總有機碳分析法測定硫酸阿托品注射液的含量

范能全，彭 蘭

(1.重慶市食品藥品檢驗所，重慶 401121; 2.重慶醫藥高等專科學校，重慶 400030)

總有機碳(TOC)分析法是一種簡捷有效的定量測定總有機碳含量的方法，測定原理是將水樣中的無機碳酸化除去，然后將水中有機物分子完全氧化為二氧化碳，通過測定二氧化碳的響應值，從而得到水樣中總有機碳的濃度。由于操作簡便、快速準確，該法被廣泛用于各種水樣的有機物檢測。本試驗采用的是GE公司生產的Sievers 900型總有機碳測定儀。它采用的是紫外和過硫酸鹽濕法氧化雙系統，具有氧化完全等優點，檢測系統采用的是二氧化碳選擇性膜電導法，具有高靈敏度(下限可達0.03 ppb)、高線性范圍(上限可達50000 ppb)、高重復性(RSD＜1%)、高穩定性、無需載氣等特點。硫酸阿托品的分子式為(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O，相對分子質量為694.84，碳元素在分子中所占質量百分比為58.72%。本試驗采用TOC法測定硫酸阿托品注射液的含量，通過測定樣品溶液中碳元素的濃度，再除以系數58.72%，即得到硫酸阿托品的濃度。現報道如下。

1 儀器與試藥

Sievers 900型便攜式總有機碳分析儀(GE公司)。硫酸阿托品注射液(批號為091203，規格為1 mL∶0.5 mg，太極集團西南藥業股份有限公司);硫酸阿托品對照品(批號為100040－200510，規格為100 mg)，蔗糖對照品(批號為111507－200001)，均來自中國藥品生物制品檢定所;總有機碳檢查用水為我所自制的超純水。

2 方法與結果

2.1 系統適用性試驗

分別取蔗糖對照品溶液(精密稱定105℃干燥至恒重的蔗糖對照品適量，加總有機碳檢查用水溶解并稀釋成每1 L約含1.2 mg)和1，4－對苯醌對照品溶液(精密稱取1，4－對苯醌對照品適量，加總有機碳檢查用水溶解并稀釋成每1 L約含0.75 mg)以及總有機碳檢查用水進樣，依次記錄儀器總有機碳響應值，以考察儀器的氧化能力和系統的適用性。按公式(rss－rw)/(rs－rw)計算，rw為總有機碳檢查用水的空白響應值，rss為1，4－對苯醌對照品溶液的響應值，rs為蔗糖對照品溶液的響應值，響應效率應為85%～115%。

2.2 方法學考察

回收率試驗:精密稱取硫酸阿托品對照品適量，分別用水配制成5，10，20 mg/L的溶液，于總有機碳分析儀上測定，各測4份，并將結果用空白校正。結果回收率分別為98.45%，99.21%，97.62%，RSD 分別為 0.33%，0.98%，0.62%。

精密度試驗:試驗方法同回收率試驗，測得TOC值的 RSD分別為0.33%，0.98%，0.62%，說明方法精密度較好。精密量取硫酸阿托品注射液適量，分別用水配制成5，10，20 mg/L的溶液，于總有機碳分析儀上各測4份，測得TOC值的 RSD分別為0.76%，1.12%，0.92%，說明樣品檢測精密度較好。

線性關系考察:精密稱取硫酸阿托品對照品適量，用水配制成0.1，0.5，1，5，10，15，20，25 mg/L 的溶液，于總有機碳分析儀測定。以質量濃度 C(mg/L)與TOC值 A(mg/L)進行線性回歸。得回歸方程 C=1.024 A+0.128(r=0.9987)。結果表明，硫酸阿托品在0.1～25 mg/L質量濃度范圍內與TOC值線性關系良好。

2.3 樣品測定

精密量取硫酸阿托品注射液(批號為091203)1 mL，用水稀釋成100 mL，配制成質量濃度為5 mg/L的硫酸阿托品溶液，于總有機碳分析儀上測定，并將結果用空白校正。

2.4 結果比較

將測得的樣品TOC值除以含碳系數58.72%即為硫酸阿托品濃度。用本法測定結果與我國藥典所載高效液相色譜(HPLC)法測定結果相比較。結果見表1，表明TOC法與HPLC法兩種測定方法具有較好的一致性。

表1 TOC法與HPLC法含量測定結果比較

3 討論

在2005年版《中國藥典(二部)》[1]中，硫酸阿托品注射液含量測定采用的是HPLC法，此法耗時較長，且檢測必須在HPLC實驗室中進行。TOC法所測數據同HPLC法所測定數據相符，但TOC法配制樣品溶液方便，測定快捷，無需配制標準對照品溶液，可在抽樣現場進行檢測，可作為藥品打假快速檢查的有力補充[2]。

采用TOC法，不需要特定的系統條件和其他要求，可對多種有機物及其水溶液進行定量分析。由于有機物的污染和二氧化碳的吸收都會影響測定結果的真實性，故測定的各個環節都應注意避免污染。如取樣時應采用密閉容器，樣品避免敞口放置于空氣中，容器的頂空應盡量小;取樣后，應立即測試;所使用的玻璃器皿必須嚴格清楚有機物殘留，并必須用總有機碳檢查用水作最后漂洗。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社，2005:附錄 58 －59.

[2]任宇鵬，楊鉆芷.總有機碳法測定氟康唑注射液的含量[J].藥物分析雜志，2000，20(6):422 －423.