復方利多卡因乳膏治療激素依賴性皮炎的臨床研究Δ

盛國榮，謝 勇（江蘇省南通市皮膚病性病防治所，南通市 226006）

外用糖皮質激素類藥是治療瘙癢性皮膚病的常用藥，臨床療效好，但長期使用容易發生皮膚粗糙、萎縮、激素依賴性皮炎、反跳等多種副反應[1]，且治療比較棘手。為此，筆者根據激素依賴性皮炎的病因病機理論[1，2]以及臨床表現并結合多年來的臨床治療經驗，以鹽酸利多卡因、馬來酸氯苯那敏、薄荷腦和莫匹羅星為主要配方，研制了非激素類外用制劑復方利多卡因乳膏[3]，臨床上主要用于治療激素依賴性皮炎，也可用于其他皮炎濕疹類皮膚病，并得到了動物藥理、藥效學的實驗支持[4，5]。為進一步評價復方利多卡因乳膏的療效和安全性，近期我們進行了復方利多卡因乳膏治療激素依賴性皮炎的開放性臨床研究，并與治療皮炎濕疹類皮膚病的市售非激素類外用制劑羌月軟膏進行了對比觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共入選129例患者，均來自我所2010年5－12月期間的皮膚科門診，其中原發病為特異性皮炎29例，顏面再發性皮炎25例，美容換膚12例，脂溢性皮炎21例，濕疹17例，痤瘡10例，酒渣鼻7例，神經性皮炎8例。按就診先后并以抽簽形式以2∶1的比例分為治療組與對照組。治療組86例中，男性11例，女性75例，年齡18～56歲，平均（34.2±9.1）歲，外用糖皮質激素類制劑2個月～5年，平均（9.2±2.6）月；對照組43例中，男性5例，女性38例，年齡17～53歲，平均（34.9±9.6）歲，外用糖皮質激素類制劑2個月～4.5年，平均（8.7±2.4）月，2組患者的性別、年齡、使用外用糖皮質激素類制劑時間差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準[6]

應用糖皮質激素類制劑超過1個月，停用激素后2～10 d原有皮損復發或加重，癥狀有皮膚瘙癢、灼熱、刺痛、干燥不適、緊脹感、熱敏感等；檢查可見紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、脫屑、結節、皮膚萎縮變薄等。

1.3 入選和排除標準

臨床上明確診斷為面部激素依賴性皮炎，愿意接受復方利多卡因乳膏治療，且能遵守治療方案的病人入選。排除對復方利多卡因乳膏及其賦形劑過敏者；患有脂溢性皮炎、痤瘡等皮膚病者；近2周內使用抗組胺藥及外用糖皮質激素類制劑史者；局部有臨床感染或合并其他皮膚病者；嗜酒者；妊娠和哺乳期婦女；有惡性腫瘤或有惡性腫瘤疾病史者；有嚴重糖尿病、高血壓及肝腎功能不全者；使用免疫抑制劑有禁忌證者。

1.4 治療方法

停用護膚品，避免日曬。治療組每日清潔面部后早晚各外用復方利多卡因乳膏1次，連用4周后改為每晚外用1次，6周后隔日晚上外用1次，至8周后停藥。囑患者使用乳膏時要均勻且薄薄地覆蓋在皮損上，同時告知患者避免過度揉搓。對照組患者外用羌月軟膏，用藥方法及療程同治療組。

1.5 療效判斷標準[7]

癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干燥感分別按無、輕、中、重計0～3分；體征中紅斑、潮紅、水腫、炎性丘疹、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細血管擴張分別按無、輕、中、重計0～3分；皮膚激惹癥狀（發生頻度、不適癥狀）按無、輕、中、重計0～3分。療效指數＝（治療前病情積分－治療后病情積分）/治療前病情積分×100%。基愈為皮損和自覺癥狀消失，療效指數＞90%；顯效為皮損大部分消失，自覺癥狀明顯減輕，療效指數60%～90%；好轉為皮損和自覺癥狀部分減輕，療效指數20%～59%；無效為皮損和自覺癥狀無改善，療效指數＜20%。治療后皮損和自覺癥狀減輕，療效指數≥20%時為起效時間。于治療后每周進行起效時間評價；于治療后1、2、4、8周以及停藥2周后進行病情積分對照比較；于療程結束后進行臨床療效和不良反應評價。以基愈例數+顯效例數之和與該組病例總數之比計算臨床總有效率。

1.6 統計學方法

療效評價用卡方檢驗；病情積分比較和起效時間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病情積分比較

2組病情積分比較見表1。

表1 2組病情積分比較（±s ）Tab 1 Comparison of disease condition score between two group（s±s ）

表1 2組病情積分比較（±s ）Tab 1 Comparison of disease condition score between two group（s±s ）

組別治療組對照組t值P治療前7.24±2.31 7.29±1.96 0.121 7＞0.05 1周6.58±2.16 6.92±2.03 0.859 5＞0.05 2周5.15±2.21 6.03±1.93 2.220 9＜0.05 4周3.11±1.67 4.34±2.10 3.611 6＜0.01 8周1.05±1.43 3.16±1.64 7.517 9＜0.01停藥2周后1.09±1.57 3.73±2.04 8.125 6＜0.01

由表1看出，2組治療前病情積分差異無統計學意義，治療后1周差異也無統計學意義，而從治療2周后差異即呈顯著性。從治療組治療前、后的病情積分比較來看，患者用藥1周后差異雖無統計學意義（t＝1.9127，P＞0.05），但較治療前病情積分降低明顯，而治療后2、4、8周以及停藥2周后病情積分與治療前比較差異即呈顯著性（t值和P值分別為t＝5.991 8，P＜0.01；t＝13.279 4，P＜0.01；t＝20.882 0，P＜0.01；t＝20.180 9，P＜0.01）。停藥2周后病情積分較8周時略有增加，但差異無統計學意義（t＝0.172 6，P＞0.05）。

2.2 起效時間比較

治療組起效時間為（9.38±2.27）d，對照組起效時間為（16.52±4.03）d，2組比較t＝12.872 3，P＜0.01，說明治療組起效時間明顯短于對照組。

2.3 臨床療效比較

2組療效比較見表2。

2.4 不良反應

治療組在治療開始1周內皮膚出現燒灼感加重（8例）和瘙癢加重（2例），均為一過性，繼續用藥后癥狀逐漸消失，未影響療程的進行，總的不良反應發生率為11.63%（10/86）。對照組有5例在治療開始1周內皮膚出現燒灼感加重，有1例在治療4周后局部出現痤瘡，給予對癥處理后好轉，未影響繼續治療，總的不良反應發生率為13.95%（6/43）。2組比較差異無統計學意義（χ2＝0.142 7，P＞0.05）。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies between two groups（n）

3 討論與小結

由于外用激素（特別是含氟激素制劑）的廣泛及不規范應用[2]，顏面部的激素依賴性皮炎的發生率逐漸增多[8]，此類患者停用激素后會出現難以忍受的瘙癢、燒灼感及皮損反跳等情況，嚴重影響患者的生活質量。激素依賴性皮炎的治療[2，6]以撤停激素、恢復皮膚屏障功能、消除局部皮損炎癥為目的，常采用替代療法并加用抗生素以抑制毛囊的微生物感染和進行抗炎治療，以獲得皮損的徹底消退。

本品處方中薄荷腦能抑制3α-羥基甾醇脫氫酶，該酶是糖皮質激素合成過程中有抑制作用的酶，從而促進生成更多氫化可的松，發揮抗炎作用[9]。馬來酸氯苯那敏為抗組胺藥，具有拮抗組胺引起血管擴張和通透性增加的作用，并且有拮抗5-羥色胺、慢反應物質等炎癥介質作用[10]。本制劑的抗炎作用主要與薄荷腦和馬來酸氯苯那敏有關。2藥合用對皮膚紅斑、丘疹、膿皰等可起到良好的治療作用。處方中鹽酸利多卡因[11]為表面麻醉劑，具有止痛止癢效果，薄荷腦作為復方制劑局部使用可產生清涼、止癢、消炎作用[9]，以上2藥配伍使用，使鎮痛、止癢作用進一步增強。組胺是一種可引起皮膚瘙癢的重要介質[12]，復方利多卡因乳膏可顯著提高組胺引起的皮膚瘙癢豚鼠的致癢閾[4]，顯示該制劑具有良好的抗組胺止癢效果。因此，鹽酸利多卡因、馬來酸氯苯那敏和薄荷腦的合理配伍使用，使得本制劑的抗炎鎮痛和抗敏止癢作用顯著增強。莫匹羅星對與皮膚感染有關的革蘭陽性球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌等有很強的抗菌活性[13]，與具有溫和防腐、抑菌作用的薄荷腦配伍使用[9]，對毛囊的微生物感染[6]具有良好的治療作用。所以，復方利多卡因乳膏治療激素依賴性皮炎可起標本兼治的作用。

本研究采取長療程、規律性、低濃度且逐漸遞減的方法使用復方利多卡因乳膏治療激素依賴性皮炎，取得了滿意的臨床療效，總有效率明顯優于對照組（P＜0.01），起效時間明顯短于對照組（P＜0.01）[2]。治療組停藥2周后病情積分與8周時比較差異無統計學意義（P＞0.05），皮膚激惹癥狀隨治療時間推移，發生頻率逐漸降低，不適癥狀逐漸減弱，考慮與該藥的長療程及逐漸遞減的使用方法有關。

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