醒腦靜治療急性腦梗死致全身炎癥反應綜合征30例

楊嘉君，金春峰

(1.上海市第六人民醫院神經內科，上海 200233; 2.上海市奉城醫院，上海 201411)

全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)被認為是機體針對創傷產生的過度炎癥反應，腦缺血致多器功能障礙綜合征(MODS)的動物模型[1－2]證實，急性缺血性腦血管病導致的多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)100%經歷了SIRS過程。而多器功能障礙綜合征又是急性腦血管病主要致死原因之一，故盡早干預炎癥相關進程是防治多器功能障礙綜合征的關鍵。筆者選取急性腦梗死(cerebral infarction，CI)后全身炎癥反應綜合征患者為研究對象，檢測與炎癥相關的超敏 C反應蛋白[3](high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP)進行分析，觀察醒腦靜治療全身炎癥反應綜合征的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年4月至2011年3月我科住院急性腦梗死致全身炎癥反應綜合征患者60例，均符合1995年第四屆全國腦血管病的診斷標準，并經腦CT和MRI掃描證實。所有病例均除外半年內有手術、外傷及心腦卒中史者;近期(14 d內)有感染情況者;合并有明顯的心、肝、腎、肺等主要臟器疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病及近期應用影響免疫功能的藥物，尤其是皮質類固醇者;發病后24 h內死亡的病例。隨機分為醒腦靜治療組(A組)和腦復康治療組(B組)，各30例。A組中，男19例，女11例;年齡 43～73歲，平均(61.5±10.9)歲;梗死部位位于基底節區13例，腦干梗死4例，腦葉梗死5例;多發性腦梗死8例。B組中，男17例，女13例;年齡41～72歲，平均(60.9±10.3)歲;梗死部位在基底節區 10 例，放射冠區5例，腦葉梗死3例，腦干梗死4例;多發性腦梗死8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有研究對象入院后，行白細胞計數，測空腹血糖，同時測量記錄體溫、心率、呼吸頻率。均于入院后次日清晨空腹采靜脈血4 mL分離血清檢測CRP含量(采用免疫散射比濁法，儀器為德國BYK－sangtec公司BN100型特定蛋白分析儀)，于14 d后再測CRP含量(正常低于10 mg/L)。兩組均行抗血小板聚集、脫水降顱壓、吸氧、對癥、支持治療。A組在此基礎上給予醒腦靜注射液(無錫山禾藥業有限公司，批號為100601)40 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程;B組在此基礎上給腦復康注射液(北京天力澤醫藥有限公司)100 mL靜脈滴注，每日1次。兩組均以14 d為1個療程。

1.3 療效判定標準

神經功能缺損評分采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)。全身炎癥反應綜合征的診斷標準參照1991年美國胸科協會及重癥病醫學會聯席會議提出的標準:體溫低于36℃或大于38℃，心率大于90次/min，呼吸頻率大于20次/min，白細胞小于4×109/L或大于＞12×109/L，具備上述2項或者2項以上者。多器官功能障礙綜合征診斷標準依據1995年中國危重病醫學會制定的多臟器功能障礙綜合征病情分期診斷及嚴重程度評分標準:積分小于9分者，為輕型患者;積分不低于9分者，為重型患者。

1.4 統計方法

2 結果

結果見表1。

表1 兩組患者C反應蛋白、NIASS評分和多器功能障礙綜合征發生情況比較

3 討論

急性腦梗死后炎性反應主要表現為外周血白細胞在腦實質內浸潤和內源性小膠質細胞激活[4]。腦組織損傷可引起神經元壞死和活性氧自由基產生，促進了炎性細胞因子和趨化性細胞因子分泌，如白細胞介素1(interleukin，IL－1)和腫瘤壞死因子 α(tumornecrosis factor，TNF－α)釋放，這些因子誘導肝臟細胞產生C反應蛋白，其合成在一定程度上代表炎性因子的變化，至外周從而觸發一系列炎性級聯反應導致全身炎癥反應綜合征[5]。本研究結果顯示，治療后患者NIHSS評分A組明顯低于B組(P＜0.05);A組C反應蛋白水平明顯低于B組(P＜0.05);A組多器官功能障礙綜合征發生率明顯低于B組。

醒腦靜注射液主要有效成分為麝香、冰片、郁金和梔子等，數藥相配，具有醒腦開竅、清熱涼血、行氣活血和解毒止痛之功效。研究證實，醒腦靜能保護神經及血管內皮細胞，增加一氧化氮合成及清除氧自由基，同時減少內皮素合成發揮腦組織保護作用;可通過抑制神經細胞凋亡，使腦組織水腫減輕、梗死面積減少、病理損害減輕。另外動物實驗[6]顯示，它能顯著抑制腫瘤壞死因子α、白細胞介素－1的釋放和缺血－再灌注損傷，并且可通過抑制下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸的激活減輕機體應激反應和炎性損傷。

本研究結果顯示，全身炎癥反應綜合征患者C反應蛋白水平明顯升高，提示C反應蛋白在急性腦梗死的發生發展中起重要作用，是反映全身炎癥反應綜合征的敏感指標。C反應蛋白的產生在疾病早期對機體有利，但長時間高水平持續存在將引起全身炎癥反應綜合征，加重患者病情。其機制可能是:C反應蛋白激活補體系統，促進單核細胞釋放組織因子，使動脈內皮細胞產生較高水平纖溶酶原抑制劑，損傷血管內皮細胞，導致全身多臟器微環功能障礙。C反應蛋白在某種程度上可以比臨床體征更早做出SIRS并發癥的警報和療效判定。

臨床研究顯示，全身炎癥反應綜合征的出現與急性重癥卒中的預后密切相關。發生全身炎癥反應綜合征者，多臟器功能障礙率及死亡率平均明顯高于未發生全身炎癥反應綜合征者[7]。本研究證實，醒腦靜注射液通過其復合成分，可有效干預炎癥細胞因子的瀑布樣釋放，明顯改善急性腦梗死后炎性反應患者的預后，且無明顯毒副作用，值得推廣。

[1]王 松，郭洪志.急性腦梗死誘發全身炎癥反應綜合征致多器官功能障礙綜合征的臨床研究[J].臨床神經病學雜志，2004(6):411－413.

[2]郭洪志，屈傳強.急性前腦缺血致多器官功能障礙綜合征動物模型的建立及內毒素受體CD14的表達[J].中國腦血管病雜志，2004，6(2):85－90.

[3]Rallidis LS，Vikelis M，Panagiotakos DB，et al.Inflammatory markers and in hospital mortality in acute ischaemic stroke[J].Atherosclerosis，2006，189:193－197.

[4]Nakase T，Y azamaki T，Qura N，et al.The impact of inflamm ation on the pathogen－nesis and prognos is of ischemie stroke[J].J Neurol Sci，2008，271(2):104－109.

[5]Terao S，Yilmaz G，Stokes KY，et al.Blood cellderived RANTES mediates cerebral microvascular dysfunction，inflammation and tissue injury after focal ischemia reper－fusion[J].Stoke，2008，39(2):2560－2570.

[6]陳壽權，王萬鐵，王明山，等.醒腦靜對家兔腦缺血再灌注時TNF、IL－1β、IL－6水平及腦超微結構影響的實驗研究[J].中國急救醫學，2000(11):637－639.

[7]DharR，MichaelN.The Burdenofthe Systemic Inflammatory Response Predicts Vasospasm and Outcome after Subarachnoid Hemorrhage[J].Neurocritical Care，2008，8(3):404－412.