阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿同型半胱氨酸水平測定及臨床意義

曹曉瑋 張 帆 杜 洪淼 王 瑜玲 張 湘華 許珊

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obsturctive sleep apnea-hyperpnoea syndrome，OSAHS)作為一種最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，是引起高血壓、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的獨立危險因素［1］，但其發生機制目前尚未完全清楚。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中一個重要的中間產物。有研究證實血漿Hcy升高引起的高同型半胱氨酸癥(hyperhomocysteine，HHcy)可引起動脈粥樣硬化、心肌梗死、高血壓等疾病，并且與其預后有關［2］。本研究通過檢測OSAHS患者血漿Hcy水平的變化，進一步探討OSAHS及其并發癥的發生機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月至2010年12月我院呼吸內科與耳鼻喉科就診并經多導睡眠圖監測確診為OSAHS的患者62例作為OSAHS組，其中男46例，女16例;年齡32～68歲，平均年齡(48±8)歲;體重指數(26.2 ±2.2)kg/m2。均有夜間睡眠時打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡病史，經多導睡眠圖監測符合OSAHS診斷標準(以2002年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組OSAHS診治指南為診斷依據［3］)。另選擇我院健康體檢中心的健康體檢者70例作為對照組，其中男48例，女22例;年齡30～70歲，平均年齡(48 ±8)歲;體重指數(26.1 ±2.4)kg/m2。2組間年齡、體重指數差異無統計學意義(P＞0.05)。但2組男性患者所占比例均高于女性患者(P＜0.01)。所有研究對象均無其他系統疾病。且1個月來未用過葉酸、維生素B6、維生素B12、雌激素等可能影響測定結果的藥物。

1.2 方法

1.2.1 常規檢查:測量研究對象的身高、體重、腰圍、臀圍，并計算體重指數、腰臀比及脂肪百分比(%FAT)。

1.2.2 實驗室檢查:所有研究對象常規禁食10 h后于次日清晨采取肘靜脈血5 ml，3 ml送本院生化室用于測定空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、血肌酐水平，其余血標本置于含乙二胺乙酸二鈉(EDTA-2Na)抗凝管中，于30 min內分離血漿后取標本置于低溫保存用于測定血漿Hcy水平。血漿Hcy水平檢測采用酶聯免疫吸附法(試劑盒為上海江萊生物科技有限公司提供)。所有標本均嚴格按使用說明書進行操作，檢測2次，取平均值為有效數據。

1.2.3 多導睡眠圖監測(polysomnography，PSG):所有研究對象均在睡眠實驗室進行夜間連續7 h的睡眠呼吸監測。OSAHS患者組采用DSHF-Ⅱ多導睡眠呼吸監測分析系統，同步監測腦電圖、眼動圖、下頜肌電圖、口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸、體位、手指脈氧飽和度及心電圖等;對照組采用SW-SM2000CB便攜式睡眠呼吸分析儀進行初篩檢查。受檢者監測當日禁用煙酒、咖啡、鎮靜劑、催眠藥，監測數據經電腦自動分析和人工判讀校正后得出，分別記錄各組的睡眠呼吸監測指標包括呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index，AHI)、睡眠呼吸障礙事件發生時最低血氧飽和度(LSpO2)、平均血氧飽和度(MSpO2)、呼吸障礙事件最長時間。

1.3 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，2組間比較采用t檢驗，兩變量間相關分析做直線相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OSAHS組與對照組實驗室指標的比較 OSAHS患者組與正常對照組相比，年齡、體重指數、脂肪百分比、腰圍以及腰臀比間差異均無統計學意義(P＞0.05)。OSAHS患者組的血糖、血脂及血肌酐尚在正常范圍，與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。OSAHS患者組血漿Hcy水平明顯高于對照組(P ＜0.01)。見表1。

2.2 OSAHS組與對照組睡眠呼吸監測指標的比較 與對照組相比，OSAHS患者組AHI、呼吸障礙事件最長時間明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.01)，睡眠呼吸障礙事件發生時最低血氧飽和度(LSpO2)、平均血氧飽和度(MSpO2)均明顯降低(P＜0.01)。見表2。

2.3 OSAHS患者組血漿Hcy水平與睡眠呼吸監測指標的相關性分析 血漿Hcy水平與AHI、呼吸障礙事件最長時間呈正相關(r值分別為 0.529 和0.491，P ＜0.05)，與睡眠呼吸障礙事件發生時最低SpO2、平均SpO2呈負相關(r值分別為－0.481和 －0.525，P ＜0.05)。

表1 2組實驗室指標比較±s

表1 2組實驗室指標比較±s

項目 OSAHS組(n=62)對照組(n=70) t值 P值年齡(歲)48 ±8 48 ±8 0.761 ＞0.05體重指數(kg/m2) 26.2 ±2.2 26.11 ±2.35 1.645 ＞0.05 FAT(%) 26.1 ±3.0 25.8 ±2.6 1.765 ＞0.05腰圍(cm) 93±5 90±7 1.702 ＞0.05腰臀比 0.93 ±0.04 0.90 ±0.03 1.676 ＞0.05 Hcy(μmol/L) 16.1 ±3.3 9.0 ±2.2 5.137 ＜0.01空腹血糖(mmol/L) 5.1 ±0.4 4.8 ±0.4 1.995 ＞0.05膽固醇(mmol/L) 4.4 ±0.5 4.2 ±0.4 0.486 ＞0.05三酰甘油(mmol/L) 1.9 ±0.9 2.1 ±1.3 1.889 ＞0.05肌酐(μmol/L)83 ±14 80 ±14 1.410 ＞0.05

表2 2組睡眠呼吸監測指標比較±s

表2 2組睡眠呼吸監測指標比較±s

組別 AHI(次/h)呼吸障礙最長時間(s) LSpO2(%)MSpO2(%)對照組(n=70)4.1 ±0.8 4.0 ±0.8 88 ±3 94 ±4 OSAHS 組(n=62) 37.0 ±11.2 23.1 ±2.4 71 ±10 80 ±5 t值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 9.101 8.550 5.412 7.969 P值

3 討論

目前研究指出OSAHS是心腦血管疾病的獨立危險因素，可并發高血壓、冠心病及卒中等疾病［4，5］。但是OSAHS發生心腦血管疾病的機制尚未清楚。自從McCully提出增高的Hcy可能導致動脈粥樣硬化性血管疾病的發生后，陸續有研究證實高Hcy水平在動脈硬化和血栓性疾病發生機制中有著非常重要的作用［5，6］。

本研究在排除年齡、性別、體重指數及其他疾病對Hcy濃度的影響后，結果發現與正常對照組比較，OSAHS患者組血漿Hcy濃度明顯升高。并且將其與反映OSAHS患者病情輕重的睡眠呼吸監測指標進行相關分析后顯示升高的Hcy水平與AHI、呼吸障礙事件最長時間呈正相關(P＜0.05)，與睡眠呼吸障礙事件發生時最低 SpO2、平均 SpO2呈負相關(P＜0.05)。提示血漿Hcy濃度越高，OSAHS病情越重，OSAHS患者體內血漿Hcy水平的升高程度與OSAHS的嚴重程度一致。升高的Hcy水平在動脈硬化和血栓性疾病發病機制中起著非常重要的作用，OSAHS患者存在HHcy，提示二者存在內在聯系，Hcy可能參與了OSAHS的病理生理過程，是其并發心腦血管疾病的發病機制之一。OSAHS患者血漿Hcy水平升高可能與OSAHS患者反復發生低氧血癥－再氧合以及氧自由基的形成，影響了Hcy代謝中的再甲基化過程而產生高Hcy水平有關;也可能是由于OSAHS患者內皮功能的損害使其中和過多Hcy的能力受到特異性損害，導致血漿Hcy水平升高。OSAHS患者血漿Hcy水平升高的原因以及Hcy在OSAHS及其并發癥發生、發展中的作用尚有待進一步研究。

1 McNicholas WT，Bonsignore MR，Management Committf of EU COST ACTION B26.Slfp apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease current evidence，basic mechanisms and research priorities.Eur Respir J，2007，29:156-178.

2 Stanger O，Hermann W，Pietrzi K，et al.Clinical use and rational management of homocysteine，folic acid，and B vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases.Zkardio J，2004，93:439-453.

3 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案).中華結核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

4 田明慶，姜建洋，方劍，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓與原發性高血壓血管緊張素水平的研究.中國基層醫藥，2010，17:3382-3384.

5 閆巧煥，呂英剛.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關系研究.河北醫藥，2010，32:155-157.

6 谷偉軍，陸菊明.同型半胱氨酸與糖尿病及慢性血管并發癥.國際內分泌代謝雜志，2006，26:80-83.