南京地區22家醫院2007－2009年質子泵抑制劑利用分析

劉 燕（南京大學醫學院附屬南京市口腔醫院，南京市 210008）

隨著質子泵抑制劑的問世和應用，無疑給廣大的消化系統疾病患者帶來了福音。質子泵抑制劑為苯并咪唑類衍生物，特異性和非競爭性作用于H+/K+-ATP酶，臨床廣泛應用于幽門螺桿菌、消化性潰瘍、卓-艾綜合征、胃食管反流病和上消化道出血等相關疾病的治療[1]。它不僅對胃酸的分泌具有強大的抑制作用，而且具有起效快、作用強、毒性低等優點，是目前臨床上治療酸相關性消化系統疾病的首選藥。本文擬通過對南京地區22家醫院2007－2009年質子泵抑制劑的臨床應用情況進行分析，以了解該地區醫院質子泵抑制劑的應用情況和發展趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于南京地區22家醫院2007－2009年質子泵抑制劑的銷售數據，包括藥品名稱、規格、單價、用量和銷售金額等用藥信息（所與數據來源于長江流域醫院用藥信息網）。其中，三級醫院13家、二級醫院10家。

1.2 方法

采用金額及用藥頻度（DDDs）分析法對該地區醫院質子泵抑制劑的使用情況進行分析，包括銷售金額及增長率、金額排序和DDDs排序等，不同給藥途徑的同一種藥品分別統計。銷售金額排序與DDDs排序序號的比值可反映銷售金額與用藥頻度是否同步，比值接近1（0.5～1.5）或等于1，就說明這些藥物的銷售金額和DDDs的同步性較好。限定日劑量（DDD）值根據2010年版《中國藥典》、《新編藥物學》（第16版）及藥品說明書中規定的劑量并結合臨床實際用藥情況確定。DDDs＝某藥的總消耗量/該藥的DDD值，DDDs值越大說明其使用頻率越高，臨床使用傾向越大。分析藥品的日均費用（DDC）指標，以衡量該藥的總體價格水平，DDC＝某藥的總銷售金額/該藥的 DDDs[2]。

2 結果

2.1 各年度各種質子泵抑制劑銷售金額及年增長率統計

各年度各種質子泵抑制劑銷售金額及年增長率統計見表1。

表1 各年度各種質子泵抑制劑銷售金額及年增長率統計Tab 1 Cost and growth rate of PPI in Nanjing from 2007－2009

由表1可見，奧美拉唑的銷售金額各年度始終排在首位，并保持著穩步的增長態勢。而新一代質子泵抑制劑泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑近3年在臨床的應用趨勢大大增加。蘭索拉唑的銷售金額較少，遠不及其他幾個新型質子泵抑制劑，價格偏高是其臨床應用受限的主要因素。

2.2 銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑及構成比統計

銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑及構成比統計見表2。

表2 銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑及構成比統計Tab 2 Top 10 PPI in term of consumption sum and constituent ratio from 2007－2009

由表2可見，在2007－2008年，奧美拉唑（奧美拉唑注射液）、奧美拉唑（洛賽克）和奧美拉唑（奧克膠囊）的銷售金額穩居前3位，呈逐年遞增趨勢。說明作為第1代質子泵抑制劑，奧美拉唑雖然已應用多年，但在臨床仍占據著重要地位。新一代質子泵抑制劑泮托拉唑和埃索美拉唑近年發展迅猛，2007年泮托拉唑（韋迪）的銷售金額排在第6位，到2009年已上升至第3位，埃索美拉唑（耐信）在2009年也躍居到了第4位，可見2藥在臨床逐漸受到消費者信賴，具有良好的發展前景。

在銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑中，大部分都是國產藥品，只有奧美拉唑（洛賽克）、埃索美拉唑（耐信）和泮托拉唑（潘妥洛克）是進口藥品。2007年進口藥銷售金額占藥品總銷售金額的32.27%，2008年占33.99%，2009年占38.64%。而國產質子泵抑制劑因價格優勢占據了南京地區60%以上的市場份額，其中銷售金額靠前的藥品大多為價格相對低廉、作用效果良好的國產藥品。

2.3 DDDs排序列前10位的質子泵抑制劑統計

DDDs排序列前10位的質子泵抑制劑統計見表3。

表3 DDDs排序列前10位的質子泵抑制劑統計Tab 3 Top 10 PPI in term of DDDs from 2007－2009

2.4 各種質子泵抑制劑的總銷售金額、DDDs及DDC統計

各種質子泵抑制劑的總銷售金額、DDDs及DDC統計見表4。

根據統計的序號比來看，大多數質子泵抑制劑的比值都接近1，表示這些藥的市場所占份額較大，DDDs也較高，社會效益和經濟效益良好。從DDC來看，埃索美拉唑和蘭索拉唑2種藥的注射劑型DDC相對較高。一般而言，DDC值越大，就說明患者的經濟負擔越重。

表4 各種質子泵抑制劑的總銷售金額、DDDs及DDC統計Tab 4 Total consumption sum，DDDs and DDC of PPI

3 討論

近年來，在臨床用于治療消化系統疾病的藥品中，質子泵抑制劑的銷售金額和臨床用量呈逐年上升趨勢。質子泵抑制劑的優越性體現在它不僅可直接作用于胃酸分泌的最終環節，抑酸作用強而持久，同時也解決了藥物耐受性等問題[3]。質子泵抑制劑還可使胃內pH值升高，為抗生素充分發揮殺滅幽門螺桿菌（HP）作用提供良好的pH環境，使不耐酸的抗生素能發揮最大的殺菌效應[4]。目前，質子泵抑制劑代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。由本文統計的結果來看，奧美拉唑無論是銷售金額還是DDDs都排在首位，仍占據著主導地位。據瞿天莉等[5]報道，2003－2005年南京地區醫院奧美拉唑的DDDs遠高于其他藥，其DDDs排序與金額排序完全一致，高居榜首，質子泵抑制劑已成為臨床首選藥。據劉東等[6]報道，2006－2008年武漢地區醫院質子泵抑制劑占總消化性潰瘍用藥的百分比分別為78.8%、79.61%、80.99%，呈上升趨勢，奧美拉唑的用藥比例及金額占此類藥物首位，占此類總用藥量的一半以上，其用藥金額每年略遞增。由2006－2008年質子泵抑制劑DDDs及排序情況可知，奧美拉唑3年來仍穩居第1位，遙遙領先于其他質子泵抑制劑。奧美拉唑是世界上第1個質子泵抑制劑[7]，具有強大的抑制胃酸作用，而且作用持續時間長、對消化性潰瘍療效較好、不良反應發生率低、價格相對合理，所以目前仍是臨床上治療消化性潰瘍疾病的首選藥。但通過本文的調查比較3年間各種質子泵抑制劑的應用情況可以看出，奧美拉唑的銷售金額和使用增長率正在逐漸變慢，而泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑的增長則變得更為迅速。這也表明，新一代質子泵抑制劑正在逐漸成為臨床用藥的主力軍，正越來越多地受到關注。其中，泮托拉唑表現最為突出。泮托拉唑是由德國百克頓大藥廠開發的第3代質子泵抑制劑，1994年在南非首次上市，目前已入圍全球銷量前500強的藥物[8]。該藥與奧美拉唑、蘭索拉唑相比，對P450依賴性酶的抑制作用很弱，不影響其他藥的體內代謝，應用更安全；同時，它在中性或弱酸（pH3.5～7.4）條件下性質較奧美拉唑更穩定，在強酸條件下能迅速被活化，明顯增加治療作用，因此它對胃黏膜壁H+/K+-ATP酶的抑制作用更具有強選擇性[9]。由表3、4可見，該藥的銷售金額和DDDs排名均靠前，說明臨床應用較多，用量也在逐年增加。

埃索美拉唑是新型的質子泵抑制劑，與奧美拉唑相比，其代謝過程具有立體選擇性，從而較奧美拉唑擁有更好的生物利用度，抑酸作用優于奧美拉唑[10]。它是奧美拉唑的S-異構體，抑酸活性強大，控制24 h胃內pH值的能力明顯強于其他現有的質子泵抑制劑[11]，能在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集，并轉化為活性形式，特異性抑制該部位的H+-K+-ATP酶（質子泵），從而抑制基礎胃酸及刺激所致的胃酸分泌，因此其臨床療效比奧美拉唑更好，具有一定的優勢。

雷貝拉唑也是新一代質子泵抑制劑，其清除很少依賴肝臟細胞內細胞色素P450同工酶系統代謝，這樣CYP450同工酶代謝的強弱對雷貝拉唑清除率無顯著影響，在人群中可達到有效的抑酸作用，個體差異小[12]。在臨床應用具有較好的治療效果。

另外，通過此次調查還發現，3年來人們花費在胃部疾病的治療費用在逐年增長，這也反映出人們由于工作和生活壓力加大、飲食習慣不科學等因素直接造成了胃部疾病發病率居高不下，這也是多年來質子泵抑制劑用量大的重要原因。當前，隨著我國醫療衛生體制改革的深入進行，國家相關職能部門正在不斷加強對醫藥行業實施監管調控，降低藥品價格，真正做到減輕廣大消化系統疾病患者的看病負擔。

總之，質子泵抑制劑的臨床療效已得到廣大患者認可，在治療消化性潰瘍疾病方面發揮了舉足輕重的作用。但需要注意合理應用，建議臨床醫師能從安全、有效、經濟用藥的角度出發，以期達到更好的治療效果。

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