烏司他丁治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效

李 樂

（撫州市第一人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，江西 撫州344000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acue exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾患，多見于老年患者，常為每年反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至肺性腦病，常需要機(jī)械通氣輔助治療［1］。2010年1月至2011年3月，筆者采取在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療AECOPD患者26例，療效滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇撫州市第一人民醫(yī)院ICU和呼吸內(nèi)科住院治療的AECOPD患者52例，男42例，女10例，年齡55～82（68.5±13.5）歲，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。基礎(chǔ)疾病：糖尿病10例，高血壓病9例，高血脂3例；發(fā)病后使用有創(chuàng)呼吸機(jī)通氣21例，無創(chuàng)呼吸機(jī)通氣35例。將52例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和烏司他丁組，各組26例。2組患者姓別、年齡及基礎(chǔ)疾病比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用常規(guī)治療（抗感染、祛痰、吸痰、氣道霧化濕化、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、機(jī)械通氣、保持水鹽酸堿平衡以及營養(yǎng)支持等）。在此基礎(chǔ)上，烏司他丁組加用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號：031103041）20萬U加入生理鹽水100mL中靜脈滴注，3次·d－1。2組均1周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者體溫、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、乳酸、呼吸頻率以及血氣指標(biāo)［氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）］的變化。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：異常指標(biāo)完全恢復(fù)正常范圍；有效：異常指標(biāo)好轉(zhuǎn)，接近正常指標(biāo)范圍；無效：上述指標(biāo)同治療前無改善，甚至加重。總有效率＝［（顯效＋有效）病例數(shù)／總病例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后炎性反應(yīng)及乳酸、血氣指標(biāo)的變化

2組治療前體溫、WBC、乳酸、呼吸頻率以及PO2和PCO2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1周烏司他丁組 WBC、乳酸、呼吸頻率和PCO2均低于對照組，PO2高于對照組（均P＜0.05）。見表1－2。

表1 2組患者治療前、治療1周后炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較

表1 2組患者治療前、治療1周后炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較

組別 n 體溫T／℃治療前 治療后1周WBC Ccell／（×109 L－1）治療前 治療后1周呼吸頻率f／（次·min－1）治療前 治療后1周烏司他丁組 26 38.76±0.69 37.09±0.60 18.02±4.02 9.91±0.82 30.54±5.21 18.01±3.21對照組 26 38.80±0.60 37.81±0.71 17.98±4.04 12.89±1.1 31.01±5.13 25.24±3.59 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 2組患者治療前、治療1周后乳酸及血氣相關(guān)指標(biāo)的比較

表2 2組患者治療前、治療1周后乳酸及血氣相關(guān)指標(biāo)的比較

組別 n乳酸c／（mmol·L－1）治療前 治療后1周PO2 p／kPa治療前 治療后1周PCO2 p／kPa治療前 治療后1周烏司他丁組 26 3.01±1.88 1.21±0.62 6.68±0.34 12.70±0.5610.41±2.60 3.81±1.00對照組 26 3.11±1.85 1.69±0.44 6.66±0.33 12.00±0.61 10.39±2.67 5.10±0.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2組療效的比較

烏司他丁組顯效14例，有效10例，無效2例，總有效率為92.3%；對照組顯效10例，有效8例，無效8例，總有效率為69.2%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。2組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制［2］現(xiàn)在普遍認(rèn)為是以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（尤其是CD）和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4（LTB4）、白細(xì)胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子和其他炎癥介質(zhì)。另外肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等，均是發(fā)病重要機(jī)制。烏司他丁作為一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，具有多種蛋白酶、糖和脂類水解酶的活性，穩(wěn)定細(xì)胞膜、溶酶體膜、抑制炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子和IL－8的過度釋放，阻止細(xì)胞炎癥因子與白細(xì)胞之間的相互作用，防止白細(xì)胞的過度激活，從而阻止急性肺損傷的發(fā)展；能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，有效地清除氧自由基［3－4］。烏司他丁通過競爭性抑制和非競爭性抑制等多種形式與多種酶的位點結(jié)合，能獨立抑制多種酶的活性，同時其降解后的低分子量物質(zhì)均能發(fā)揮作用，表明烏司他丁可迅速、高效地抑制參與炎癥的多種酶，減輕肺組織的炎癥反應(yīng)程度，改善肺的缺氧／再灌注損傷［5－7］。有研究［8］表明，大劑量烏司他丁可用于治療ICU重癥患者，用于減少急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生，對于減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時間、降低住院費用均有明顯的作用。AECOPD患者多為老年人，常合并其他臟器損害及基礎(chǔ)疾病，烏司他丁大劑量使用［5］不良反應(yīng)少、作用明顯，對于使用呼吸機(jī)患者能減少上機(jī)時間，降低呼吸機(jī)并發(fā)癥發(fā)生率，建議可作為AECOPD患者的一個有效臨床治療藥物。

［1］ 葉振海，張菊蓮，徐翠蓮，等.機(jī)械通氣在AECOPD患者治療中的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2008，13（5）：541－542.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.COPD診治指南：2007年修訂版［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2007，21（2）：31－42.

［3］ 周紅，鄭江，王浴生.感染性疾病治療中抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放研究進(jìn)展［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報，2003，19（1）：58－62.

［4］ Yoshikawa T，Murakami M，Seto O，et al.Protective effects of aprotease inhibitor，urinastin，on endotoxin shocl and its scavenging effects on oxygenderived free radicals［J］.Masui，1988，37（8）：969－974.

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［6］ Sato Y，Lshikawa S，Otaki A，et al.Induction of acute－phase reactive substances during open－h(huán)eart surgery and efficacy of ulinastatin.Inhibiting cytokines and postoperative organ injury［J］.Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，2000，48（7）：428－434.

［7］ Hiyama A，Takeda J，Kotake Y，et al.A human urinary protease inhibitor（ulinstatin）inhibits neurophil extracellular release of elastase during cardiopulmonary bypass［J］.J Cardiothroiac Vasc Anesth，1997，11（5）：580－584.

［8］ 景炳文.烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進(jìn)展［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18（2）：117－120.