腫瘤患者合并細(xì)菌感染的常見病原菌及其藥物敏感性分析

曾尚勇，盧仁宣

(廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院藥劑科，廣西 南寧 530001)

腫瘤患者因自身免疫功能低下，加上放射、化學(xué)治療后造血功能受到抑制以及各種侵蝕性治療操作，容易造成細(xì)菌感染。而一旦出現(xiàn)感染，往往不易控制，給臨床治療帶來很大困難。為了解腫瘤患者合并細(xì)菌感染的常見病原菌及其對常用抗菌藥物的耐藥狀況，筆者對2009年至2010年間我院腫瘤患者行藥物敏感性試驗的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2009年至2010年間腫瘤患者采集標(biāo)本行藥物敏感性試驗，結(jié)果報告細(xì)菌培養(yǎng)陽性者，共161例。

1.2 菌株鑒定

按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行，分離培養(yǎng)得到的菌株用美國DADE公司生產(chǎn)的Micro－WalkAway－40型全自動微生物分析儀進(jìn)行鑒定。

1.3 藥物敏感性試驗

采用K－B法，M－H瓊脂培養(yǎng)基購自浙江溫州市康泰生物科技有限公司;藥敏紙片購自衛(wèi)生部臨檢中心。結(jié)果判定按CLSI/NCCLS(臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)研究所Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)2005年版的規(guī)定。

1.4 產(chǎn)超β－廣譜內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢測

只對大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌進(jìn)行ESBL檢測。藥敏紙片初篩和確證試驗按 CLSI/NCCLS推薦進(jìn)行測定，CAZ≤22 mm，CTX≤27 mm，CFP≤24 mm，其中1種藥物敏感性試驗結(jié)果符合此值時，該菌需做確證試驗。含克拉維酸與不含克拉維酸抗菌藥物紙片間抑菌區(qū)直徑不低于5 mm可判斷為ESBLs陽性，質(zhì)控菌抑菌區(qū)直徑增大不超過2 mm。

1.5 質(zhì)控菌株

大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603作為ESBLs試驗陰性和陽性對照菌株，均購自衛(wèi)生部臨檢中心。

2 結(jié)果

2.1 感染菌情況

161例細(xì)菌培養(yǎng)陽性中，革蘭陰性(G－)菌154株，占95.65%;革蘭陽性(G+)菌7株，占4.35%;大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌等4菌種共檢出143株，占檢出菌株數(shù)88.82%，是本院腫瘤患者合并細(xì)菌感染常見感染菌。

2.2 ESBLs檢測結(jié)果

共檢出ESBLs(+)菌株47株，占檢出菌株29.19%，其中大腸埃希菌37株，占該菌種檢出數(shù)53.62%;肺炎克雷伯菌10株，占該菌種檢出數(shù)41.67%。詳見表1。

表1 感染菌檢測結(jié)果統(tǒng)計

2.3 常見感染菌藥物敏感性試驗

常見感染菌對亞胺培南(碳青酶烯類)及加酶抑制劑耐藥率較低，對第1代頭孢菌素、復(fù)方甲基異惡唑、呋喃唑酮等耐藥率較高，對氟喹諾酮類及氨基苷類也顯示出一定的耐藥性。ESBLs(+)菌株耐藥率明顯高于ESBLs(－)菌株，見表2。

表2 主要感染菌對常用抗菌藥物的耐藥率

3 討論

分離的161株細(xì)菌中，G－菌154株，占95.65%，高于文獻(xiàn)報道[1]，顯示腫瘤患者更易受G－菌感染。調(diào)查顯示，感染菌以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌等4菌種多見，4菌種占檢出總數(shù)88.82%，認(rèn)為該4菌種成為本院腫瘤患者合并細(xì)菌感染的常見感染菌。

從表2可以看出，常見感染菌對氨芐西林、頭孢唑林、頭胞噻肟、呋喃唑酮、復(fù)方新諾明等都顯示高度耐藥;對亞胺培南西司他汀、頭孢哌酮舒巴坦鈉、哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶、環(huán)丙沙星等耐藥率相對較低。其中，銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物耐藥率最高，這是因為其具有外膜低通透性、外膜蛋白D2的丟失、外膜存在獨特的藥物主動外排系統(tǒng)、細(xì)菌生物膜、產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶和氨基苷類鈍化酶、改變抗菌藥物作用的靶位等極為復(fù)雜的耐藥機(jī)制[2]。該菌對某一類抗生素的耐藥往往不是由單一因素造成，而常是幾種機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果;對不同的抗生素的耐藥機(jī)制也不完全相同，而且還不斷有新的耐藥機(jī)制出現(xiàn)[3]。抗菌藥物的廣泛應(yīng)用及免疫低下人群不斷增加，感染性疾病病原菌對抗菌藥物的耐藥率呈不斷上升趨勢，多重耐藥甚至泛耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重[4]。因此，對腫瘤患者出現(xiàn)感染癥狀時及時行藥物敏感性試驗是十分必要的。

ESBLs檢測結(jié)果顯示，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs(+)菌株分別占53.62%和41.67%，與田華等[5]觀察結(jié)果一致。ESBLs是一類能夠水解青霉素類、頭孢菌素類以及單環(huán)類抗生素的β－內(nèi)酰胺酶，由質(zhì)粒介導(dǎo)，可在同一種屬和不同種屬細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移播散。攜帶ESBLs基因的質(zhì)粒通常同時攜帶對其他抗菌藥物耐藥基因，使細(xì)菌對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，給感染控制和治療帶來困難[6]。從表2可看出，ESBLs(+)菌株對常用抗菌藥物耐藥率明顯升高，對加酶抑制劑抗菌藥物耐藥率相對較低，以亞胺培南西司他汀(碳青霉烯類)耐藥率最低。

腫瘤患者合并細(xì)菌感染以G－菌的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌為多見，臨床治療中應(yīng)及時行藥物敏感性試驗，依據(jù)藥物敏感性試驗結(jié)果選用抗菌藥物;建議以碳青霉烯類為首選，必要時聯(lián)合給藥，以及時有效控制感染。

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