羅格列酮治療糖尿病神經源性膀胱15例

趙通洲 王桂珍 趙志義 張 蔚 嚴月玲 徐學田 (固原市人民醫院內分泌科，寧夏 固原 756000)

糖尿病(DM)神經源性膀胱(DCP)是DM最常見神經系統并發癥之一〔1〕。本癥由于尿潴留、尿路感染等因素的存在，往往會加重腎功能損害。羅格列酮(RSG)對DM療效明確，但是針對DCP等DM相關并發癥是否更優于其他降糖藥，臨床報道較少。本文旨在探討RSG對DCP的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組均選女性患者，按1999年WHO診斷標準確診為2型DM(T2DM)共34例。年齡47～72〔平均(55±4.3)〕歲。DM病程6～11年，患者均有不同程度的尿頻，排尿困難，尿不盡感，尿失禁等自覺癥狀。

1.2 方法 全部病例給胰島素等綜合治療，每日肌注維生素B1100 mg，維生素B120.5 mg。按就診順序隨機分RSG組(治療組)、對照組各17例。前者加RSG 4 mg，每日一次口服。后者加二甲雙胍0.75～1.5 g/d，分3次服。所有患者均給嚴格飲食控制，及時調整胰島素用量，務必使空腹血糖(FPG)穩定在7.0 mmol/L以下。兩組患者分別在治療前及治療2個月后采用丹麥Dantec尿流動力學檢測儀進行檢查:令患者盡力排尿后置入7.5 F導管，抽盡殘余尿量并統計，然后讓患者取坐位，以40 ml/min的速度勻速向膀胱灌注生理鹽水，有明顯尿意后排尿至量杯中，記錄最大尿流率、平均尿流率、排尿期最大逼尿肌壓力。治療組失訪2例，對照組失訪4例被剔除。

1.3 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，數據差異用組內配對t檢驗和組間t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后生化檢驗指標比較 兩組治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1c)等無顯著差異(P＞0.05)。與對照組比較RSG組血C-肽濃度治療后顯著降低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖、血脂、C-肽濃度等指標變化比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖、血脂、C-肽濃度等指標變化比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05

組別 n FPG(mmol/L)血脂(mmol/L)甘油三酯 膽固醇 低密度脂蛋白HbA1c(%)C-肽濃度(μg/L)RSG組 治療前 15 11.43±2.1 2.88±0.7 6.27±1.1 5.17±1.3 12.08±1.56 1.23±0.33治療后 15 6.5±1.3 1.81±0.4 5.36±0.9 4.47±1.1 6.27±0.97 0.54±0.21)對照組 治療前 13 11.21±2.3 2.91±0.6 6.24±1.0 5.22±1.2 11.94±1.51 1.28±0.31治療前 13 6.6±1.2 1.80±0.3 5.29±0.9 4.51±1.3 6.25±1.02 0.97±0.1

2.2 尿流動力學檢測結果 治療前兩組各項指標無差異(P＞0.05)，治療后兩組自覺癥狀均有緩解。尿殘余量減少。最大尿流率、平均尿流率、排尿期最大逼尿肌壓力有不同程度的升高，與治療前比較有明顯差異(P＜0.05)。但RSG組上述各項指標改善與對照組比較尤為顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后尿流動力學檢測結果比較(±s)

表2 兩組治療前后尿流動力學檢測結果比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05

組別 n 殘余尿量(ml)平均尿流率(ml/s)最大尿流率(ml/s)逼尿肌壓力(cmH2O)RSG組 治療前17 289.6±43.7 6.6±1.1 12.7±1.5 13.7±1.3治療后 15 97±13.51)2)7.8±0.91)2)15.2±1.31)2)16.1±1.51)2)對照組 治療前 17 284.5±44.1 6.7±1.1 12.4±1.5 13.9±1.3治療后 13 127.6±15.31) 6.9±1.0 13.1±1.41) 14.4±1.41)

3 討論

目前認為外周神經病變是導致DM患者膀胱功能紊亂的主要原因。資料顯示〔2〕即使在無任何癥狀的DM患者中，電生理檢測發現存在神經病變者高達90%。當神經纖維受損后膀胱對壓力的感知能力、逼尿肌收縮能力、收縮頻度等降低〔2，3〕，排尿反射的容量閾值升高，導致膀胱長期充盈，逼尿肌失弛緩，排尿困難，久而久之會由于輸尿管內阻力增加，同時合并感染等造成腎后性腎功能受損。近年對本病的治療方法主要是在降糖、營養神經的基礎上，配合留置導尿，定期排尿等方法訓練膀胱功能重建。然而，其療效卻不盡如人意。

RSG為過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARγ)的選擇性激動劑，可作用于血管內皮的PPARγ，保護血管內皮預防動脈粥樣硬化的發生〔4〕。研究證明〔5，6〕RSG 通過改善胰島素抵抗，從而能夠達到降低血管平滑肌的張力，改善血壓正常T2DM患者大小動脈彈性的作用，在擴張血管的同時還能減輕主動脈壁一些結構異常。李紅輝認為〔7〕RSG能夠提高血漿組織型纖溶酶原激活劑(tPA)活性，同時使纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)活性降低。綜上所述，RSG除具有調控血糖外，還具有擴張微血管，加快血流速度，改善微循環，增加組織灌注，改善局部代謝及提高纖溶系統活性，降低血黏度等降糖外作用。而這些效應在DCP的成因中起著非常重要的作用。

本研究結果提示RSG在有效降低患者血糖，糾正脂代謝紊亂的同時，能夠改善外周組織對胰島素的敏感性。RSG在平穩降低血糖的同時還能夠改善血管平滑肌的緊張度，繼而改善組織缺血、缺氧，最終對神經、肌肉正常功能的恢復具有積極地促進作用，有利于DCP的恢復。

1 Mumtaz FH，Thampson CS，Khan MA，et al.Alterations in the formation of cyclic nucleotides and prostaglandins in the lower urinary tract of the diabetic rabbit〔J〕.Urol Res，1999;27(6):470-5.

2 馬學毅.糖尿病神經病變的診斷與治療〔J〕.中國糖尿病雜志，2002;10(5):300-2.

3 Cameron NE，Eaton SE，Cotter MA，et al.Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy〔J〕.Diabetologia，2001;44(11):1973-88.

4 吳 靜，雷閩湘，柳 嵐，等.羅格列酮對2型糖尿病大鼠主動脈內皮依賴性血管舒張功能的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2007;15(10):621-4.

5 孔 儉，孫 捷，汲宏磊.羅格列酮對自發性高血壓大鼠的降壓作用〔J〕.高血壓雜志，2003;11(5):454-6.

6 Shargorodsky M，Wainstein J，Gavish D，et al.Treatment with rosiglitazone reduces hyperinsulinemia and improves arterial elasticity in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Am J Hypertens，2003;16(8):617-22.

7 李紅輝，覃國珍，丁殊節，等.馬來酸羅格列酮對大鼠血漿tPA和PAI-1活性的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2006;14(2):146-7.