銀杏達(dá)莫與黃芪注射液配合西藥治療早期糖尿病腎病及對尿微量白蛋白的影響

宋曉龍 宋 俊 倪其猛 潘仁友 伍德明 江蘇省鹽城市中醫(yī)院 (鹽城 224000)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一,而糖尿病患者中約 30%～40%發(fā)生糖尿病腎病。DN已成為西方國家人群中終末期腎衰的主要病因,在終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)病人中約三分之一由 DN引起。DN治療的關(guān)鍵在于早期診斷和治療一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期,腎損害則難以逆轉(zhuǎn)[1]。但由于 DN的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,為DN的防治帶來一定的困難。目前主要通過飲食控制、降糖、控制血壓、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、抗氧化應(yīng)激等綜合治療,延緩 DN進(jìn)展。2010年 9月～2011年 03月本研究聯(lián)合應(yīng)用銀杏達(dá)莫與黃芪注射液配合西藥治療 DN,療效顯著優(yōu)于單純西藥治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 本組病例均為本院住院的 2型糖尿病患者共 50例,治療組 25例(男 14例,女 11例 ),對照組 25例(男 13例,女 12例),平均年齡治療組 49.3±6.7歲,對照組 50.1±5.5歲。入選標(biāo)準(zhǔn):符合 1999年W HO/ADA制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);DN分期標(biāo)準(zhǔn)[2]:早期 DN根據(jù) Mogensen分期方法中 III期微量蛋白尿的標(biāo)準(zhǔn),即同時(shí) 6月內(nèi)連續(xù) 2～3次尿白蛋白排泄率(UAE)在 20ug/min～ 200ug/min者,相當(dāng)于 30～300mg/24h。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因所致的腎臟病變;合并感染、自身免疫力低下和酮癥酸中毒等并發(fā)癥以及其他心力衰竭等心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病等;近期無使用腎毒性藥物史。

治療方法 本研究在患者及家屬知情同意的情況下,依據(jù)治療方式的不同,將所有患者隨機(jī)分為治療組(25例)和對照組(25例 )。對照組 25患者經(jīng)飲食控制或降糖治療,血糖控制在尚可水平,即空腹血糖小于 7 mmoL/L,餐后血糖小于 10mmoL/L。如果血糖仍高于控制良好的水平,則注射胰島素,并口服纈沙坦((商品名:代文,北京諾華制藥有限公司,規(guī)格:片劑,80mg/片)80mg,每日 1次。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上,同時(shí)使用銀杏達(dá)莫(成份:銀杏黃酮苷、萜類內(nèi)酯;國藥準(zhǔn)字:H20045314),規(guī)格:針劑 ,5mL/支 20mL,黃芪注射液(成份:黃芪皂苷;國藥準(zhǔn)字:Z33020179),規(guī)格:針劑,10mL/支,40mL分別加生理鹽水 250mL靜脈滴注,每日 1次。 14d為 1個(gè)療程,1個(gè)療程后比較療效。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 1993年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)》制定。痊愈:臨床癥狀消失或基本消失;顯效:臨床癥狀明顯改善;好轉(zhuǎn):臨床癥狀好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀無明顯改善或加重。

統(tǒng)計(jì)方法 根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料的分析采用t檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療組 25例,顯效 7例,有效 14例,無效 4例,總有效率 84%;對照組 25例,顯效 4例,有效 9例,無效 12例,總有效率 52%。兩組比較治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

兩組治療前后中醫(yī)癥狀療效比較見表 1。

表1 兩組治療前后癥狀療效比較

表1結(jié)果提示:治療組能顯著改善疲倦乏力,腰膝酸軟,肢體麻木,舌苔,脈象等臨床癥狀,且療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組和對照組在改善下肢浮腫和尿頻尿多,面色黧黑等方面效果不明顯,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組治療前后臨床檢測結(jié)果見表 2。

表2 兩組治療前后臨床檢測結(jié)果

表2結(jié)果提示:兩組尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率、甘油三酯、總膽固醇、纖維蛋白原比較,與治療前比較顯著下降(P＜0.05);且治療組在尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率、總膽固醇、纖維蛋白原改善優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

討 論 糖尿病腎病是糖尿病引起的以腎小球硬化為特征的一種嚴(yán)重的、不可逆的繼發(fā)性腎臟病變,是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,是糖尿病致殘、致死的重要原因,若不積極治療,最終將進(jìn)展為終末期腎病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,DN的發(fā)生和發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果,包括高血糖、高血壓、腎小球血液流變學(xué)異常、生化代謝紊亂、細(xì)胞因子表達(dá)異常以及遺傳易感性等多因素相互作用[3,4]。糖尿病腎病的主要病理變化是早期高濾過、高灌注、所致腎臟肥大、腎小球基底膜增厚(GBM)和以腎小球系膜區(qū)為主的細(xì)胞外基質(zhì)積累,導(dǎo)致的腎小球結(jié)節(jié)樣或彌漫性硬化[5],其微血管病變導(dǎo)致微循環(huán)障礙,其中血流變學(xué)改變起著重要作用,血液粘稠度增加使體內(nèi)存在高凝狀態(tài),加重腎缺血缺氧,并導(dǎo)致微血栓形成和微血管病變,促使 DN的發(fā)生發(fā)展[6]。

銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏黃酮苷(24%)、萜類內(nèi)酯(銀杏苦內(nèi)酯約占 3.1%,白果內(nèi)酯約占 2.9%)及雙嘧達(dá)莫組成的復(fù)方制劑。研究發(fā)現(xiàn)銀杏達(dá)莫注射液能降低血脂,減少病理性紅細(xì)胞積聚,顯著改善血液流變學(xué)異常。銀杏達(dá)莫注射液可抑制血小板聚集,降低血黏度,增加紅細(xì)胞變形能力及血管壁彈性,改善缺血組織供血,能明顯地清除有害自由基,抑制脂質(zhì)過氧化物形成,保護(hù)細(xì)胞膜不受自由基的損害,從而可減少尿微量白蛋白的排出[7]。黃芪注射液為中藥黃芪提取物制成的注射劑,皂苷類、黃酮類和多糖類為其功效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪注射液能改變血液流變學(xué)的異常,特別是保護(hù)紅細(xì)胞的變形能力,抑制血小板黏附,降低纖維蛋白原與全血黏度,擴(kuò)張血管,疏導(dǎo)微循環(huán),抗缺氧及免疫調(diào)節(jié),增加腎血流量及利尿,改善因血液高凝狀態(tài)所致的腎小球損害,對腎小球基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障均有保護(hù)作用,從而減少尿蛋白(UAE)的排泄[9]。

本研究應(yīng)用銀杏達(dá)莫、黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病,發(fā)現(xiàn)可明顯改善患者血脂、纖維蛋白原及尿蛋白排泄,改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,延緩腎功能損害的進(jìn)程。研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療效果優(yōu)于單純西藥治療,是治療 2型糖尿病早期腎病有效的方法。

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