三種脂肪酸飲食對糖耐量正常人群胰島素敏感性的影響

李 萍 張 隆 劉 芳 宋光耀 馬博清 盧亞敏

(河北省人民醫院內分泌科，河北 石家莊 050051)

脂肪攝入過多可降低機體對胰島素的敏感性，導致糖代謝異常和胰島素抵抗(IR)。但是與飲食中脂肪攝入量相比，脂肪酸種類的不同對2型糖尿病(T2DM)的影響也許更重要。流行病學研究〔1，2〕表明飽和脂肪酸(SFA)的攝入量可增加T2DM的發病風險，而不飽和脂肪酸(UFA)攝入量與T2DM發病呈負相關。盡管動物試驗和飲食干預試驗〔3，4〕表明，多UFA(MUFA)有利于改善糖代謝和IR，但流行病學調查〔1，2〕并未發現MUFA、多不飽和脂肪酸(PUFA)和T2DM發病相關。推測不同的脂肪酸類型可能對胰島素敏感性產生不同的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 20例受試者均來自我院實習學生，并簽署知情同意書。所有研究對象經血、尿、便常規、心電圖、B超等檢查均未發現異常。均無高血壓、冠心病、糖尿病，無肝、腎功能障礙，無甲亢等其他內分泌疾病，無感染、創傷和急性心腦血管疾病，未服用任何藥物，入組前6個月體重變化在2.5 kg以內。

1.2 研究方法 (1)受試者首先食用標準飲食(碳水化合物50%，脂肪30%，蛋白質20%)洗脫1 w，然后分別給予MUFA(M組)飲食、PUFA(P組)飲食、SFA(S組)飲食干預3 d，每組飲食干預后行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，三組飲食間隔期采用標準飲食洗脫1 w。三組飲食總熱量相同(熱量組成:碳水化合物30%，脂肪50%，蛋白質20%)，其中M組采用油茶籽油(MUFA:82.3%，PUFA:7.6%，SFA:9.9%，福臨門)，P組采用豆油(MUFA:22.3%，PUFA:62.8%，SFA:14.8，福臨門)，S組采用豬油(MUFA:45.6%，PUFA:8.5%，SFA:42.7%，市售)，所有飲食均來自于河北省人民醫院營養食堂。(2)采用葡萄糖氧化酶法測血糖，放免法測血清胰島素。血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均采用Beckman公司的試劑，在Beckman全自動生化分析儀上進行測試。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)按Friedward公式計算。

1.3 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件，計量資料用±s表示，偏態分布的數據，經自然對數轉換后呈正態分布。對所測定結果進行正態性及方差齊性檢驗，計量資料多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。

2 結果

2.1 不同類型脂肪酸飲食干預后各組空腹血脂、血糖的變化 與S組相比，M組和P組的FPG顯著降低(P＜0.05)，但M組和P組之間無差異(P＞0.05)。其余時間點的血糖三組間均無差異(P＞0.05)。與S組相比，M組和P組的TC、LDL、載脂蛋白B(ApoB)顯著降低(P＜0.05)，但M組和P組之間無差異(P＞0.05)。而三組間TG、HDL、VLDL、ApoA均無差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 不同類型脂肪酸飲食干預后各組胰島素敏感性的變化與 M 組相比，S組和 P組的 FINS、HOMA-IR、AUCins、總體HOMA-IR(WBISI)顯著升高(P＜0.01)，但S組和P組之間無差異(P＞0.05)。三組間 AUCGlu、HOMA-B、△Ins/△FPG 均無差異(P＞0.05)。見表2。

表1 不同脂肪酸飲食對血糖、血脂的影響(±s)

表1 不同脂肪酸飲食對血糖、血脂的影響(±s)

與S組比較:1)P＜0.05

組別TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)VLDL(mmol/L)ApoA1(mg/L)ApoB(g/L)FBG(mmol/L)M組 3.91±0.581) 0.66±0.15 1.30±0.33 2.48±0.421) 0.30±0.07 1.59±0.34 0.67±0.091) 3.91±0.581)P組 3.92±0.571) 0.73±0.19 1.31±0.29 2.46±0.461) 0.33±0.09 1.78±0.26 0.61±0.091) 3.92±0.571)S組 4.37±0.64 0.69±0.19 1.36±0.32 2.87±0.43 0.32±0.09 1.62±0.34 0.76±0.12 4.37±0.64

表2 不同脂肪酸飲食對胰島素敏感指數和分泌指數的影響(±s)

表2 不同脂肪酸飲食對胰島素敏感指數和分泌指數的影響(±s)

與S組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與P組比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01

組別 LnHOMA-B Ln△Ins/△FPG AUCglu LnAUCins AUCc 肽(ng/ml) LnFINS(mIU/L)LnHOMR-IR LnWBISI M組 5.37±0.58 3.26±0.15 21.26±3.41 4.75±3.951)3) 12.69±5.342)4) 1.75±0.152)4) 1.06±0.212)4)5.17±0.292)4)P組 5.65±0.57 3.54±0.19 22.89±2.95 5.86±5.38 34.87±14.80 2.26±0.19 1.80±0.66 4.37±0.43 S組 5.43±0.64 3.59±0.19 23.27±2.97 5.50±4.48 33.94±11.94 2.24±0.19 1.85±0.71 4.49±0.29

3 討論

臨床常用的IR評價方法有FBG/FINS、HOMA-IR、IAI等。這幾種方法均由FBG和FINS直接計算而來，間接反映了葡萄糖-胰島素反饋環的量效關系。Matsuda等〔5〕提出的糖負荷后總體胰島素敏感指數(WBISI)利用OGTT的結果推算而來，可以定量評估胰島素在外周組織對葡萄糖利用的作用強弱，與鉗夾實驗的葡萄糖輸注率高度相關，是評價胰島素敏感性的有效指標。本研究采用HOMA-IR和WBISI來評估胰島素敏感性。

體外實驗〔6〕證實在骨骼肌細胞，油酸(MUFA)可以逆轉棕櫚酸(SFA)誘導的IR。SFA〔7〕可以誘導3T3-L1脂肪細胞發生IR，其機制可能通過toll樣受體4(TLR4)和TLR2，激活C-Jun氨基末端激酶(JNK)通路有關。本研究選用的MUFA飲食采用茶油，茶油的主要成分為油酸，比橄欖油的MUFA含量還要高。然而到目前為止，國內外對茶油的研究尚不多見。本研究結果亦顯示，與PUFA飲食組和SFA飲食組相比，MUFA飲食可以改善胰島素敏感性。與國外結果相一致。說明茶油與橄欖油有著相近的營養價值，為糖尿病患者合理營養結構提供理論依據。

此外，無論是MUFA飲食，還是PUFA飲食，二者與SFA飲食相比，均降低了 FBG、TC、LDL 和 ApoB。Lee〔8〕對新西蘭大白兔給予SFA(黃油)、MUFA(橄欖油)、n-6PUFA(玉米油)飲食干預7 w，發現MUFA飲食可降低TC、ApoB，n-6PUFA飲食可降低TC、LDL。近年來的眾多研究證實不飽和脂肪酸可以降低血脂，預防動脈粥樣硬化的發生，但主要以單不飽和脂肪酸為主，其機制:①MUFA通過提高肝激活素A(ACAT)酶的活性，促進游離TC生成膽固醇酯進行代謝，從而降低TC和LDL-C;②富含C18∶1的乳糜微粒殘骸與HDL競爭肝內皮細胞酯酶(HEL)，從而阻止HDL的降低〔9〕。③MUFA可加速ApoA 1的分解代謝過程，調節ApoB基因翻譯過程，減少 ApoCⅡ的 mRNA，從而使TC、LDL降低〔8〕。MUFA在降低血糖、血脂的同時改善了胰島素的敏感性，而PUFA盡管降低了血糖、血脂，但是對胰島素的敏感性的影響與SFA相似，前期的動物實驗亦證實，高SFA和高PUFA飲食均可以導致大鼠IR，其機制尚待進一步研究。

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4 Vessby B，Unsitupa M，Hermansen K，et al.Substituting dietary saturated for monounsaturated fat impairs insulin sensitivity in healthy men and women:The KANWU Study〔J〕.Diabetologia，2001;44(3):312-9.

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7 Davis JE，Gabler NK，Walker-Daniels J，et al.The c-Jun n-Terminal kinase mediates the induction of oxidative stress and insulin resistance by palmitate and toll-like receptor 2 and 4 ligands in 3T3-L1 adipocytes〔J〕.Horm Metab Res，2009;41(7):523-30.

8 Lee JY，Sohn KH，Rhee SH，et al.Saturated fatty acids，but not unsaturat-ed fatty acids，induce the expression of cyclooxygenase-2 mediated through Toll-like receptor 4〔J〕.J Biol Chem，2001;276(20):16683-9.

9 宋光耀，高 宇，周 宇.高飽和脂肪酸、高不飽和脂肪酸、高糖不同飲食誘導高血壓伴胰島素抵抗大鼠的研究〔J〕.中國病理生理雜志，2006;22(11):2270-3.