不同乙醇攝入量對心臟結(jié)構(gòu)、功能及氧化應(yīng)激的影響*

程 燕 孫 堯 魏劍芬 馬新穎 梁芳倩 李歧梅 李海澤 于曉龍

大量飲酒能增加心血管疾病的發(fā)病率，最終導(dǎo)致酒精性心肌病（ACM）。氧化應(yīng)激是ACM可能的發(fā)病機(jī)制之一[1]。筆者的前期研究發(fā)現(xiàn)，長期大量攝入乙醇可使心肌組織中氧自由基的產(chǎn)生與清除失衡，引起心肌氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致心肌損傷[2]。本研究通過超聲心動(dòng)圖及各項(xiàng)血液學(xué)檢測，進(jìn)一步探討不同乙醇攝入量對心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響及氧化應(yīng)激在乙醇致心肌損傷中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月—11月于華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和唐山鋼鐵集團(tuán)股份有限公司醫(yī)院參加健康體檢者共約5 000人。其中，符合標(biāo)準(zhǔn)者293例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡大于18周歲男性。（2）自愿參加本次調(diào)查。（3）乙醇攝入量≥5 g/d，連續(xù)10年及以上，或不飲酒者（每周飲用乙醇的含量<5 g）。乙醇攝入量=含乙醇飲料（mL）×乙醇體積分?jǐn)?shù)（%）×0.8。日乙醇攝入量指所有酒類每天所提供的乙醇量總和[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、糖尿病、高血壓、肝硬化、其他已知原因的心力衰竭、甲狀腺疾病、慢性肺部疾病及吸煙者。

1.2 研究方法 由醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員對調(diào)查對象進(jìn)行體檢及問卷調(diào)查。

1.2.1 問卷調(diào)查內(nèi)容 包括姓名、年齡、文化程度、婚姻狀況、經(jīng)濟(jì)水平等一般情況。既往病史包括冠心病、高血壓、肝硬化、心衰等。在飲酒欄內(nèi)，將酒類分為啤酒、葡萄酒、白酒。詢問被調(diào)查者有無飲酒史、飲酒年限、飲酒種類及平均每日飲酒量等。

1.2.2 分組 （1）大量飲酒組：乙醇攝入量≥80 g/d，80例。（2）中量飲酒組：乙醇攝入量20～80 g/d，65例。（3）少量飲酒組：乙醇攝入量5～20 g/d，68例。（4）不飲酒組：80例。

1.2.3 血樣采集 采集清晨空腹肘正中靜脈血5 mL，肝素抗凝后離心，取上清液，置于-20℃冰箱保存待測。采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）、黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）、雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定金屬硫蛋白（MT）。血清B型尿鈉肽（BNP）檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。

1.3 超聲心動(dòng)檢測 由專業(yè)超聲醫(yī)師采用美國菲利普HD-S000SONCT型超聲心動(dòng)圖儀進(jìn)行心室結(jié)構(gòu)和心臟功能的檢測。指標(biāo)包括：左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、室間隔厚度（IVS）、左心室后壁收縮期厚度（LVP?WTs）及左心室后壁舒張期厚度（LVPWTd）。二尖瓣舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣龋‥峰）、舒張晚期的最大血流速度（A峰），并算出E/A的比值。計(jì)量資料連續(xù)測量3個(gè)心動(dòng)周期取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel 2003建庫，SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，組間樣本均數(shù)比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 各組人群的年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）和文化程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 心臟結(jié)構(gòu)的變化 中、大量飲酒組LVSD、LVDD高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大量飲酒組LVSD、LVDD高于中量飲酒組，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），小量飲酒組LVSD、LVDD水平并沒有比不飲酒組增加，各組IVS、LVPWTs及LVPWTd比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 各組間一般情況的比較

表2 各組心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較 （mm±s）

表2 各組心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較 （mm±s）

*P<0.05

組別n IVS LVSD LVDD LVPWTs LVPWTd小量飲酒組（1）中量飲酒組（2）大量飲酒組（3）不飲酒組（4）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）80 65 68 80 8.08±0.86 8.32±0.39 8.62±0.77 8.15±0.55 2.83 13.46±1.45 13.51±1.74 13.69±1.97 13.53±1.33 2.61 8.62±0.65 8.69±0.42 8.69±0.63 8.54±0.78 2.31------26.00±2.35 31.75±3.59 34.78±4.14 27.85±3.58 5.89*9.27*10.32*1.80 2.59*4.61*8.82*46.77±3.34 50.27±4.01 52.54±3.90 45.92±2.81 4.95*9.28*10.35*1.80 2.77*5.89*10.69*------------

2.3 心臟功能改變 中、大量飲酒組LVEF、FS和E/A比值較不飲酒組降低，BNP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），小量飲酒組和不飲酒組間，F(xiàn)S和BNP水平差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 各組心臟功能指標(biāo)比較 ±s）

表3 各組心臟功能指標(biāo)比較 ±s）

*P<0.05

組別小量飲酒組（1）中量飲酒組（2）大量飲酒組（3）不飲酒組（4）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）n 80 65 68 80 LVEF 0.692±0.042 0.634±0.042 0.612±0.037 0.681±0.044 4.86*8.38*9.17*2.63*3.24*6.69*9.67*FS（%）36.15±3.68 32.49±4.73 30.62±3.31 35.69±5.89 4.12*5.57*9.71*0.59 2.91*3.85*6.58*E/A 1.21±0.36 1.19±0.25 1.14±0.15 1.61±0.28 4.26*0.40 1.16 10.50*1.50 7.69*9.81*BNP（ng/L）16.84±8.01 39.68±10.35 48.34±14.28 18.38±7.89 6.28*12.58*14.24*1.29 1.68 10.42*10.68*

2.4 血清氧化應(yīng)激因子改變 血清MDA水平在中、大量飲酒組高于不飲酒組和小量飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)；中、大量飲酒組血清SOD和MT水平低于不飲酒組和小量飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，見表4。

表4 各組血清MDA、SOD及MT的比較 ±s）

表4 各組血清MDA、SOD及MT的比較 ±s）

*P<0.05

組別小量飲酒組（1）中量飲酒組（2）大量飲酒組（3）不飲酒組（4）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）n 80 65 68 80 MDA（U/mL）385.24±142.14 689.76±162.31 748.21±145.53 559.73±156.34 7.14*11.87*15.28*7.38*2.18*4.87*7.59*SOD（U/mL）116.01±15.08 55.86±14.79 47.21±11.32 75.46±33.94 7.84*14.25*12.9*9.77*3.79*4.65*7.00*MT（ng/L）292.72±23.78 187.38±27.41 133.87±38.26 255.14±18.75 6.38*15.36*18.14*11.01*9.30*12.98*13.81*

3 討論

長期大量飲酒可使心臟擴(kuò)大，心肌纖維結(jié)構(gòu)紊亂，心肌收縮功能減退，射血分?jǐn)?shù)降低。但是中、小量飲酒是否能導(dǎo)致人的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變，尚少有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，中、大量飲酒組的LVSD、LVDD較小量飲酒組和不飲酒組增加，大量飲酒組也較中量飲酒組增加，但是小量飲酒組較不飲酒組并未增加，表明中、大量飲酒均在一定程度上使心室擴(kuò)張，飲酒量越大，擴(kuò)張?jiān)斤@著，而小量飲酒未導(dǎo)致心室擴(kuò)張。中、大量飲酒組和小量及不飲酒組比較，LVEF、FS和E/A值降低，血清BNP水平升高；大量飲酒組LVEF、FS和E/A值較中量飲酒組降低，血清BNP水平升高；小量飲酒組和不飲酒組FS和BNP水平差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BNP能較好地反映左室功能狀態(tài)[4]。LVEF和FS為評價(jià)左室收縮功能的指標(biāo)，E/A值是一個(gè)評價(jià)舒張功能的指標(biāo)[5]。以上情況表明，中、大量飲酒者心功能出現(xiàn)不同程度下降，大量飲酒者心功能下降更明顯；但是小量飲酒并沒有引起心功能下降。

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)自由基產(chǎn)生和抗氧化防御之間嚴(yán)重失衡，導(dǎo)致活性氧在機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起細(xì)胞毒性反應(yīng)，從而導(dǎo)致組織損傷的過程。MDA是生物膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化的重要產(chǎn)物，是衡量氧自由基對細(xì)胞損害的標(biāo)志之一。SOD是自由基的酶性清除劑，是機(jī)體抗氧化系統(tǒng)中重要的金屬酶類，其活性的高低間接反應(yīng)了機(jī)體清除氧自由基的能力。近年研究顯示，MT可直接捕獲多種活性氧（ROS）和活性氮自由基（RNS）而發(fā)揮清除自由基的作用[5]。MT作為一種高效的自由基清除劑，在氧化應(yīng)激狀態(tài)下對機(jī)體組織、細(xì)胞具有重要的保護(hù)作用。本研究結(jié)果表明，與不飲酒組和小量飲酒組比較，中、大量飲酒組MDA水平升高，SOD、MT降低；大量飲酒組和中量飲酒組相比，MDA水平升高，SOD、MT下降，表明中、大量飲酒者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)比較活躍。小量飲酒組和不飲酒組比較，MDA水平明顯減低，SOD、MT活力增高，表明小量飲酒可以使機(jī)體氧化應(yīng)激水平降低。

目前乙醇導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能改變的機(jī)制尚不十分清楚。根據(jù)以上研究結(jié)果推測，氧化應(yīng)激可能是其發(fā)病機(jī)制之一。飲酒可影響機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，少量飲酒可增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，清除自由基，對機(jī)體是一種適應(yīng)性保護(hù)效應(yīng)，心血管疾病的發(fā)生率比不飲酒者更低[6]。但是過量飲酒破壞抗氧化系統(tǒng)，降低抗氧化能力，使心肌遭受自由基的損害，造成心肌損傷，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常[7]。

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