糖尿病腎病患者血清炎性因子CRP與胰島素敏感性關系的研究

李敏娟

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是導致終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)的最常見病因。約有40%的1型和2型糖尿病(DM)患者發展為DN［1］。C-反應蛋白(creactive protein，CRP)是機體非特異性炎性反應的敏感標志物之一，與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)綜合征密切相關。近年研究發現體內高水平CRP與DM有關，并且可能是DN發生發展的一個危險因素［2］。本研究通過檢測2型DM患者血清中CRP及與胰島素敏感性等相關指標的變化，探討CRP及IR與DN之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月至2009年5月就診于我院的2型DM患者103例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，除外DM高滲性昏迷，DM酮癥及酮癥酸中毒，DM乳酸性酸中毒等急性并發癥、泌尿系感染、心功能不全、腫瘤等因素及非DM引起的腎臟疾病。根據有無腎病分為2組，其中DN組(尿白蛋白連續2次陽性、排泄率＞20 μg/min、排除其他腎臟疾病)48例，男25例，女23例;年齡35～70歲，平均年齡(54±11)歲;病程3～20年;DM組55例，男29例，女26例;年齡36～72歲，平均年齡(54±13)歲;病程2～19年。另選擇來我院健康體檢者30例作為正常對照組(NC)，男15例，女15例;年齡34～72歲，平均年齡(56±11)歲;均無DM、心腦血管及肝腎等嚴重疾病。3組患者在性別比、年齡、病程、體重等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象分別檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和CRP等指標。采用全自動生化分析儀測定FPG、TC和TG，采用化學發光免疫分析法測定FINS和CRP。胰島素敏感指數(ISI)采用李光偉等［3］提出的方法，ISI=1/(FINS×FPG)，并取其自然對數值，FPG單位為mmol/L，胰島素單位為mU/L。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料為非正態分布或方差不齊時，取其自然對數值后，以±s表示，組間比較采用方差分析LSD法，相關性采用Spearman相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室指標比較 與GC組比較，DN組的TG明顯增高(P ＜0.05)，3組間 TC 無明顯差異(P ＞0.05);與 NC 組比較，DM組及DN組的FPG、FINS、CRP均明顯增高(P ＜0.05)，而ISI均明顯降低(P ＜0.05);與DM組比較，DN組的 FINS、CRP均明顯增高(P ＜0.05)，而ISI明顯降低(P ＜0.05)。見表1。

表1 3組FPG、TC、TG、FINS、CRP和ISI比較±s

表1 3組FPG、TC、TG、FINS、CRP和ISI比較±s

注:與 NC 組比較，*P ＜0.05;與 DM 組比較，#P ＜0.05

組別 FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FINS(mU/L)CRP(mg/L)ISI NC組(n=30)DM組(n=55)4.4 ±0.6 9.1 ±1.6*4.9 ±1.1 5.4 ±0.8 1.7 ±0.4 1.9 ±0.3 8.6 ±1.6 15.0 ±3.2*2.6 ±1.0 6.1 ±2.4*－3.62 ±0.17－4.89 ±0.31*DN 組(n=48) 9.5 ±1.9* 5.5 ±1.1 2.1 ±0.4* 20.5 ±3.9*#10.6 ±4.2*# －5.23 ±0.19*#

2.2 相關分析 血清CRP與FPG、FINS呈正相關(分別為r=0.488，r=0.707，P 均 ＜0.01)，與 ISI呈負相關(r= －0.672，P ＜0.01)，與 TC、TG 均無相關性(P ＞0.05)。見表2。

表2 CRP與各指標的相關分析

3 討論

DN是DM常見而嚴重的慢性微血管并發癥，目前已成為DM患者引起死亡的主要原因之一［4］。研究發現炎性因子及促炎性因子與DN的發生發展密切相關，并認為DN是一種炎性疾病［5］。炎性因子可導致DN發生，并在病情進展的整個過程中起重要作用［6］。

CRP是一種由肝臟合成非糖基化的急性時相蛋白，其升高反映了介導炎性細胞因子的存在。CRP不僅是炎性標志物，而且本身直接參與炎性過程。有研究發現，DM患者CRP濃度升高不僅與大血管并發癥存在一定的相關性，而且與微血管并發癥有關［7］。DN作為微血管并發癥，其微量蛋白尿的出現反映了廣泛血管內皮功能紊亂和(或)血管損傷。CRP本身可直接作用于出球小動脈，加重腎小球高濾過高灌注狀態，引起腎臟損傷［8］。Abrahamian等［9］研究發現 DN 患者增高的 CRP與增加的尿蛋白排泄有關，提示CRP參與DN的發生發展。李衛平等［10］的觀察結果也證實DM患者群中CRP的水平明顯高于正常人群，并歸納炎性因子致糖尿病的機制可能與下列因素有關:(1)炎性因子引起IR和糖耐量減低(IGT)，在炎癥→IR→DM這一病理生理過程中，脂肪細胞的內分泌調節功能障礙扮演了重要的角色。脂肪細胞是產生前炎性細胞因子的重要場所。脂肪細胞分泌過量的炎性因子，引起肌細胞、肝細胞的IR。(2)β細胞結構與功能障礙:炎癥對β細胞功能的影響部分與脂肪細胞的異常代謝有關。

研究結果發現，DM患者IR與腎病有關，腎臟病變又會使IR加重，IR可能參與DN的形成［11］。研究也證實，伴有微量白蛋白尿的2型DM患者較尿白蛋白正常的2型DM患者具有更嚴重的IR［12］。本研究結果中，隨著DM及其并發癥DN的發展CRP明顯增高，而ISI則明顯降低，CRP與ISI呈負相關，說明隨著IR抵抗的加重，血清CRP水平越高，也提示DN組的ISI更低，比DM組具有更嚴重的IR，與Festa等［13］的研究發現相一致。

綜上所述，血清CRP水平是2型DN的炎性標志物，可反映DN患者IR的嚴重程度。檢測血清CRP水平，探討其與胰島素敏感性的相關性，有助于掌握DN患者病情的進展，控制炎性反應也有望成為治療DN的主要手段之一。

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9 Abrahamian H，Endler G，ExnerM，et al.Association of low-grade inflammation with nephropathy in type 2 diabetic patients:role of elevated CRP-levels and 2 different gene-polymorphisms of proinflammatory cytokines.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2007，115:38-41.

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