布地奈德和硫酸特布他林吸入治療毛細支氣管炎臨床觀察

賀艷萍 湖南省隆回縣婦幼保健院兒科 422200

毛細支氣管炎是由呼吸道急性炎癥所致氣道阻塞性疾病，又稱喘憋性肺炎，多發(fā)于秋、冬季，是由呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒、某些腺病毒及肺炎支原體等多種病原感染引起的。本病多見于嬰幼兒，發(fā)病年齡高峰為2～6個月，主要表現(xiàn)為喘憋和三凹征及肺部哮鳴音，多數(shù)病例合并細菌感染，并伴有不同程度的發(fā)熱。該病目前尚缺乏特效的方法，主要為氧療、控制喘憋、病原治療及免疫療法。筆者應用布地奈德霧化混懸液（商品名：普米克令舒）和硫酸特布他林霧化液（商品名：博利康尼霧化液）聯(lián)合氧氣驅(qū)動霧化吸入治療33例毛細支氣管炎患兒取得較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年6月－2009年6月我院兒科收治的毛細支氣管炎患兒66例，所有患兒均符合毛細支氣管炎診斷標準［1］，除外先天性心臟病、結(jié)核感染、支氣管異物、氣道外壓迫及支氣管肺發(fā)育不良等，入院時均有咳嗽、喘憋、氣促，雙肺聞及哮鳴音，部分患兒有發(fā)熱表現(xiàn)，肺部聞及濕啰音，胸部X線攝片以肺紋理增多，少數(shù)患兒有少量的肺氣腫改變，5例合并心力衰竭，年齡≤6個月52例，7個月～2歲14例，所有病例隨機分為兩組，治療組33例：男18例，女15例，合并心力衰竭3例；對照組33例：男17例，女16例，合并心力衰竭2例。兩組在年齡、性別、病例數(shù)、病情等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予相同的綜合性治療，包括控制炎癥、抗病毒、改善喘憋，必要時吸氧及其他對癥治療，合并心力衰竭者，予強心、利尿、擴血管等相應治療。治療組在上述綜合治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液和硫酸特布他林霧化液聯(lián)合氧氣驅(qū)動霧化吸入治療，劑量用法：吸入用布地奈德混懸液（由 Astra公司生產(chǎn) 1mg／2ml，＜1歲0.5mg／次，＞1歲1mg／次）；硫酸特布他林霧化液（由 Astra公司生產(chǎn)2.5mg／ml，2.5mg／次），以PARI壓力霧化器（德國百瑞公司）氧氣驅(qū)動霧化吸入，氧流量4～6L／min，2次／d，約10～15min／次，療程5～7d。

1.3 療效判定 顯效：用藥3d內(nèi)，喘憋癥狀消失或明顯減輕，肺部哮鳴音消失或明顯減輕。有效：用藥3～7d，喘憋明顯減輕，肺部哮鳴音明顯減少。無效：用藥7d后，上述癥狀及體征改善輕微或無改善。

1.4 統(tǒng)計學方法 計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為97%高于對照組的75.8%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組臨床癥狀、體征緩解時間及住院天數(shù) 喘憋消失、氣促緩解、咳嗽消失、哮鳴音消失、平均住院天數(shù)治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀、體征緩解時間和平均住院天數(shù)比較（d，）

表2 兩組癥狀、體征緩解時間和平均住院天數(shù)比較（d，）

平均住院天數(shù)治療組 332.89±0.785.12±2.152.47±1.56 3.62±1.23組別 n 喘憋消失 咳嗽消失 氣促緩解 肺部哮鳴音消失7.00±2.68對照組 333.76±0.966.65±2.163.39±2.12 5.18±2.39 9.00±1.97 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

毛細支氣管炎是一種特殊類型的肺炎，其病變主要侵及直徑75～300μm的毛細支氣管，炎癥導致氣道上皮的壞死脫落、組織水腫和黏液分泌增多，在小氣道內(nèi)形成黏稠黏液栓及支氣管平滑肌痙攣，使氣道過度充氣或萎陷［2］。且近年來，國內(nèi)外學者經(jīng)過大量實驗及臨床證據(jù)證實毛細支氣管炎在很大程度上包含了由免疫細胞介導的氣道炎癥反應。在毛細支氣管患兒氣道分泌物及血中發(fā)現(xiàn)了大量類似哮喘患者所特有的炎性物質(zhì)，如病毒特異性IgE、組胺樣物質(zhì)、花生四烯酸等，這些炎性物質(zhì)可導致氣管平滑肌收縮、舒張血管而致血漿滲出水腫，促進氣道腺體分泌，導致毛細支氣管阻塞［3］。另一方面，小兒呼吸道管腔狹小，黏膜柔嫩，血、淋巴管豐富，而咳嗽排痰能力遠比成人差，纖毛運動遜于成人。因此，一旦呼吸道分泌物增加，尤其分泌物黏稠時極易引起氣道痙攣，甚至氣道阻塞，并可導致肺氣腫或肺不張，嚴重危及生命。故有效清除氣道不斷產(chǎn)生的痰液、緩解平滑肌痙攣，保特呼吸道通暢，成為治療毛細支氣管炎的重要環(huán)節(jié)。

布地奈德混懸液是吸入型不含鹵素的糖皮質(zhì)激素，水溶性高，抗炎作用強，是丙酸倍氯米松的1.5倍，為地塞米松的900倍，小劑量即可達到顯著效果，且布地奈德具有較高的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力，通過穿越細胞膜作用在糖皮質(zhì)激素反應因子（GRE）的轄區(qū)，影響基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗炎蛋白和抑制炎癥轉(zhuǎn)移過程，從而發(fā)揮了強有力的局部抗炎作用［4］。且布地奈德混懸液霧化吸入能達到全肺，氣道黏膜濃度高能夠干擾花生四烯酸和白三烯的合成，減少腺體分泌，減輕氣道的炎性腫脹和微小血管的通透性，抑制細胞因子與肥大細胞的產(chǎn)生，且能增強β2受體反應，減少膽堿神經(jīng)的介質(zhì)釋放，從而減輕氣道的高反應。布地奈德混懸液吸入后部分被吸收至全身，但首次有85%～90%的藥物經(jīng)肝臟降解，所形成的代謝產(chǎn)物活性極低，同時避免全身使用糖皮質(zhì)激素引起的不良反應［5］。

硫酸特布他林霧化液是一種選擇性刺激β2受體的腎上腺素能激動劑，呼吸道平滑肌、纖毛上皮細胞、杯狀細胞、其他分泌性上皮細胞、肥大細胞及嗜堿細胞均有β2受體分布，霧化吸入其藥物顆?？芍边_器官的靶細胞、松弛支氣管平滑肌、抑制內(nèi)源性致痙物的釋放并可抑制由內(nèi)源性遞質(zhì)及黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫，可提高環(huán)磷腺苷的水平，產(chǎn)生支氣管擴張作用，并可穩(wěn)定肥大細胞膜，緩解喘息癥狀，同時又能加速黏液－纖毛運動，增加呼吸道的自凈機制，改善通氣功能［6］。吸入后能在數(shù)分鐘內(nèi)起效，可維持長達6h的功效。

聯(lián)合用藥不但能減輕和緩解支氣管痙攣，還可減輕氣道上皮黏膜下充血水腫和黏液分泌過多，有利于痰液排出，緩解氣道阻塞，從而減輕喘憋，改善呼吸困難，并縮短病程，且硫酸特布他林可增加支氣管樹吸入布地奈德混懸液的藥量，聯(lián)合用藥還具有協(xié)同作用，可減少各自用量，從而減少副作用，值得臨床推廣應用。

［1］楊錫強，易著文.兒科學〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：308.

［2］陳福將，李昌崇.毛細支氣管炎的藥物治療研究進展〔J〕.國際兒科學雜志，2007，34（2）：101－103.

［3］黃磊.布地奈德霧化混懸液和硫酸特布他林霧化溶液霧化吸入治療毛細支管炎31例療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代實用醫(yī)學雜志，2006，11（5）：36－37.

［4］陳育智，趙京.兒童支氣管哮喘的診斷及治療〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：142－152.

［5］曹玉芝.霧化吸入普米克令舒及博利康尼、沐舒坦治療AECOPD的臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2009，7（2）：71.

［6］劉茂花.特布他林、布地奈德、氨溴索聯(lián)合霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的臨床觀察〔J〕.臨床合理用藥，2010，4（3）：49.