氯沙坦鉀片對高血壓左心室肥厚患者的治療效果及對血清中IGF-1的影響

陳靈駿 (海口市人民醫院藥學部，海南 海口 570208)

高血壓心臟病早期為代償性左心室肥厚(LVH)，一旦失代償易出現心力衰竭〔1〕。胰島素樣生長因子(IGF)-1是一種多能細胞增殖調控因子，在多種心血管疾病的發生和發展過程中起重要作用〔2〕。氯沙坦鉀片能阻斷血管緊張素Ⅱ，進而有降壓作用，并能逆轉LVH。本文旨在觀察高血壓LVH患者應用氯沙坦鉀片進行治療的效果，并檢測治療前、后血清中IGF-1的表達及其臨床意義，以為臨床合理診治提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2010年1～12月確診為高血壓LVH患者180例，其中男101例，女79例，年齡44～78(平均58.9)歲。病程5～21(平均11.6)年。均符合1999年WHO/ISH的診斷標準。排除標準:①其他嚴重內臟器官疾病的患者。②近期應用免疫抑制劑治療的患者。在實驗設計時依入院順序分為氯沙坦鉀片組與硝苯地平組各90例。氯沙坦鉀片組男50例，女40例，年齡44～77(平均57.9)歲。硝苯地平組男51例，女39例，年齡45～78(平均59.9)歲。兩組患者在年齡、性別構成等基礎因素的比較中無明顯差別，具有可比性。氯沙坦鉀片組88例、硝苯地平組86例完成治療及隨訪。

1.2 治療措施及觀察的指標 兩組患者均停用降壓藥物1 w。氯沙坦鉀片組給予氯沙坦鉀片(科素亞，杭州默沙東制藥有限公司)50 mg，每日一次頓服，每周做1次療效評價，如療效滿意，仍繼續維持原劑量，如療效不滿意，追加到每日100 mg。硝苯地平組用硝苯地平片10～20 mg，每日3次口服。兩組均連續用藥12 w。于治療前及治療第13周應用多功能超聲顯像儀測定患者舒張末期室間隔厚度(IVST)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)，按照Deverewx公式計算左心室重量指數(LVMI)。

1.3 IGF-1的檢測 患者均于確診后(治療前)和治療后(13 w)的清晨空腹抽取靜脈血，應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中IGF-1含量，檢測嚴格按照操作說明，均由同一檢驗師操作，嚴格質控。具體步驟:①包被抗原:用包被緩沖液稀釋抗原至最適濃度(5～20 μg/ml)各0.3 ml加于微反應板每個凹孔中，37℃水浴2～3 h，貯存冰箱。②洗滌:移去包被液，凹孔用洗滌緩沖液(含0.05%吐溫-20)洗3次，每次5 min。③加被檢標本:每凹孔加入用含有0.05%吐溫-20的稀釋緩沖液稀釋的被檢血清各0.2 ml，37℃，作用1～2 h。④洗滌:重復②。⑤加入酶結合物:每凹孔加入稀釋緩沖液稀釋的酶結合物0.2ml，37℃ 作用1～2h。⑥洗滌:重復②。⑦加入0.2ml底物溶液于每個凹孔(O.P.D或O.T)，室溫作用30 min(另作一空白對照，0.4 ml底物加0.1 ml終止劑)。⑧加終止劑:每凹孔加2 mol/L H2SO4或2 mol/L檸檬酸0.05 ml。⑨觀察記錄結果:目測或用酶標比色計測定(O.P.D用492 nm)OD值。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，定量資料組間比較采用獨立樣本的t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前、后IVST、LVPWT和LVMI變化 兩組治療后IVST、LVPWT和LVMI均較治療前明顯減小(P＜0.05)，氯沙坦鉀片組減少值明顯高于硝苯地平組(P＜0.05)，差異有統計學意義。見表1。

2.2 兩組治療前、治療后血清IGF-1表達的比較 兩組治療前血清中IGF-1的表達差異不顯著。兩組治療后IGF-1表達均明顯低于治療前(P＜0.05)，但是氯沙坦鉀片組治療前后IGF-1的減少值明顯高于硝苯地平組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后IVST、LVPWT、LVMI和IGF-1變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后IVST、LVPWT、LVMI和IGF-1變化比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與硝苯地平組比較:2)P＜0.05

組別 n IVST(mm)治療前 治療后減少值氯沙坦鉀片組 88 48.65±6.86 45.35±6.751) 3.30±0.692) 13.04±2.53 9.35±2.521) 3.69±0.692)減少值LVPWT(mm)治療前 治療后硝苯地平組 86 48.78±5.64 47.68±5.421) 1.10±0.24 13.24±2.41 11.85±2.361) 1.39±0.47組別 LVMI(g/m2)治療前 治療后減少值氯沙坦鉀片組 156.75±14.74 127.63±15.841) 29.12±3.572) 284.74±45.21 203.87±32.861) 80.87±5.382)減少值IGF-1(μg/L)治療前 治療后38.99±6.97硝苯地平組 156.36±14.67 134.63±18.851) 21.73±4.59 282.86±34.84 243.87±30.151)

3 討論

許多高血壓患者盡管血壓得到了長期有效控制，但是左心室的厚度增加，提示血流動力學因素并非心肌重塑的唯一致病因素，而且LVH的發生率較高。有研究顯示，多種細胞因子參與了高血壓LVH的發生〔3〕。IGF-1是人體內重要的生長因子之一，分子質量為7 500，是由70個氨基酸組成的單鏈多肽，主要在肝臟合成，是一類氨基酸序列和功能與胰島素相似的蛋白，參與生長發育，促進物質代謝及促進細胞分裂增殖〔4〕。IGF-1對心血管系統可起到舒張血管，促進心肌細胞肥大，增強心肌收縮力及保護缺血心肌的作用〔5〕。其對心血管調節的生物學效應主要為類胰島素作用和促細胞有絲分裂，刺激RNA、DNA和細胞增殖，特別是在細胞循環周期G0～G1和G1～Gs階段〔6〕。

本實驗結果提示氯沙坦鉀片有降低高血壓及逆轉LVH的作用，臨床治療中可以積極應用。氯沙坦鉀片是能特異性阻斷經典途徑的AT1受體，且不結合或阻斷心血管調節中其他重要的激素受體或離子通道，同時可阻斷非經典途徑產生的血管緊張素Ⅱ，無抑制血管緊張素Ⅰ轉化酶的作用，不影響體內緩激肽和P物質滅活，進而可使心輸出量及心率不變，并能逆轉原發性高血壓所致的LVH。本實驗結果顯示氯沙坦鉀片能明顯降低血清中IGF-1表達，進而有效調節血清中細胞因子。氯沙坦鉀片可能通過阻斷RAS，使血管緊張素Ⅱ生成減少，抑制IGF-1的表達，阻斷IGF-1刺激心肌細胞肥大和纖維化的作用，逆轉LVH〔7〕。而且氯沙坦鉀片對血管緊張素Ⅱ介導的細胞信號的阻斷，可以抑制心肌間質膠原纖維的合成，下調心肌細胞凋亡，抑制心肌纖維化，對改善LVH有重要作用。

1 趙進軍，侯天華，孫桂芳.脂聯素水平與高血壓左心室肥厚關系探討〔J〕.心肺血管病雜志，2010;29(4):270-2.

2 曹 蘅，蔚有權.大鼠體內IGF-1水平改變與心肌梗死的關系〔J〕.放射免疫學雜志，2006;19(5):355-6.

3 Huang CY，Buchanan DL，Gordon RL Jr，et al.Increased insulin-like growth factor-1 gene expression precedes left ventricular cardiomyocyte hypertrophy in a rapidly-hypertrophying rat model system〔J〕.Cell Biochem Funct，2003;21(4):355-61.

4 潘曉微.不同甲狀腺疾病對血清IGF-1水平的影響〔J〕.放射免疫學雜志，2008;21(6):526-7.

5 袁小媚，馬康華.IGF-1、PKC在大鼠心肌梗死后左室重構中的表達及意義〔J〕.第三軍醫大學學報，2006;28(12):1305-7.

6 左奇玉，匡希斌.胰島素樣生長因子1在原發性高血壓中的研究進展〔J〕.中華高血壓雜志，2008;16(10):875-7.

7 李飛澤.科素亞治療高血壓左室肥厚和左室舒張功能不全療效觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志，2007;16(28):4152-3.