卡托普利聯合格列喹酮治療糖尿病腎病的臨床觀察

范麗梅，徐力堃，何秋苑，胡春玲，李莉群

廣東省婦幼保健院內科，廣東 廣州 510010

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常見并發癥，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，臨床特征為蛋白尿，漸進性腎功能損害。近年來其臨床發病率有升高趨勢，嚴重影響糖尿病患者的生活質量，國內有報道稱，糖尿病腎病可導致尿毒癥的發生[1]。如何在糖尿病治療中既能有效降低血糖又可有效保護腎功能逐漸成為研究重點。筆者應用格列喹酮 （糖適平）聯合卡托普利治療45例糖尿病腎病患者，取得了較好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年1月～2010年10月收治的2型糖尿病腎病患者90例作為研究對象，其中，男68例，女22例；年齡37～76歲，平均（47.2±12.4）歲。將其隨機分為對照組與觀察組，每組各45例，所有患者糖尿病病程均＞2年，尿蛋白及血肌酐水平均明顯升高。兩組在年齡、性別、病程、血肌酐水平、尿蛋白排泄量等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治療 兩組患者均給予嚴格糖尿病飲食控制，并予以適度運動、戒煙等生活干預的綜合治療措施[2]，并囑患者低蛋白飲食，以降低DN患者尿蛋白、血肌酐水平，延緩DN進展[3]。

1.2.2 藥物治療 所有患者均停用其他降糖藥物，對照組口服格列喹酮30～60 mg，tid；觀察組在對照組治療基礎上加用卡托普利12.5 mg，bid口服，兩組療程均為2個月。

1.2.3 血糖控制目標 空腹血糖值4.0～7.0 mmol/L，治療期間通過強生血糖儀采集手指末梢血監測血糖。

1.3 觀察指標

于治療前后用干凈容器收集患者24 h尿液，檢測尿蛋白含量，并抽取清晨空腹靜脈血檢測空腹血糖及血肌酐，24 h尿蛋白量及血肌酐用以監測腎功能改變，進行治療前后及兩組間的對比。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用 t檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經上述治療2個月后，空腹血糖在兩組均有顯著下降（P＜0.01），但治療后兩組空腹血糖值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組尿蛋白排泄量均有顯著下降（P＜0.01），且治療后觀察組尿蛋白顯著低于對照組（P＜0.01）；與治療前比較，治療后兩組血肌酐水平均有顯著下降 （P＜0.01），且治療后觀察組血肌酐顯著低于對照組（P＜0.01）。具體結果見表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖、尿蛋白、血肌酐水平對比（）

表1 兩組治療前后空腹血糖、尿蛋白、血肌酐水平對比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01

組別 時間治療前治療后治療前治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）空腹血糖（mmol/L）14.2±2.16.7±1.4*14.0±2.26.9±0.8*尿蛋白（mg/24 h）716.7±133.9561.4±147.6*701.3±157.2352.7±162.6*#血肌酐（μmol/L）85.3±15.771.7±13.4*84.2±14.951.6±12.8*#

3 討論

有統計表明，大約40%的糖尿病患者可發生DN，本病早期標志是微量白蛋白尿的出現，且蛋白尿水平與腎衰竭發展速度密切相關。近年研究證明，糖尿病患者腎小球濾過率（GFR）增高是導致DN的重要原因之一，GFR與腎血流量的增加使血管基底膜增厚和腎小球系膜增生最終導致腎小球硬化的發生，同時增高的GFR使毛細血管靜水壓增高，是形成蛋白尿的重要機制[4]。因糖尿病引起血管病變導致腎臟長期高灌注、高濾過，導致腎素、血管緊張素、緩激肽、血栓素等活性物質釋放增加，可增加腎小球內血管阻力，減少腎血流量，增加血黏度，最終導致腎小球硬化、濾過膜機械電荷屏障受損、濾孔增大、尿蛋白隨尿液排出和腎功能損害。目前對DN的治療無特效方法，一直以來多以干預生活方式、降糖降壓、服用血脂調節藥物以及阿司匹林抗凝等綜合措施以控制血糖、防治高血壓。格列喹酮是第二代磺酰脲類降糖藥物，屬短效促泌劑，通過與β細胞磺脲類受體結合起到有效控制血糖的作用[5-6]。過去的臨床經驗已證明該藥物能夠較為理想地控制血糖，糾正糖代謝紊亂，且有大量研究證明，該藥物在控制血糖的同時具有很好的腎功能保護作用，對于降低蛋白尿的發生率，降低血肌酐水平以及延緩DN的發展均具有較好效果。卡托普利屬血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），可有效降低腎血管阻力，使腎血流量增加，促進水鈉排泄，降低水鈉潴留，對腎小球出球小動脈的擴張作用大于對入球小動脈的擴張，可有效阻止腎小球濾過率的升高，甚至能使之輕度下降，對于微量蛋白尿發展為大量蛋白尿起到預防作用，并對腎功能損害的進展起到延緩作用[7]。蛋白尿不只是DN的表現，同時也提示腎功能惡化和心血管事件發生率增加，2007年的K/DOQI指南中指出糖尿病伴白蛋白尿患者應考慮ACEI或血管緊張素受體阻斷劑（ARB），治療，而蛋白尿的降低可作為DN的治療目標。

本組資料中聯合應用格列喹酮與卡托普利對糖尿病腎病進行治療，結果顯示，兩組治療后血糖、尿蛋白排泄量、血肌酐水平均較治療前有顯著降低（P＜0.01），但在加用了卡托普利的觀察組，在兩組尿蛋白排泄量及血肌酐水平治療前無顯著差異的前提下，卡托普利組治療后血肌酐水平以及尿蛋白排泄量均低于單用格列喹酮的對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01），說明格列喹酮與卡托普利聯合應用較單用格列喹酮對于糖尿病腎病的治療效果更佳。

綜上所述，卡托普利與格列喹酮聯合應用可有效延緩糖尿病腎病進程，有效降低尿蛋白排泄量以及血肌酐水平，保護腎功能，對糖尿病腎病的治療效果顯著，值得臨床推廣應用。

[1]向紅丁.全國住院糖尿病患者慢性并發癥及相關危險因素10年回顧性調查分析[J].中國糖尿病雜志,2003,11(1):232-237.

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[3]Pedrini MT,Levey AS,Lau J,et al.The effect of dietary protein restriction on the progression of diabetic and nondiabetic renal disease:a meta-analysis[J].Ann Intern Med,1996,124(7):627-632.

[4]劉志紅,黎磊石.糖尿病腎病發病機制[J].中華腎臟病雜志,1999,15(2):120-123.

[5]劉國良,趙曉娟,都建,等.糖適平治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].遼寧實用糖尿病雜志,2004,12(3):58-60.

[6]曹岫石,陳顯慧,景燕.卡托普利與糖適平治療糖尿病腎病臨床觀察[J].中國醫藥導報,2007,4(09S):53.

[7]中華醫學會心血管病學會,中華心血管病雜志編輯委員會.血管緊張素轉換酶抑制劑在心血管病中應用中國專家共識[J].中華心血管病雜志,2007,35(2):98.