西格列汀聯合二甲雙胍治療Ⅱ型糖尿病的療效觀察

陸秀紅，何 靜，張 圭

(武警廣東總隊醫院老年病科， 廣東 廣州 510507)

本文作者對血糖控制不良的T2DM患者采用西格列汀聯合二甲雙胍進行治療并取得了較理想的療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 診斷標準：根據1999年我國糖尿病學會采納的新診斷標準［1］。空腹血糖≥7.0mmoL/L，餐后2h血糖≥11.1 mmoL/L。

1.2 一般資料：選擇2009年6月至2010年6月我院門診及住院的Ⅱ型糖尿病患者120例;所有患者均符合1999年Ⅱ型糖尿病診斷標準。將患者隨機分為A、B兩組，每組60例。A組為實驗組，其中男33例，女27例，病程5－8年。B組為對照組，其中男36例，女24例，病程5－10年。在控制飲食和運動鍛煉基礎上，已經采用口服降血糖藥聯合治療，但血糖和血紅蛋白水平均不達標。全部患者均無嚴重的心臟疾病及肝腎功能不全;無嚴重的糖尿病并發癥。

1.3 治療方法：A、B兩組均采用正規的飲食控制治療和合理運動。A組：口服西格列汀和二甲雙胍。在不同的時間點服用西格列汀(100mg/d)，每隔3d調整一次時間點。二甲雙胍(500mg/d)均在餐前服用。采用動態葡萄糖檢測系統監測各個時間點血糖值的變化，14周后比較療效前后動態血糖及其他指標的變化。B組：每天睡前皮下注射胰島素。

1.4 監測指標：本研究對以下指標進行了監測，即空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlC)、血脂(TC、TG、LDLC、HDL－C)、胰島素抵抗指數(HOMA－IR)、體重指數(BMI)。

1.5 數據處理：采用SPSS16.0統計軟件分析，配對t檢驗比較組內差異，實驗組和對照組比較采用X2檢驗。胰島素抵抗指數(HOMA－IR)=FPG×FINS/22.5(FPG單位為 mmoL/L，FINS單位為 mU/L)，HOMAIR正常值為1。

2 結果

2.1 療效評價標準，見表1。

表1 糖尿病控制標準［2］

參照中華人民共和國衛生部頒布的《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導原則》［3］，顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖＜6.1mmoL/L，餐后2h血糖＜8.0mmoL/L。有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖＜7.0mmoL/L，餐后 2h 血糖＜11.1mmoL/L。無效：治療后癥狀無明顯改善，血糖未達上述標準。

2.2 治療結果：從表1可知不同的時間點服用西格列汀，其療效基本相當，不受飯前后服用的影響，即可以在1d的任何時候都可以服用。

表2 西格列汀聯合二甲雙胍治療不同時間點的血糖值比較(mmoL/L)

兩組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlC)、血脂(TC、TG、LDL－C、HDL－C)、胰島素抵抗指數(HOMA－IR)、體重指數(BMI)的變化見表3。由表 3可知，治療前兩組患者 FBG、2hBG、FINS、HbAlC、TC、TG、LDL－C、HDL－C、HOMA－IR、BMI水平比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組FBG、2hBG、HbAlC、TC、TG、LDL－C、HDL－C 水平與治療前相比有統計學意義(P＜0.05 或P＜0.01)，A 組HOMAIR、BMI與治療前相比有顯著性差異(P＜0.01)，B 組HOMA－IR、BMI與治療前相比無顯著性差異。提示實驗組和對照組均能降低2型糖尿病患者的血糖、血脂水平，但只有實驗組可以明顯降低胰島素抵抗和控制體重。

表3 A、B兩組治療前后血糖、HOMA－IR、血脂、BMI的變化

實驗組和對照組兩組臨床療效的比較見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

據國際糖尿病聯合會(IDF)公布的最新數據顯示，目前全球2.85億人患糖尿病。糖尿病為人類第四大死因，全球每年有超過380萬人死于糖尿病及其并發癥。Ⅱ型糖尿病是一種進展性疾病，診斷初期，患者胰島β細胞功能即損失50%以上［4］。傳統治療II型糖尿病通過口服降糖藥物，但我國仍有70%以上患者無法達到理想控制血糖效果。而且傳統治療方法有很多不足之處，比如低血糖風險、體重增加、胰島素抵抗、胃腸不良反應等。

2006年FDA批準了首個DPP－4抑制劑西格列汀用于Ⅱ型糖尿病的治療，我國SFDA在2009年批準該藥進入中國市場。據報道，單獨使用西格列汀治療Ⅱ型糖尿病，其對亞洲患者的糖化血紅蛋白降幅可以達到1%［5］，對空腹血糖和餐后血糖的降幅分別達到1.0－1.9mmoL/L 和 3.0－3.5mmoL/L［6］。西格列汀主要是針對胰島β細胞再生及功能改善研制。人體腸道分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽(GLP－1)可以促進胰島β細胞釋放胰島素［7］。GLP－1可抑制β細胞凋亡，促進β細胞新生，增加β細胞的數量。T2DM患者腸促胰島素分泌的功能顯著降低，且腸促胰島素在體內兩三分鐘就可以被二肽基肽酶－4(DPP－4)水解。據報道［8］，腸促胰島素產生的促胰島素分泌效應占餐后胰島素分泌總量的60%左右。如果能抑制住DPP－4，則腸促胰島素的水平就會升高，同時人體自身調節血糖能力也會顯著提高。DPP－4抑制劑西格列汀就是根據這個原理而設計，對西格列汀的臨床研究顯示，西格列汀有以下優點，即能顯著改善T2DM患者血糖水平，能與目前幾乎所有口服降血糖藥物連用，能改善β細胞功能，不增加體重，減低低血糖發生率，減輕胰島素抵抗等。

本文利用西格列汀上述優點，將其與二甲雙胍聯用，觀察了其治療型Ⅱ糖尿病的作用。研究發現，西格列汀聯合二甲雙胍不僅能顯著降低血糖、血脂水平，而且不產生其他口服降血糖藥物引起的胰島素抵抗和體重增加等副作用，并能很好的控制胰島素抵抗和體重增加。還有一項值得關注的是，西格列汀不受餐前后的影響，即在餐后服用也能達到良好的降血糖效果，并且能維持大約12h。總之，西格列汀從新的機制上治療Ⅱ型糖尿病，它為Ⅱ型糖尿病患者在治療上提供了新方向，再加上如上所述的優點，是新一代安全、有效的降血糖藥物。

［1］葉任高.內科學［M］.第6版.北京：人民衛生出版社，2005.797.

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