蔗糖鐵注射液治療老年維持性血液透析患者腎性貧血的療效

王紅月 顧春梅 陳 燕 崔明姬 (吉林大學第一醫院腎內科，吉林 長春 130021)

腎性貧血是透析最常見的并發癥，且貧血對患者的生活質量、臟器功能都會產生嚴重的不良影響。自促紅細胞生成素(EPO)用于臨床以來，腎性貧血的治療取得了突破性進展，大大改善了腎性貧血患者的狀況〔1〕。治療過程中存在鐵缺乏是EPO治療效果不理想的重要原因之一。以往維持性血液透析患者補鐵常見的給藥途徑是口服補鐵，但大部分病人依從性差、有胃腸道反應，吸收不良、治療周期長，尤其在老年患者中更加明顯。本文觀察靜脈注射蔗糖鐵和口服多糖鐵復合膠囊治療老年維持性血液透析患者腎性貧血的療效及安全性，為臨床提供可靠的依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2008年1月至2010年12月因慢性腎衰竭于本院行維持性血液透析患者56例，年齡在61～72歲。隨機分為兩組:口服組 28例，其中男 15例，女 13例，平均年齡(65.9±12.1)歲;靜脈組28例，其中男16例，女12例，平均年齡(67.1±10.3)歲。入選標準:①血液透析治療病情穩定至少2個月，每周透析3次;②腎性貧血血紅蛋白(Hb)＜85 g/L;③血清轉鐵蛋白飽和度(TSAT)＜20%，血清鐵蛋白(SF)＜200 μg/L;排除標準:①對鐵劑過敏者;②SF ＞500 μg/L 和TSAT＞20%;③1個月內有嚴重感染、慢性感染性疾病、活動性系統性疾病或C反應蛋白＞20 mg/L;④嚴重肝病、心力衰竭等。兩組患者治療前 Hb、HCT、SF、TSAT、尿素氮(BUN)和血肌酐(CRE)等各項指標無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

1.2 藥物 多糖鐵復合膠囊(商品名:力蜚能)，珠海許瓦茲制藥有限公司產品;蔗糖鐵注射液(商品名:衛信康)，北京衛信康醫藥科技發展有限公司產品;促紅細胞生成素:寧紅欣，南京華欣藥業生物工程有限公司生產。

1.3 用藥方法 兩組患者均給予寧紅欣3 000 U/次，3次/w，皮下注射;口服葉酸10 mg/次，3次/d。口服組:口服力蜚能0.15/次，1次/d;靜脈組:衛信康200 mg溶于生理鹽水100 ml中，透析開始后3 h，在透析器的靜脈端，靜點至少＞30 min，每周3次透析時使用，直至達總預計補鐵量，以后每個月使用衛信康200 mg維持。

總補鐵量計算公式:總補鐵量=體重(kg)×(Hb目標值－Hb實際值)(g/L)×0.24+貯鐵量(mg)，Hb目標值為120 g/L，貯存鐵量500 mg。

1.4 觀察指標 用藥前和用藥后4 w及8 w時檢測Hb，紅細胞比容(HCT)、SF、TSAT等指標，觀察蔗糖鐵注射液的療效。用藥前和用藥后檢測CRE、BUN、白蛋白(ALB)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清鉀(K)、鈣(Ca)、磷(P)及 C 反應蛋白(CRP)等，同時觀察有無不良反應發生，并由醫生對不良反應的發生是否與藥物相關做出評價。

2 結果

2.1 治療前、后兩組Hb、HCT、SF、TSAT檢測結果 治療4周時檢測Hb、HCT、SF、TSAT值，口服組與治療前比較有所升高但差異無統計學意義，靜脈組各指標有明顯升高差異有統計學意義(P＜0.05)。在治療 8 w時口服組的 Hb、HCT、SF、TSAT值與治療前比較有明顯升高差異有統計學意義(P＜0.05)，靜脈組的Hb、HCT、SF、TSAT值與治療4周時比較上升幅度更加明顯差異有統計學意義(P＜0.05)。在治療8 w時，靜脈組的Hb、HCT、SF、TSAT值與口服組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.2 治療8 w后兩組不良反應的比較 口服組有11例出現上腹部不適、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。靜脈組有2例出現頭痛、惡心、嘔吐，未出現過敏反應，經對癥治療后癥狀改善。無1人退出試驗。

表1 兩組患者治療前各項指標比較(±s，n=28)

表1 兩組患者治療前各項指標比較(±s，n=28)

組別 Hb(g/L) HCT(%) SF(μg/L) TSAT(%) CRE(μmol/L) BUN(mmol/L)口服組 78.3±10.6 24.1±5.7 96.5±23.3 16.9±3.6 1 036±56.53 28.13±9.09靜脈組 77.5±10.8 23.3±5.9 89.3±20.1 17.0±5.5 1 095±61.63 30.7±10.21

表2 治療前后兩組Hb、HCT、SF、TSAT水平變化(±s，n=28)

表2 治療前后兩組Hb、HCT、SF、TSAT水平變化(±s，n=28)

與治療前比較:1)P＜0.05;與靜脈組治療4 w比較:2)P＜0.05;與口服組治療8 w比較:3)P＜0.01

組別 時間 Hb(g/L) HCT(%) SF(μg/L) TSAT(%)78.3±10.6 24.1±5.7 96.5±23.3 16.9±3.6治療4 w 82.3±9.8 26.9±3.6 100.1±40.2 18.1±6.1治療8 w 95.3±17.61) 30.1±5.91) 370.5±80.11) 26.1±8.91)靜脈組 治療前 77.5±10.8 23.3±5.9 89.3±20.1 17.0±5.5治療4 w 91.91±10.51) 30.01±3.81) 203.43±23.11) 22.1±7.11)治療8 w 111.91±12.41)2)3) 36.01±4.71)2)3) 454.01±4.21)2)3) 36.1±3.71)2)3)口服組 治療前

3 討論

慢性腎衰竭患者由于體內EPO合成不足，普遍有貧血，維持性血液透析患者透析過程中又存在血液的丟失，貧血仍然是影響血液透析患者生存質量的主要原因;尤其是老年患者各系統老化及存在系統性疾病，心臟等臟器代償功能減退，若合并嚴重貧血不僅影響生活質量，且縮短透析壽命。慢性腎衰竭患者貧血的原因很多，主要是因為腎臟產生EPO不足，循環中存在抑制EPO的物質;另外鐵缺乏也是造成腎性貧血的因素。鐵的缺乏常見于以下幾種原因:(1)凝血機制障礙，引起胃腸道出血;(2)血透時血漿殘留于透析膜以及透析器漏血;(3)頻繁抽血檢查。這些都可造成鐵的丟失。鐵的缺乏可影響Hb的合成〔2〕。給予EPO能有效治療腎性貧血，但是EPO，維持紅細胞的生成極大地依賴患者體內鐵儲存，骨髓鐵的增加刺激紅細胞的生成，此時補充鐵劑可重獲良好效果〔3〕，有效的補充鐵劑是糾正腎性貧血的關鍵環節。過去國內一直采用口服鐵劑來補充血清鐵和貯存鐵，盡管多糖鐵復合物膠囊以“鐵氧體”的形式存在，沒有游離鐵離子引起的消化道副作用〔4〕，但由于慢性腎衰竭病人多因代謝性酸中毒、胃腸黏膜水腫等引起惡心、嘔吐，使口服鐵的吸收受到限制。靜脈鐵劑在國外已得到廣泛應用，國內于近幾年開始用于臨床〔5〕，但用于老年維持性血液透析患者的療效與安全性報道不多。本研究在老年維持性血液透析患者中應用靜脈用蔗糖鐵與口服多糖鐵復合膠囊，并進行隨機對照觀察，其目的是比較糾正腎性貧血的療效與安全性。結果顯示靜脈組Hb、HCT、SF和TSAT治療4 w時就有上升，待治療8 w時上升幅度更加明顯。口服組治療4 w時，Hb、HCT、SF和TSAT值上升不明顯，待治療8 w時較治療前有明顯上升。而兩組平均EPO劑量相似，證實靜脈用蔗糖鐵改善貧血的效果優于口服多糖鐵復合膠囊。目前全球范圍內使用的靜脈補鐵劑有4種〔6〕，包括蔗糖鐵注射液、葡萄糖酸鈉鐵注射液、低分子右旋糖酐鐵注射液和高分子右旋糖酐鐵注射液，其中蔗糖鐵注射液、葡萄糖酸鈉鐵注射液的不良反應發生率明顯低于右旋糖酐鐵，嚴重不良反應少見〔7～9〕。本研究未見蔗糖鐵有明顯的不良反應，這與用藥前詳詢病史、有其他藥物過敏史者不做入選病例、首次用藥予小劑量緩慢靜點試敏有關。另外，本試驗發現應用蔗糖鐵對患者的肝腎功能及電解質無明顯影響，表明其安全性好。因此，使用蔗糖鐵治療老年維持性血液透析患者腎性貧血不僅療效好，而且安全性良好、胃腸道影響小，患者依從性好，可在臨床廣泛推廣應用。

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5 袁群生，鄭發雷，丁 峰，等.蔗糖鐵注射液治療血液透析患者腎性貧血的多中心研究〔J〕.中華腎臟病雜志，2004;20(1):54.

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