糖腎灌腸方聯合舒洛地特治療早期糖尿病腎病34例臨床觀察

劉 浩 姜迎萍 李凱利 陳 茜 郝擁玲 沈玉國 阿克拜爾

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830002)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者最常見、嚴重的微血管病變之一，也是導致終末期腎病(ESRD)的最常見原因之一〔1〕。DN的發(fā)病機制復雜，中醫(yī)藥在治療DN方面有其獨特的優(yōu)勢，糖胺聚糖類藥物舒洛地特可以降低DN患者尿蛋白，具有腎保護作用。我們應用糖腎灌腸方聯合舒洛地特治療早期DN，取得了一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院內分泌科的2型DM患者，均符合1999年DM診斷標準〔2〕，按Megensen DN分期標準，均屬于DNⅢ期，即早期腎病，尿蛋白定量(UP)＞150 mg/24 h，尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min，檢測尿液常規(guī)和腎功能均正常，排除患者有感染、過敏、心衰、腫瘤、對黏多糖類過敏者及其他腎臟疾患，無近期應用腎毒性藥物史。將選取的早期患者隨機分為兩組，治療組34例，男21例，女13例，年齡62～70〔平均(67.4±3.2)〕歲;糖尿病病程 5.4～21.6〔平均(12.8±8.1)〕年;空腹血糖(FPG)(6.73～12.34)〔平均(9.82±2.04)〕mmol/L;對照組34例，男19例，女15例，年齡61～71〔平均(68.6±4.9)〕歲;糖尿病病程6.6～20.8〔平均(11.9±8.2)〕年;空腹 血糖 (6.44～12.65)〔平 均 (9.82±2.04)〕mmol/L。兩組從性別、年齡、病程、FPG等方面差異不顯著，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有2型DM患者治療前后均給予DM教育、飲食控制和適量運動，對照組予常規(guī)降血糖(口服降糖藥、胰島素)、控制血壓治療，治療組在對照組基礎上予糖腎灌腸方(藥物組成:牡蠣 50 g，槐花 30 g，黃芩 30 g，丹參 15 g，大黃 30 g，附子15 g，澤瀉30 g，水煎150 ml，保留灌腸，1 次/d)，加用舒洛地特膠囊(偉素，意大利阿爾法韋士曼有限公司)500 LSU，2次/d，14 d為1個療程，連續(xù)觀察2個療程。

1.3 觀察指標 測定用藥前后24 h尿蛋白定量(24 h UP)、UAER、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0軟件，計量資料用表示，采用t檢驗。

2 結果

兩組治療前后生化指標變化比較:治療組UP、UAER、TG明顯下降(P值分別為0.028，0.017，0.021)，治療組比對照組下降更明顯(P值分別為0.031，0.015，0.023)。治療組TC有顯著差異(P值為0.046)，對照組TC下降不明顯。兩組治療前后SCr、BUN無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。治療過程中未見不良反應。

表1 兩組治療前后指標變化(，n=34)

表1 兩組治療前后指標變化(，n=34)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

治療后治療組 0.35±0.07 0.21±0.051)2)130±46 72±291)2)2.61±0.541.84±0.611)2)6.89±1.04 5.96±0.971)組別 UP(g/24 h)治療前 治療后UAER(μg/min)治療前 治療后TG(mmol/L)治療前 治療后TC(mmol/L)治療前 治療后SCr(mmol/L)治療前 治療后BUN(mmol/L)治療前92.3±12.6 89.7±14.7 6.7±1.4 6.5±1.9對照組 0.36±0.05 0.32±0.08 134±51 120±47 2.58±0.72 2.41±0.58 6.91±1.21 6.57±1.07 92.1±13.1 91.3±13.6 6.6±1.8 6.4±1.4

3 討論

有研究發(fā)現，蛋白尿是DN的重要標志物質，同時也是加重DN損害的重要危險因素〔3，4〕。因此，減少蛋白尿對防治DN具有獨特意義。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)被認為有獨立于降壓以外的減低DN患者蛋白尿的重要作用，但仍不能很好地阻止大部分DN患者向ESRD進展，因此，如何發(fā)揮中醫(yī)藥的臨床特色，延緩DN的病情進展，達到良好的臨床治療效果，顯得尤為重要。

中醫(yī)學認為DN的病機是臟腑虛損，邪毒瘀滯。糖腎灌腸方由生大黃、附子、煅牡蠣、澤瀉、黃芩等組成，具有調理脾腎、益氣活血、扶正祛邪、泄?jié)峤舛局Α７街兄魉幋簏S，具有攻積導滯、瀉火解毒、涼血化瘀、泄?jié)崂虻裙πАＥ浜腺|重之牡蠣，收斂固澀，化痰軟堅，可清除三焦壅塞濕濁之邪，蕩滌腸胃熱毒之穢。附子，辛溫大熱，其性善走，故為通行十二經純陽之要藥，附子配伍大黃，大黃苦寒，攻積導滯;附子辛熱，助陽散里寒，且能制約大黃寒涼之性。澤瀉，氣平，味甘而淡，最善滲泄水道，專能通行小便。黃芩，其性清肅，所以除邪，味苦所以燥濕。現代藥理研究證明:大黃能降低血SCr和BUN水平，抑制腎小管上皮細胞的肥大和增生，降低細胞高代謝和腎小球高濾過狀態(tài)，并能抑制腎臟代償性肥大，減輕腎小球硬化。附子有溫陽，改善腎臟微循環(huán)的作用，配牡蠣，內含豐富的碳酸鈣，可促使腸道內鈣質攝入，提高腸道滲透壓，加快毒素的排泄。在過去的臨床研究中，發(fā)現糖腎灌腸方對降低血糖、BUN、SCr及24 h尿蛋白有較好的療效，能有效的調節(jié)DM患者血清同型半胱氨酸和內皮素〔5，6〕。

DN的基本病變在于腎小球血管和腎小球基質中的葡萄糖胺聚糖濃度降低，導致血管內皮和基底膜的通透性發(fā)生障礙，使白蛋白漏出;并可產生過多的胞外基質蛋白，使腎小球基底膜增厚，最終發(fā)生腎小球硬化引起腎衰竭。舒洛地特中有效成分——低分子肝素和皮膚素可對血管內皮病變部位直接發(fā)揮作用，修復腎小球血管內皮和基底膜的病變，恢復其通透性而減少尿蛋白漏出。舒洛地特具有良好的化學和解剖學重構作用，并且在200 mg/d以下呈劑量依賴性，降蛋白尿作用持久，從而可能延緩 DN 的發(fā)生發(fā)展〔7，8〕。

1 國家“九五”攻關計劃糖尿病研究協作組.中國12個地區(qū)中老年人糖尿病患病率調查〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2002;18(4):280.

2 潘長玉.糖尿病學〔M〕.第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:338-47.

3 Atkins RC，Briganti EM，Lewis JB，et al.Proteinuria reduction and progression to renal failure inpatients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy〔J〕.Am J Kidney Dis，2005;45(2):281.

4 Keane WF，Brenner BM，de Zeeuw D，et al.The risk of developing endstage renal disease inpatients with type 2 diabetes and nephropathy:the RENAAL study〔J〕.Kidney Int，2003;63(4):1499.

5 李凱利，馬 麗，陳 茜.糖腎灌腸方干預治療糖尿病腎病的臨床研究〔J〕.新疆中醫(yī)藥，2008;17(1):13-4.

6 祁 燕，郝擁玲，李凱利.等.糖腎灌腸方治療早期糖尿病腎病臨床觀察〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志，2007;14(10):68.

7 Weiss R，Niecestro R，Raz I.The role of sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy〔J〕.Drugs，2007;67(18):2681.

8 Ravera M，Re M，Weiss U，et al.Emerging therapeutic strategies in diabetic nephropathy〔J〕.J Nephrol，2007;20(6):S23(Review)