倫理的研究，使科學界無法對此評估（例如Tuskegee梅毒研究中的治療無效［3］），其二是使研究資助者有權禁止發表那些不利于其經濟利益的研究。近年來，政府相關機構認識到這個問題，強制性地要求醫藥公司開放其資助的所有項目，而不僅僅是已發表的研究。例如，在評估抗抑郁藥增加青少年自殺風險的可能性時，美國藥品與食品管理局強制性地要求那些銷售抗抑郁藥的公司提供其資助的所有發表和未發表的研究數據［4］。

更加系統地解決這些問題的方法是所有臨床對照試驗無論其開展地點和資助者都必須正式注冊。盡管努力了20多年，我們還是缺少一個全球范圍內單獨統一的臨床試驗注冊方法，因而就有了上百個注冊系統，有些是按國家的，有些是按學科的，有些是針對特定疾病的）。采用ICMJE原則的大部分醫學期刊認可在一些高質量綜合性注冊系統中注冊的臨床試驗。這些系統包括美國國立醫學圖書館的注冊系統（clinicaltrials.gov.org）、英國的國際標準隨機對照試驗編號注冊系統（www.ISRCTN.org ）以及被世界衛生組織的國際臨床試驗注冊系統平臺（www.who.int/ictrp ）認可的許多一級注冊機構，中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org ）就是這樣一家被世界衛生組織認可的一級注冊機構，由位于四川大學華西醫院的循證醫學中心管理。

要保證提供給患者的治療是基于足夠多的關于有效性的可靠證據，前瞻性地注冊試驗就是最佳辦法，因而這也是臨床研究者的倫理責任。作者不需要在很多注冊系統注冊，只需要在任何一個被認可的系統注冊就可以符合那些遵照ICMJE原則的醫學期刊的要求，通常注冊的費用是100～200美元。要使眾多的試驗注冊系統成為統一的國際性系統尚有時日，盡管如此，這一方向還是明確的。《上海精神醫學》非常鼓勵中國精神病學界的研究者在任何一個被認可的便于登記的系統中前瞻性地注冊他們的研究。

焦慮障礙指南學習班暨焦慮障礙診治學術會議征文通知

焦慮障礙是一組常見病、慢性病，包括廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、社交恐懼癥、強迫癥和創傷后應激障礙。根據中國四省流行病學資料，焦慮障礙的月患病率5.6%（5.0%～6.3%）。但是，焦慮障礙在我國目前的識別率和治療率還很低，約93.9%的患者從不看醫生，3.2%患者找過非專科醫生，只有2.9%患者看過專科醫生。

焦慮障礙是當前精神科領域中的研究熱點，為了提高焦慮障礙的識別率、治療率和推動相關研究，中華醫學會精神病學分會焦慮障礙協作組和精神創傷研究協作組舉辦焦慮障礙的繼續教育，焦慮障礙指南學習班暨焦慮障礙診治學術會議定于2011年8月22—25日在長沙市召開。

本次繼續教育學習班內容有：國內外專家介紹焦慮障礙研究進展，焦慮障礙診療指南精讀，焦慮障礙研究論文交流和專題討論。本次會議為國家級繼續教育項目，項目編碼是：2010-03-09-079（國），授I類學分10分。凡對焦慮障礙診治有興趣的同道歡迎來稿參加學術交流。現將會議征文要求通知如下。

一、征文內容：

來稿內容要求涉及焦慮障礙的流行病學、病因學、臨床特點、診斷、治療的研究論文。

二、征文要求：

來稿必須是未公開在雜志上發表的研究論文，需要提交1000字摘要，包括研究目的、方法、結果和結論四個部分。同時，提交論文全文。

三、截稿時間：2011年6月30日

四、投稿方式：

所有來稿必須網上投稿，同時交一千字的格式化摘要和論文全文。摘要和全文必須署名文題、單位、郵編、作者姓名、電子信箱。網上投稿地址：shenxun@online.sh.cn ，lsu@fudan.edu.cn

書面投稿地址：上海市宛平南路600號，上海市精神衛生中心，200030施慎遜收。

五、會議聯系人方式：

施慎遜，012-64387250-3054；蘇亮，13764561661，電子信箱lsu@fudan.edu.cn

中華醫學會精神病學分會焦慮障礙協作組

2011年1月