糖腎灌腸方聯(lián)合舒洛地特治療早期糖尿病腎病34例臨床觀察

劉 浩 姜迎萍 李凱利 陳 茜 郝?lián)砹?沈玉國(guó) 阿克拜爾

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830002)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者最常見(jiàn)、嚴(yán)重的微血管病變之一，也是導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的最常見(jiàn)原因之一〔1〕。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，中醫(yī)藥在治療DN方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，糖胺聚糖類(lèi)藥物舒洛地特可以降低DN患者尿蛋白，具有腎保護(hù)作用。我們應(yīng)用糖腎灌腸方聯(lián)合舒洛地特治療早期DN，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院內(nèi)分泌科的2型DM患者，均符合1999年DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，按Megensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)，均屬于DNⅢ期，即早期腎病，尿蛋白定量(UP)＞150 mg/24 h，尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min，檢測(cè)尿液常規(guī)和腎功能均正常，排除患者有感染、過(guò)敏、心衰、腫瘤、對(duì)黏多糖類(lèi)過(guò)敏者及其他腎臟疾患，無(wú)近期應(yīng)用腎毒性藥物史。將選取的早期患者隨機(jī)分為兩組，治療組34例，男21例，女13例，年齡62～70〔平均(67.4±3.2)〕歲;糖尿病病程 5.4～21.6〔平均(12.8±8.1)〕年;空腹血糖(FPG)(6.73～12.34)〔平均(9.82±2.04)〕mmol/L;對(duì)照組34例，男19例，女15例，年齡61～71〔平均(68.6±4.9)〕歲;糖尿病病程6.6～20.8〔平均(11.9±8.2)〕年;空腹 血糖 (6.44～12.65)〔平 均 (9.82±2.04)〕mmol/L。兩組從性別、年齡、病程、FPG等方面差異不顯著，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有2型DM患者治療前后均給予DM教育、飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)，對(duì)照組予常規(guī)降血糖(口服降糖藥、胰島素)、控制血壓治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予糖腎灌腸方(藥物組成:牡蠣 50 g，槐花 30 g，黃芩 30 g，丹參 15 g，大黃 30 g，附子15 g，澤瀉30 g，水煎150 ml，保留灌腸，1 次/d)，加用舒洛地特膠囊(偉素，意大利阿爾法韋士曼有限公司)500 LSU，2次/d，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)觀察2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)定用藥前后24 h尿蛋白定量(24 h UP)、UAER、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療前后生化指標(biāo)變化比較:治療組UP、UAER、TG明顯下降(P值分別為0.028，0.017，0.021)，治療組比對(duì)照組下降更明顯(P值分別為0.031，0.015，0.023)。治療組TC有顯著差異(P值為0.046)，對(duì)照組TC下降不明顯。兩組治療前后SCr、BUN無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。治療過(guò)程中未見(jiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后指標(biāo)變化(，n=34)

表1 兩組治療前后指標(biāo)變化(，n=34)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05

治療后治療組 0.35±0.07 0.21±0.051)2)130±46 72±291)2)2.61±0.541.84±0.611)2)6.89±1.04 5.96±0.971)組別 UP(g/24 h)治療前 治療后UAER(μg/min)治療前 治療后TG(mmol/L)治療前 治療后TC(mmol/L)治療前 治療后SCr(mmol/L)治療前 治療后BUN(mmol/L)治療前92.3±12.6 89.7±14.7 6.7±1.4 6.5±1.9對(duì)照組 0.36±0.05 0.32±0.08 134±51 120±47 2.58±0.72 2.41±0.58 6.91±1.21 6.57±1.07 92.1±13.1 91.3±13.6 6.6±1.8 6.4±1.4

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，蛋白尿是DN的重要標(biāo)志物質(zhì)，同時(shí)也是加重DN損害的重要危險(xiǎn)因素〔3，4〕。因此，減少蛋白尿?qū)Ψ乐蜠N具有獨(dú)特意義。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)被認(rèn)為有獨(dú)立于降壓以外的減低DN患者蛋白尿的重要作用，但仍不能很好地阻止大部分DN患者向ESRD進(jìn)展，因此，如何發(fā)揮中醫(yī)藥的臨床特色，延緩DN的病情進(jìn)展，達(dá)到良好的臨床治療效果，顯得尤為重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的病機(jī)是臟腑虛損，邪毒瘀滯。糖腎灌腸方由生大黃、附子、煅牡蠣、澤瀉、黃芩等組成，具有調(diào)理脾腎、益氣活血、扶正祛邪、泄?jié)峤舛局Α７街兄魉幋簏S，具有攻積導(dǎo)滯、瀉火解毒、涼血化瘀、泄?jié)崂虻裙πАＥ浜腺|(zhì)重之牡蠣，收斂固澀，化痰軟堅(jiān)，可清除三焦壅塞濕濁之邪，蕩滌腸胃熱毒之穢。附子，辛溫大熱，其性善走，故為通行十二經(jīng)純陽(yáng)之要藥，附子配伍大黃，大黃苦寒，攻積導(dǎo)滯;附子辛熱，助陽(yáng)散里寒，且能制約大黃寒涼之性。澤瀉，氣平，味甘而淡，最善滲泄水道，專(zhuān)能通行小便。黃芩，其性清肅，所以除邪，味苦所以燥濕。現(xiàn)代藥理研究證明:大黃能降低血SCr和BUN水平，抑制腎小管上皮細(xì)胞的肥大和增生，降低細(xì)胞高代謝和腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，并能抑制腎臟代償性肥大，減輕腎小球硬化。附子有溫陽(yáng)，改善腎臟微循環(huán)的作用，配牡蠣，內(nèi)含豐富的碳酸鈣，可促使腸道內(nèi)鈣質(zhì)攝入，提高腸道滲透壓，加快毒素的排泄。在過(guò)去的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)糖腎灌腸方對(duì)降低血糖、BUN、SCr及24 h尿蛋白有較好的療效，能有效的調(diào)節(jié)DM患者血清同型半胱氨酸和內(nèi)皮素〔5，6〕。

DN的基本病變?cè)谟谀I小球血管和腎小球基質(zhì)中的葡萄糖胺聚糖濃度降低，導(dǎo)致血管內(nèi)皮和基底膜的通透性發(fā)生障礙，使白蛋白漏出;并可產(chǎn)生過(guò)多的胞外基質(zhì)蛋白，使腎小球基底膜增厚，最終發(fā)生腎小球硬化引起腎衰竭。舒洛地特中有效成分——低分子肝素和皮膚素可對(duì)血管內(nèi)皮病變部位直接發(fā)揮作用，修復(fù)腎小球血管內(nèi)皮和基底膜的病變，恢復(fù)其通透性而減少尿蛋白漏出。舒洛地特具有良好的化學(xué)和解剖學(xué)重構(gòu)作用，并且在200 mg/d以下呈劑量依賴(lài)性，降蛋白尿作用持久，從而可能延緩 DN 的發(fā)生發(fā)展〔7，8〕。

1 國(guó)家“九五”攻關(guān)計(jì)劃糖尿病研究協(xié)作組.中國(guó)12個(gè)地區(qū)中老年人糖尿病患病率調(diào)查〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002;18(4):280.

2 潘長(zhǎng)玉.糖尿病學(xué)〔M〕.第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:338-47.

3 Atkins RC，Briganti EM，Lewis JB，et al.Proteinuria reduction and progression to renal failure inpatients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy〔J〕.Am J Kidney Dis，2005;45(2):281.

4 Keane WF，Brenner BM，de Zeeuw D，et al.The risk of developing endstage renal disease inpatients with type 2 diabetes and nephropathy:the RENAAL study〔J〕.Kidney Int，2003;63(4):1499.

5 李凱利，馬 麗，陳 茜.糖腎灌腸方干預(yù)治療糖尿病腎病的臨床研究〔J〕.新疆中醫(yī)藥，2008;17(1):13-4.

6 祁 燕，郝?lián)砹幔顒P利.等.糖腎灌腸方治療早期糖尿病腎病臨床觀察〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007;14(10):68.

7 Weiss R，Niecestro R，Raz I.The role of sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy〔J〕.Drugs，2007;67(18):2681.

8 Ravera M，Re M，Weiss U，et al.Emerging therapeutic strategies in diabetic nephropathy〔J〕.J Nephrol，2007;20(6):S23(Review)