慢性腎臟病患者血清胱抑素C的表達及意義

羅健平

慢性腎臟病(CKD)是一種嚴重威脅人類健康的疾病，其發生率逐年增加，且預后差，花費高。目前晚期腎炎無特異性療法，因此早期發現腎功能損害并采取治療是延緩其發展的關鍵。腎小球濾過率(GFR)是反映腎功能的最重要的指標，但目前臨床上常用的測定GFR的方法存在一定局限性。研究發現血清胱抑素(Cys C)濃度主要由GFR決定，并且不受性別、年齡、炎性反應、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素影響，可作為理想的反映GFR的敏感指標［1］。但對于Cys C在評價CKD患者腎功能損害的研究較少。本研究的目的是為了探討Cys C在評價CKD患者早期腎功能損害中的臨床價值，以期為臨床提供一個簡便、準確、敏感的反映GFR的指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1至11月在我院住院治療的CKD患者，需符合美國腎臟基金會2001年腎臟疾病進展的檢測與防治指南(NKF-K/DOQI)對CKD的診斷標準:(1)GFR正?；蛟龈?≥90 ml·min－1·1.73 m－2);(2)GFR 輕度下降(60 ～89 ml· min－1·1.73 m－2);(3)GFR中度下降(30 ～59 ml·min－1· 1.73 m－2);(4)GFR 重度下降(15 ～29 ml·min－1· 1.73 m－2);(5)腎功能衰竭(＜15 ml·min－1·1.73 m－2)。排除標準:曾經行腎臟替代治療者;測定血清Cys C前曾經應用過大劑量糖皮質激素者;腎功能急性惡化者;甲狀腺功能異常者;其他內分泌系統功能紊亂或疾病者。滿足上述各項要求的共計55例合格病例入選，其中慢性腎小球腎炎35例，藥物腎損害15例，腎結石5例。其他一般資料見表1。

1.2 分組 以99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)法測得的GFR作為診斷評價的金標準，按照NKF-K/DOQI對CKD的診斷標準將入選病例分為腎功能正常組(Ⅰ組，GFR正常或增高)、早期腎功能不全組(Ⅱ組，GFR輕度下降)、中晚期腎功能不全組(Ⅲ組，GFR中重度下降、腎衰 )。其中，Ⅰ組15例，Ⅱ組30例，Ⅲ組10例。3組年齡、性別比、體表面積差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組一般資料

1.3 方法

1.3.1 血清Cys C和血清肌酐(SCr)測定:同時于檢查當天清晨留取空腹血3 ml，3 000轉離心10 min后留取血清置－76℃冰箱凍存。所有待檢測標本于同1 d解凍，平衡至室溫后于同1 d檢測完畢。Cys C檢測應用乳膠顆粒增強免疫透射比濁法，試劑盒(上海拜力生物科技有限公司，批號:E0203h)，比濁計(上海首立實業有限公司，型號:NDH-5000W型);SCr的測定采用氧化酶法(日本7180型全自動生化分析儀，試劑盒由上海科華東菱診斷用品有限公司提供)。

1.3.299mTc-DTPA 測定GFR:將3 mci的99mTc-DTPA 注入患者體內后，隔2、4 h各采血3 ml，EDTA抗凝，3 000轉離心后取1 ml血漿，測量其放射性計數，代入方程計算99mTc-DTPA血漿除率(雙血漿法)，所測數據按照胡詠梅等［2］提出的適合中國人的體表面積公式(S=0.0061×身高 +0.0124×體重 －0.0099)計算。

1.4 統計學分析 應用 SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，相關性分析用非參數檢驗Pearson’s相關系數計算，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清Cys C、SCr及GFR DTPA水平比較 Cys C、GFR任意2組間差異都有統計學意義(P ＜0.05)，但SCrⅠ組和Ⅱ組差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組血清Cys C、SCr及GFRDTPA水平±s

表2 3組血清Cys C、SCr及GFRDTPA水平±s

注:與Ⅰ組比較，*P ＜0.05;與Ⅱ組比較，#P ＜0.05

組別 Ⅰ組(n=15) Ⅱ組(n=30) Ⅲ組(n=10)Cys C(mg/L) 0.55 ±0.13 0.89 ±0.22* 1.69 ±0.55*#SCr(mg/dl) 0.93 ±0.11 1.03 ±0.17 2.55 ±0.75*#GFR(ml·min－1·1.73 m－2) 106±9 78±10* 40±10*#

2.2 3組血清Cys C、SCr與GFRDTPA相關系數比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組Cys C、SCr與GFR都有良好的負相關性，各組相關系數的絕對值都以CysC最高。見表3。

表3 3組血清Cys C、SCr與GFRDTPA相關系數比較

2.3 血清Cys C、SCr的受試者工作特征曲線(ROC)以及曲線下面積(AUCROC) 受試者工作特征曲線血清Cys C的曲線下面積大于血清SCr的曲線下面積，配對檢驗發現，Cys C和SCr的曲線下面積分別為0.953 ±0.027 和0.875 ±0.019，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見圖1。

圖1 血清CysC、SCr受試者工作特征曲線

3 討論

近年來，血清Cys C被認為是一種新的、能較好反映GFR的內源性標志物。所有有核細胞都能以穩定的速度生成這種低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制劑(13 kDa)。Cys C可自由經腎小球濾過，不被腎小管重吸收和分泌，不再回到血循環中去。有資料報道，Cys C在血液中的濃度不受性別、年齡、炎癥、體重、營養、感染等影響，故被認為是較為理想的內源性標志物，可以作為一項理想的反映腎小球濾過功能的指標［2］。

本研究按照NKF-K/DOQI標準入選55例患者，以99mTc-DTPA測定GFR為參考方法，比較Cys C和SCr診斷早期腎功能不全的臨床價值。血清Cys C、GFR在任意2組間差異均有統計學意義(P＜0.05)，說明腎功能出現損害時，不論在早期還是中晚期，Cys C和GFR均能反映腎功能變化。但SCr，在Ⅰ組和Ⅱ組差異無統計學意義(P＞0.05)，說明在早期腎功能不全時，SCr不能反映GFR變化。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組Cys C、SCr與GFR都有良好的負相關性，說明在腎功能出現損害時，隨著GFR降低，血清Cys C、SCr濃度相應增高。3組相關系數的絕對值Cys C最高，說明GFR與Cys C關系更為密切，Cys C可以更好地反映GFR改變。血清Cys C和SCr ROC，一般認為AUCROC越大，診斷準確率越高，越接近0.5，診斷準確率越差，在0.9以上時表示診斷準確性較高。血清Cys C比SCr的AUCROC要大，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明血清Cys C的診斷準確率比SCr更高。上述數據也與文獻報道相符合［3，4］。

本試驗初步評價血清Cys C在評價慢性腎臟病患者早期腎功能不全的臨床應用價值。與血清SCr比較，血清Cys C水平可以及時、準確地反映GFR變化，并且檢測方便，為評價GFR提供一個敏感、準確而又簡便可靠的方法，對臨床上早期發現慢性腎臟病患者的腎功能損害可能具有指導意義。

1 梁衛華，崔幸琨，楊寶財，等.HbAlc、sCysC和nRBP聯合檢測在2型糖尿病早期腎損傷中的臨床研究.河北醫藥，2010，32:232-233.

2 胡詠梅，武曉洛，胡志紅，等.關于中國人體表面積公式的研究.生理學報，1999，51:45-48.

3 Rendesr E，Erlandsen EJ，Pedersen OL，et al.Serum cystatin C as an endogneous parameter of the renal function in patients with nomal to moderately impaierd kidney function.Clin Nephorl，2000，54:203-209.

4 Coll E，Botey A，Alvarez L，et al.Serum cystatin Cas a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as marker for early renal impairment.Am J Kidney Dis，2000，36:29-34.