郭 麗 貴州省水城礦業集團總醫院心內科,貴州省六盤水市 553000
急性冠脈綜合征(ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征,包括不穩定性心絞痛、急性心肌梗死及猝死等一系列臨床綜合征。是臨床急性危重疾病,危害性甚大,其主要發生機制是由于冠脈粥樣硬化(AS)不穩定斑塊破裂后血小板聚集活化、血栓形成所致,而不穩定斑塊與斑塊炎癥、血管內皮細胞功能失調、脂質代謝異常等密切相關[1]。筆者通過觀察不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床療效、安全性及對心血管事件的影響,探討更為合適的急性冠脈綜合征治療方案。
1.1 臨床資料 選擇我院2007年7月-2011年6月收治的急性冠脈綜合征患者180例,男104例,女76例,年齡46~72歲,平均年齡59.5歲,隨機分為兩組,阿托伐他汀10mg/d(10mg組)及20mg/d(20mg組),每組90例,兩組均于入院后采集空腹血檢查血脂、肝功及常規項目。除外嚴重的肝腎功能不全患者,避免使用與他汀類藥物有協同誘發疾病作用的藥物。
1.2 治療方法 所有患者均給予常規治療,給予口服硝酸酯類藥物,阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、血管轉換酶抑制劑(ACEI)治療,10mg組加用阿托伐他汀10mg/d,20mg組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀20mg/d,1次/d睡前服用,并于服藥后1個月、3個月復查血脂、肝功、腎功,并記錄臨床癥狀如心肌梗死、心絞痛發作、再次入院、血管重建及心血管死亡等情況。
1.3 療效評定標準 兩組患者臨床癥狀改善情況依照以下評定標準:(1)顯效:心絞痛完全緩解;(2)有效:心絞痛癥狀緩解或發作減少;(3)無效:心絞痛不能緩解或沒變化;(4)加重:心絞痛發作頻繁癥狀加重或出現心肌梗死。
1.4 統計學方法 采用SPSS10.0進行統計分析,計量資料以()表示,采用t檢驗;計數資料以百分比表示;P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較
2.2 兩組治療后血脂水平變化 見表2。
表2 兩組患者治療后血脂水平變化(,mmol/L)

表2 兩組患者治療后血脂水平變化(,mmol/L)
注:*P<0.05,#P<0.01。
兩組均能有效降低TC,LDL-C,并有逐漸升 HDL-C的趨勢,TG有逐漸下降趨勢,且20mg組優于10mg組。
2.3 兩組均未出現肌痛 20mg組出現谷丙轉氨酶升高2例,消化道反應1例,均未影響繼續服藥。
他汀類藥物上市十多年來,大型的臨床試驗已證實在心血管的一級和二級預防中安全有效,因而已經成為高脂血癥患者中應用最廣的藥物。他汀類可在不同血脂水平的患者中取得顯著效果,不能僅僅用降脂的效果來解釋,還有降脂以外的作用,即所謂的多效性,如調節內皮功能、抗炎,對巨噬細胞的激活和增殖的影響,對平滑肌細胞的增殖及凋亡的影響,對血小板和凝血、纖溶系統的影響,對血管重建的作用,抑制心肌肥厚和心肌纖維化多個層面影響血管功能。
斑塊的組成和穩定性是動脈粥樣硬化并發癥的最主要的決定因素。不穩定性斑塊具有薄纖維帽、大量的脂質核心、少量的平滑肌細胞以及過量的巨噬細胞的特點,易發生破裂繼發血栓[2]。他汀類藥物可通過抑制單核細胞源性的巨噬細胞內部的膽固醇的聚集,減少游離膽固醇的利用?;驕p少甲羥戊酸的合成來影響斑塊的成分,提示他汀類藥物具有穩定斑塊的作用。他汀類藥物還能改變內皮細胞功能失調,其介導的增強血管內皮功能表現為增加擴血管物質的合成,同時降低縮血管物質在血管壁上的活性,從而穩定內皮功能。血清膽固醇水平升高是冠心病的主要危險因素,LDL-C水平升高是提示冠心病的獨立危險因素。阿托伐他汀是一種新型的3羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,是肝臟內膽固醇合成減少,觸發LDL-C受體表達增加,從而循環中有更多的LDL-C及其受體進入肝臟與LDL受體結合而被清除。本文結果表明,阿托伐他汀能顯著降低血清TC及LDL-C同時對升高HDL-C及降低TG也有作用。其中20mg/d,1次/d口服,療效優于10mg/d,說明阿托伐他汀降脂療效與劑量有關[3]。ACS患者應用20mg/d及10mg/d的阿托伐他汀均能起到有效的調脂作用,20mg/d的阿托伐他汀調脂及減少心腦血管事件作用更佳,治療過程中無嚴重不良反應,阿托伐他汀具有良好的安全性及耐受性。
[1]李崇劍,高潤霖,楊躍進,等.易損斑塊的病理生理機制及其檢測的研究進展〔J〕.中華心血管病雜志,2004,32(6):570-572.
[2]Roberts WC.Getting ore people on statins〔J〕.Am I Cardiol,2002,90:683-685.
[3]徐澤昌,裴保香.急性冠脈綜合征早期使用他汀類調脂藥物的必要性〔J〕.中國急救醫學,2003,23(7):475-4678.