高同型半胱氨酸血癥與頸血管斑塊穩定性的關系探討

吳劍鈺

江蘇省南京市中西醫結合醫院神經內科 210014

高Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素，而近年來研究認為動脈斑塊的穩定性與心腦血管疾病的發病率密切相關。本研究對不同頸動脈斑塊性質的患者進行分組分析，觀察高同型半胱氨酸與頸動脈斑塊性質的關系，為疾病預防及指導臨床提供理論依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2011年3－7月間因懷疑動脈粥樣硬化而在我院行頸部血管B超的患者86例。其中男46例，女40例，年齡39～88歲，平均年齡（67.3±13.1）歲，有高血壓病64例，糖尿病45例，腦梗死62例，冠心病34例。所有入選對象均無肝腎腫瘤、血液病、內分泌病、結締組織病、營養不良等疾患，并排除半年內服用過維生素B12、甲鈷胺、葉酸者。

1.2 方法

1.2.1 分組。頸動脈超聲檢查：應用SIEMENS ACUSON X300彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10MHz，依次檢查頸總動脈、分叉部、頸內及頸外動脈顱外段，舒張末期測量頸總動脈分叉處近端1cm、頸動脈分叉處以及頸內動脈起始段1cm后壁的IMT，測量3次取平均值。記錄的指標：斑塊大小、形態、數目、部位和回聲強度，有無潰瘍，狹窄程度。根據斑塊回聲特征分為：纖維型斑塊：突入管腔內，邊界清晰的均勻回聲，或局部IMT＞1.3mm；脂質型斑塊：低回聲信號，斑塊鈣化（強回聲常伴后方聲影），潰瘍（帶有血管壁龕影的不規則表面），斑塊內出血（斑塊內含無回聲區）。不穩定斑塊的判定：脂質型斑塊，有潰瘍的斑塊，有斑塊內出血，非均質斑塊。余為穩定斑塊。所有超聲檢測均由有經驗的副主任醫師專人操作。按超聲檢查結果分為3組：頸動脈無斑塊組20例；穩定斑塊組37例；不穩定斑塊組29例。

1.2.2 實驗室檢查。所有人員均在入院后用標準方法檢測血壓，測量身高、體質量、腰圍、臀圍；所有人員均隔夜禁食12h，晨起抽取靜脈血，4℃離心分離血漿，儲存于－70℃冰箱備用，同型半胱氨酸（Hcy）使用全自動化學發光分析儀及其配套HCY檢查試劑盒測定（Hcy正常值≤15μmoL／L）。

1.2.3 統計學處理。所有統計分析均采用SPSS12.0完成。符合正態分布的計量資料以表示，3組間兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05差別有統計學意義。

2 結果

2.1 各組年齡、性別、體質量指數、血壓比較 見表1。3組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 頸動脈斑塊患者各組臨床特征比較（）

表1 頸動脈斑塊患者各組臨床特征比較（）

注：1mmHg＝0.133kPa。

分組 例數 男 年齡（歲） BMI（kg／m2） SBP（mmHg） DBP（mmHg）70±10穩定斑塊組 371967.5±11.724.5±2.6 130±26 75±8不穩定斑塊組 291670.1±12.324.7±2.7 132±24無斑塊組 201165.8±12.823.9±2.8 128±2074±9

2.2 各組Hcy水平比較 無斑塊組Hcy水平［（8.1±2.1）μmol／L］明顯低于不穩定斑塊組、［（20.7±8.5）μmol／L］、穩定斑塊組［（14.7±3.3）μmol／L］（P＜0.01），而不穩定斑塊組 Hcy水平又明顯高于穩定斑塊組（P＜0.01）。

3 討論

近年來，研究發現心腦血管疾病常和不穩定斑塊有關，由于不穩定斑塊內的脂質超過斑塊的40%以上，表面的纖維帽較薄，斑塊易破裂，在斑塊破裂處出現潰瘍面，促使凝血酶、纖維蛋白原與血小板的黏附，導致血栓形成，此外不穩定斑塊表面脫落的栓子隨血流入腦，從而引起缺血性腦卒中［1］。

本研究結果顯示，不穩定斑塊組血清Hcy濃度水平明顯高于穩定斑塊組和無斑塊組，表明血清Hcy升高是頸動脈粥樣斑塊不穩定的一個重要因素。大量動物實驗和體外模型研究觀察到，高Hcy水平可引起血管內皮細胞損傷，導致血小板在受損處聚集，引起血栓形成。其機制可能是：（1）Hcy自身氧化過程中釋放出大量超氧化自由基、羥自由基和過氧化物而損傷血管內皮，造成血管內皮細胞骨架結構發生變化，促使血管內壁增厚，最終阻塞血管［2］。（2）Hcy可加強凝血因子Ⅶ和Ⅵ 的活性，抑制蛋白C的活性，阻止對組織型纖溶酶原激活物（tPA）與內皮細胞結合，另外，Hcy通過巰基內酯引起血栓素和前列腺素的形成來影響血小板聚集和凝血因子 V 的活性［3］，從而促進血栓形成。（3）高Hcy血癥可削弱血管內皮細胞NO的生物活性，增強氧化應激，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫細胞的形成，改變血管壁的彈性，促進動脈粥樣硬化的發生。（4）Hcy還能誘導絲氨酸彈性蛋白酶合成，增加細胞外基質降解和彈性蛋白肽釋放，從而導致血管平滑肌細胞增殖、內皮移位和新生內皮形成。通過上述機制Hcy促進動脈斑塊及血栓形成，導致斑塊的不穩定，最終引起心腦血管疾病的發生。

目前，Hcy水平逐漸成為臨床常規檢驗指標，及早發現并干預高Hcy，以減輕高Hcy血癥對動脈血管的損害作用，這對于減少心腦血管病的發病和復發具有重要意義。

［1］王崢，高楓，郝洪軍.缺血性腦血管病患者頸動脈斑塊與TXB2、OxLDL、Lpa、Hcy相關性分析〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2008，34（11）：663－665.

［2］Guthikonda S，Haynes WG.Homocysteine as a novel risk factor for athemselerosis〔J〕.Curt Opin Cardiol，1999，14（4）：283－291.

［3］Gonzalez Ordonaze AJ，Medina Rodriguez JM，Fernandez Alvarez CR，et al.Lowering high levels of fasting total homocysteine with folic acid and Vitamins B in patients with venous thromboembolism：relationship Between response and the C677Tmethylenetetrahy drofolate reduetase genotype〔J〕.Med Clin（Barc），2006，114（1）：7－12.