代謝綜合征與大腸腺瘤相關(guān)性研究

吳禮浩， 謝文瑞， 蔡潔毅， 馬偉欽， 何興祥， 聶玉強(qiáng)

(1.廣州醫(yī)學(xué)院附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東 廣州 510180 2.廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510080)

代謝綜合征(MS)是一組包括高血壓、高脂血癥、向心性肥胖、糖耐量減低、胰島素抵抗等代謝異常的癥候群。雖然目前關(guān)注的焦點(diǎn)仍是心血管系統(tǒng)疾病及糖尿病并發(fā)癥，但近年來開始有學(xué)者關(guān)注代謝綜合征與腫瘤發(fā)病之間的關(guān)系［1，2］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肥胖、糖尿病增加了大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)［3－5］。然而，作為大腸癌的癌前病變，研究大腸腺瘤與代謝綜合征關(guān)系的研究尚不多，而且研究結(jié)果不太一致。研究證實(shí)，炎癥亦是大腸腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一［6，7］。本文旨在研究MS及炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)水平與大腸腺瘤的相關(guān)性，為大腸癌的預(yù)防提供依據(jù)，有助于決定MS患者是否需要進(jìn)行腸鏡的篩查工作。

1 資料和方法

1.1 研究對象：2010－01－01—2010－06－01 所有接受腸鏡檢查的住院患者。排除既往有腸切除、息肉切除、5年內(nèi)有接受腸鏡檢查史、惡性腫瘤史、慢性炎癥性腸病史的患者，選取腸鏡檢查結(jié)果為大腸腺瘤及正常者為入選病例，共69例患者，其中男37例，女32例。

1.2 研究內(nèi)容

1.2.1 所有研究對象均空腹采靜脈血，檢查空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)水平、收縮壓/舒張壓、腰圍、hs－CRP水平，并記錄其年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、是否吸煙以及是否嗜酒(每日飲酒折合乙醇＞40g定為嗜酒)

1.2.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用美國 AHA/NHLB診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：符合以下3個或以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷MS：①中心性肥胖(腰圍男性＞90cm/女性＞80cm);②高甘油三酯血癥：≥1.7mmoL/L或因高甘油三酯正服藥治療;③低 HDL：男性＜0.9mmoL/L，女性＜1.1mmoL/L 或因低HDL正服藥治療;④高血壓：收縮壓≥130mm Hg或舒張壓≥85mm Hg或因高血壓正服藥治療;⑤空腹血糖升高：≥5.6mmoL/L或正在服用降糖藥治療。

1.3 研究方法：進(jìn)行大腸腺瘤組及正常對照組組間各臨床參數(shù)的比較;對檢測指標(biāo)進(jìn)行大腸腺瘤發(fā)病的多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件：離散變量的對比采用卡方檢驗(yàn)，連續(xù)變量的對比用T檢驗(yàn)。多元分析采用Logistic回歸方法。

2 結(jié)果

表1 大腸腺瘤組與正常對照組代謝綜合征臨床參數(shù)的比較

2.1 大腸腺瘤組與正常對照組一般情況比較：大腸腺瘤組與正常對照組在年齡、hsCRP(mg/L)比較有差異性(P＜0.05)，F(xiàn)BS(mmoL/L)、TG(mmoL/L)、HDL(mmoL/L)、SP(mmHg)、DP(mmHg)、腰圍(cm)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 大腸腺瘤發(fā)病的多因素Logistic回歸分析：入選標(biāo)準(zhǔn)：性別、年齡、吸煙、飲酒、FBS、TG、HDL、hs－CRP、BP、腰圍，MS。以是否大腸腺瘤為應(yīng)變量，其余入選指標(biāo)為協(xié)變量行二項(xiàng)分類Logistic回歸。結(jié)果提示年齡≥50歲及hsCRP水平增高與大腸腺瘤發(fā)病相關(guān)(P均＜0.05，OR(95%CI)分別為 1.943(1.009－3.742);18.373(3.674－91.866)，而 MS 及其相關(guān)成分與大腸腺瘤發(fā)病不相關(guān)。

2.3 代謝綜合征單個成分及hsCRP在大腸腺瘤中的風(fēng)險(xiǎn)：提示hsCRP水平升高增加大腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，見表2。

表2 代謝綜合征單個成分及hsCRP在大腸腺瘤中的風(fēng)險(xiǎn) n(%)

3 討論

近年來大腸腫瘤發(fā)病率逐年升高，大腸癌已成為全球發(fā)病第三位的惡性腫瘤，并已成為繼肺癌之后的第四位腫瘤死亡原因［9，10］，近20年來我國廣東地區(qū)大腸癌的發(fā)病率亦逐年增加［11］，導(dǎo)致社會關(guān)于癌癥的醫(yī)療負(fù)擔(dān)日漸加重。大腸腺瘤作為大腸癌的癌前病變，其早期發(fā)現(xiàn)與治療已成為防治大腸癌的重要方法。

隨著生活方式的改變，近年來以肥胖、高脂血癥、糖尿病等為特點(diǎn)的代謝紊亂發(fā)病率越來越高，而其與大腸腫瘤關(guān)系的研究亦開始受到關(guān)注。Shen Z［12］、Pelucchi C［13］、Ahmed RL［14］等均研究發(fā)現(xiàn) MS 與大腸癌相關(guān)。而研究大腸腺瘤與代謝綜合征關(guān)系的研究尚不多，而且研究結(jié)果不太一致。Morita T等［15］發(fā)現(xiàn)MS增加了大腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是遠(yuǎn)端大腸腺瘤或超過5mm的腺瘤。Kim JH等［16］發(fā)現(xiàn) MS與大腸腺瘤相關(guān)，腹型肥胖更是大腸腺瘤的重要危險(xiǎn)因素。而Tsilidis KK等［17］發(fā)現(xiàn)MS相關(guān)因素并不影響患大腸腺瘤的危險(xiǎn)。我們的研究亦發(fā)現(xiàn)MS及其各成分與大腸腺瘤并不相關(guān)，與Tsilidis KK［17］研究結(jié)論相似。

目前已經(jīng)有較多的文獻(xiàn)證實(shí)MS與大腸癌相關(guān)，而我們的研究發(fā)現(xiàn)MS與大腸癌的癌前病變－大腸腺瘤并不相關(guān)，我們推測其可能的解釋是：MS患者發(fā)生大腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)與正常人相似，但一旦發(fā)生大腸腺瘤，則較容易發(fā)展為大腸癌。研究發(fā)現(xiàn)，MS的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗，而與之相關(guān)的高胰島素血癥導(dǎo)致大腸癌發(fā)生的原因之一，故胰島素抵抗可能是MS患者發(fā)生大腸腺瘤后較容易發(fā)展為大腸癌的原因。

炎癥是大腸腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一［6，7］，作為急性炎癥時相最敏感的蛋白指標(biāo)之一，傳統(tǒng)CRP測定方法敏感度不高。超敏CRP(hsCRP)測定的靈敏度和測定范圍不同，通?？蓹z測到＜0.2 mg/L的水平，以便區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，大腸腺瘤組與正常對照組比較，其hsCRP水平明顯增高(P＜0.05)。多因素Logistic回歸結(jié)果提示年齡≥50歲及hsCRP水平增高與大腸腺瘤發(fā)病相關(guān)。因此我們認(rèn)為，年齡≥50歲及hsCRP水平增高增加了大腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)，我們需要對這些患者進(jìn)行大腸鏡檢查以發(fā)現(xiàn)大腸腺瘤。

本研究的不足之處：①目前本研究所納入的研究對象僅69例，或許我們需要繼續(xù)進(jìn)行研究以獲得更多的數(shù)據(jù)，從而得到更可靠的結(jié)論。②本研究未詳細(xì)記錄大腸腺瘤的病理類型，即未將絨毛狀腺瘤與其他類型區(qū)分開來。眾所周知，絨毛狀腺瘤發(fā)生大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)比管狀腺瘤高的多。如果研究MS患者與正常人大腸腺瘤病理類型的比較，或許能有新的發(fā)現(xiàn)。

［1］Calle EE，Rodriguez C，Walker－Thurmond K，Thun MJ.Overweight，obesity and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U S.adults［J］.N Engl Med，2003，348：1625－1638.

［2］Lukanova A，Bjor O，Kaaks R，et a1.Body mass index and cancer：results from the Northern Sweden Health and Disease Cohort［J］.Int Cancer，2006，118：458－466.

［3］Calle EE，Rodriguez C，Walker－Thurmond K，et al.Overweight，obesity and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U S.adults［J］.N Engl，Med，2003，348：1625－1638.

［4］Murphy TK，Calle EE，Rodriguez C，et al.Body mass index and colon cancer mortality in a large prospective study［J］.Am Epidemiol，2000，152：847－854.

［5］Wi11 JC，Galuska DA，Vinicor F，et al.Colorectal cancer：another complication of diabetes mellitus［J］.Am Epidemiol，1998，147：816－825.

［6］Chiu HM，Lin JT，Chen TH，et al.Elevation of C－reactive protein level is associated with synchronous and advanced colorectal neoplasm in men［J］.Am Gastroenterol，2008，103(9)：2317－2325.

［7］Erlinger TP，Platz EA，Rifai N，et al.C－reactive protein and the risk of incident colorectal cancer［J］.JAMA，2004，291(5)：585－590.

［8］Grundy SM，Cleeman JI，Daniels SR，et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome：an American Heart Association/National Heart，Lung and Blood Institute Scientific Statement［J］.Circulation，2005，112(17)：2735 －2752.

［9］Levin B，Brooks D，Smith RA，et al.Emerging technologies in screening for colorectal cancer：CT colonography，immunochemical fecal occult blood tests，stool screening using molecular markers［J］.CA Cancer Clin，2003，53：44－55.

［10］Schally AV，Szepeshazia K，Nagya A，et al.New approaches to therapy of cancers of the stomach，colon and pancreas based on peptide analogs［J］.CMLS，Cell Mol Life Sci，2004，61：1042－1068.

［11］許岸高，姜泊，鐘旭輝，等.廣東地區(qū)3870例腸癌臨床分析［J］.中華內(nèi)科雜志，2006，86(4)：272.

［12］Shen Z，Wang S，Ye Y，et al.Clinical study on the correlation between metabolic syndrome and colorectal carcinoma［J］.ANZ Surg，2010，80(5)：331－336.

［13］Pelucchi C，Negri E，Talamini R，et al.Metabolic syndrome is associated with colorectal cancer in men［J］.Eur Cancer，2010，46(10)：1866－1872.

［14］Ahmed RL，Schmitz KH，Anderson KE，et al.The metabolic syndrome and risk of incident colorectal cancer［J］.Cancer，2006，107(1)：28－36.

［15］Morita T，Tabata S，Mineshita M，et al.The metabolic syndrome is associated with increased risk of colorectal adenoma development：the self－defense forces health study［J］.Asian Pac Cancer Prev，2005，6(4)：485－489.

［16］Kim KS，Moon HJ，Choi CH，et al.The frequency and risk factors of colorectal adenoma in health－check－up subjects in south korea：Relationship to abdominal obesity and age［J］.Gut Liver，2010，4(1)：36－42.

［17］Tsilidis KK，Brancati FL，Pollak MN，et al.Metabolic syndrome components and colorectal adenoma in the CLUE II cohort［J］.Cancer Causes Control，2010，21(1)：1－10.