異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與炎癥細胞因子的影響

朱光明

(浙江省浦江縣中醫(yī)院麻醉科，浙江 金華 322200)

肝葉切除術(shù)中，為了減少出血、清晰術(shù)野，常需阻斷肝門血管，待創(chuàng)面止血完畢后重新開放，這一過程會造成肝臟的缺血－再灌注損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞因子在肝臟缺血－再灌注損傷中起著重要作用[1]。異丙酚又稱丙泊酚，是一種新型快速短效的靜脈麻醉藥，近年來發(fā)現(xiàn)其具有抗氧化作用，能明顯抑制肝門阻斷導致的各種炎性介質(zhì)的釋放[2－3]。筆者觀察了異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與炎癥細胞因子的影響，以探討異丙酚麻醉對圍手術(shù)期肝臟缺血－再灌注損傷的保護作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2003年1月至2010年10月行肝葉切除術(shù)的患者56例，術(shù)前患者心、肺、肝、腎功能均正常，隨機分成對照組和試驗組，每組28例。對照組中男16例，女12例;年齡21～74歲，平均(42.6 ±6.2)歲;體重 41 ～79 kg，平均(60.4 ±7.1)kg。試驗組中男17例，女 11例;年齡 20～69歲，平均(43.1±6.1)歲;體重 40～81 kg，平均(61.2 ±6.4)kg。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用咪唑安定、芬太尼0.1～0.2 mg/kg，阿曲庫銨0.4～0.6 mg/kg麻醉誘導;試驗組在對照組基礎上加用異丙酚2 mg/kg靜脈注射。誘導后兩組均間斷靜脈注射芬太尼、阿曲庫銨維持麻醉，試驗組加用異丙酚5 mg/(kg·h)微量泵持續(xù)靜脈輸注至關腹，對照組以同樣方法輸注等量生理鹽水。

1.3 觀察指標與檢測方法

兩組患者分別在肝門阻斷前、肝門阻斷末、術(shù)后第4天取靜脈血5～10 mL，分離血清后－70℃保存待檢測，觀察肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和炎癥細胞因子白細胞介素1(IL－1)、白細胞介素10(IL－10)含量的變化。ALT和AST采用全自動生化分析儀測定，血漿IL－1和IL－10水平采用放射免疫法檢測，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

兩組患者術(shù)前肝功能和血漿細胞因子含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。肝門阻斷末兩組患者血漿ALT和AST水平以及IL－1含量均明顯增加，血漿IL－10含量明顯下降，與肝門阻斷前比較差異有明顯統(tǒng)計學意義(P＜0.05或 P＜0.01)，且試驗組變化幅度均明顯低于對照組(P＜0.05)，術(shù)后第4天兩組患者肝功能水平和血漿細胞因子含量均恢復至術(shù)前水平(表1)。

表1 肝葉切除術(shù)患者圍手術(shù)期肝功能和細胞因子的變化()

表1 肝葉切除術(shù)患者圍手術(shù)期肝功能和細胞因子的變化()

注:與肝門阻斷前比較，＊P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組同時點比較，△P ＜0.05。

觀察指標 肝門阻斷前 肝門阻斷末 術(shù)后第4天ALT(U/L)AST(U/L)IL－1(ng/mL)IL－10(ng/mL)對照組27.13 ± 6.2426.25 ± 8.260.24 ± 0.0854.52 ± 19.41試驗組26.74 ± 7.2725.87 ± 8.120.26 ± 0.0955.18 ± 22.15對照組56.46 ± 10.18#54.29 ± 10.48#0.41 ± 0.12#28.27 ± 11.57#試驗組40.27 ± 9.36＊△39.26 ± 8.25＊△0.33 ± 0.10＊△42.71 ± 18.46＊△對照組29.56 ± 8.0628.25 ± 9.050.26 ± 0.1452.16 ± 18.84試驗組28.72 ± 8.5427.02 ± 8.340.27 ± 0.1364.06 ± 20.29

3 討論

肝臟缺血－再灌注損傷的基本病理學改變是炎癥反應，主要表現(xiàn)為肝細胞變性壞死、大量白細胞浸潤、微血管內(nèi)微小血栓形成[4]。肝組織損傷的先決條件是中性粒細胞向肝組織間隙內(nèi)游走、趨化、聚集，而這一過程主要是通過炎癥細胞因子及其受體的相互作用來實現(xiàn)的。IL－1和IL－10是目前研究發(fā)現(xiàn)最為活躍的炎癥細胞因子。IL－1是體內(nèi)較強的促炎癥細胞因子，主要通過刺激單核－巨噬細胞和中性粒細胞合成和分泌腫瘤壞死因子α(TNF－α)和IL－6，誘導細胞間黏附分子的表達，促進炎癥擴展，加重體內(nèi)炎癥反應[5]。IL－10是很強的抗炎癥細胞因子，主要由活化的巨噬細胞分泌，能夠抑制單核－巨噬細胞和中性粒細胞合成和分泌TNF－α，IL－1，IL－2以及趨化因子，并抑制內(nèi)皮細胞和白細胞活化后組織因子的表達，從而降低體內(nèi)炎癥反應[6]。本研究結(jié)果顯示，肝臟缺血－再灌注期間血漿IL－1含量明顯上升而IL－10水平明顯下降，說明肝臟缺血－再灌注損傷可引起促炎癥細胞因子釋放并抑制抗炎癥細胞因子釋放，從而產(chǎn)生或加重炎癥反應。

異丙酚具有很強的親脂性，能迅速而廣泛地從血液分布到各器官各組織中去，已廣泛應用于臨床麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。近年許多研究表明，異丙酚除麻醉和鎮(zhèn)靜作用外，還有較強的抗氧化作用，對肝臟缺血－再灌注過程具有保護作用[7－8]。Gilliland等[9]研究發(fā)現(xiàn)，異丙酚可提高IL－10含量、減輕內(nèi)毒素的毒性反應，靜脈維持可促進抗炎癥細胞因子的產(chǎn)生。魏曉潔等[10]研究發(fā)現(xiàn)，異丙酚在48 h持續(xù)輸注后可顯著升高IL－1，IL－6，TNF－α的濃度。本研究結(jié)果顯示，異丙酚能使肝臟缺血－再灌注損傷患者的血漿IL－1升高幅度和IL－10下降幅度明顯降低，表明異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者的保護作用可能是通過抑制促炎癥細胞因子釋放和促進抗炎癥細胞因子釋放，從而減輕炎癥反應的。

[1]王洪超，張 華，周童亮，等.炎癥性細胞因子致肝臟缺血再灌注損傷和丹參單體的保護作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22(3):207－210.

[2]Xia Z，Godin DV，Chang TK，et al.Dose－dependent protection of cardiac function by propofol during ischemia and early reperfusion in rats:effects on 15－F2t－isoprostane formation[J].Can J Physiol Pharmacol，2003，81(1):14 －21.

[3]安世芝，王月蘭，郭鴻雁.異丙酚對肝臟缺血再灌注大鼠血清腫瘤壞死因子－α和白細胞介素－10的影響[J].中華麻醉學雜志，2005，25(8):620－621.

[4]Watson RE，Supowit SC，Zhao H，et al.Role of sensory nervous system vasoactive peptides in hypertension[J].Braz J Med Biol Res，2002，35(9):1033－1045.

[5]劉樂樂，傅誠章，周欽海，等.烏斯他丁對肝移植術(shù)中血漿細胞因子和SOD、MDA的影響[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版)，2005，25(5):350－352.

[6]Takaono M，Yogosawa T，Okawa－Takatsuji M，et al.Effects of intravenous anesthetics on interleukin(IL)－6 and IL－10 production by lipopolysaccharide－stimulated mononuclear cells from healthy volunteers[J].Acta Anaesthesiol Scand，2002，46(2):176 －179.

[7]胡文慶，王澤華.丙泊酚對肝臟缺血/再灌注過程脂質(zhì)過氧化損傷的保護[J].長治醫(yī)學院學報，2003，17(4):250－252.

[8]羅 遙，周黨軍，呂 毅，等.異丙酚對兔肝缺血再灌注損傷保護作用及部分生化指標的影響[J].第四軍醫(yī)大學學報，2006，27(24):2223－2225.

[9]Gilliland HE，Armstrong MA，Carabine U，et al.The choice of anesthetic maintenance technique influences the antiinflammatory cytokine response to abdominal surgery[J].Anesth Analg，1997，85(6):1394 －1398.

[10]魏曉潔，劉際童.外科危重病人持續(xù)輸注異丙酚對IL－1β、IL－6、TNF－α 的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2003，20(7):492－494.