紫杉醇與順鉑同步化療聯合三維放療治療中晚期食管癌

張慶富

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，常規治療以手術和放療為主，但效果均不理想，預后較差，復發和轉移是影響患者遠期生存的主要原因?；熓侵型砥谑彻馨┗颊叩闹饕委熓侄沃?，順鉑(DDP)是傳統化療藥物，紫杉醇(PTX)是目前治療食管癌的新藥。隨著新藥的不斷出現，療效有了明顯的提高，目前食管癌5年生存率為14%左右，同步化放療是治療晚期食管癌的有效治療方法［1］。三維適形放射治療技術能降低正常組織的受照體積劑量，為提高放射劑量及聯合化療，減少綜合治療的毒副反應提供了更大空間［2］?，F對河南省安陽市腫瘤醫院90例中晚期食管癌患者，運用紫杉醇與順鉑同步化療聯合三維放療治療后臨床療效分析總結，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 現有我院90例中晚期食管癌患者，其中男56例，女34例，年齡在37～76歲之間，平均年齡約為63.4歲。原發病變長度小于10 cm，全部病例無鎖骨上淋巴結轉移和聲音嘶啞，經X線、CT、B超等檢查無遠處轉移。病變部位食管上段35例，中段41例，下段14例。KPS評分均≥70分，均行胃鏡或消化道鋇餐透視檢查，并經病理證實鱗癌82例、腺癌8例，均為初診患者。以上患者均不能手術或者患者不同意手術，無嚴重的主要臟器功能障礙，血常規、肝、腎功能及心臟功能基本正常。

1.2 化療方案 放療第1周給予紫杉醇135 mg/m2，第1天，順鉑20 mg/m2，第1～3天，放療第4周時，做第2個療程的化療。放化療期間化療藥物劑量調整：若出現Ⅲ級或Ⅲ級以上的血液系統毒性，第2個療程化療藥物減量30%，若出現Ⅰ級以上的腎損害，減去第2個療程的順鉑。28 d為1個周期，2個周期后CT或B超等檢查評價療效。紫杉醇使用前常規預防性應用地塞米松、非那根和西米替丁抗過敏，化療前半小時應用5-HT3受體拮抗劑止吐治療。每例患者至少應用化療2個療程。

1.3 三維適形放射治療 在CT模擬定位機定位，TPS計劃系統勾畫腫瘤體積、臨床靶體積和計劃靶體積。臨床靶體積包括原發灶及其前后左右外擴1.0 cm的組織，上下外擴3.0 cm左右，計劃靶體積主要考慮擺位誤差和靶區移動，一般在臨床靶體積外放0.55 cm，根據劑量體積直方圖設計出優化的治療方案。90%的等劑量線包括計劃靶體積并以該等劑量線作為處方劑量，脊髓受照量在40 gy以下，肺受照20 gy體積占全肺體積百分比＜30%。放療劑量60 gy為22例，＞60 gy為18例。均進行常規分割照射，即1次/d，每周5次，每次劑量1.8～2.0 gy，療程6～7周。

1.4 方法 將我院90例中晚期食管癌患者隨機分為兩組：常規放療組45例，進行三維適形放射治療;化放療組45例，進行紫杉醇與順鉑同步化療聯合三維放療治療。對其治療后臨床療效及不良反應進行分析總結，兩組病例在性別、年齡、病情等方面差異無統計學意義。

1.5 臨床療效

1.5.1 近期療效 按世界衛生組織(WHO)實體腫瘤客觀療效評價標準進行評價，腫瘤灶退縮評價根據治療前后胸部CT或MRI、食管鋇餐造影的改變進行。完全緩解(CR)：腫瘤完全消退至少維持4周;部分緩解(PR)：腫瘤消退＞50%，至少維持4周且無新病灶出現;無變化(NC)：腫瘤消退＜50% 或增大＜25%;病變進展(PD)：腫瘤增大＞25% 或出現新病灶?？傆行蕿?CR+PR)。

1.5.2 遠期療效 比較兩組患者的1、2、3年生存率。

1.6 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件采用χ2檢驗對資料進行分析，P＜0.05為差異無統計學意義。

2 結果

2.1 兩組90例晚期食管癌患者分組治療后臨床療效評價分析，見表1。

總結，常規放療組治療后總有效率20例占44.4%，化放療組治療后總有效率26例占57.8%?；暖熃M治療后臨床療效明顯好于常規放療組。

2.2 兩組90例晚期食管癌患者分組治療后遠期療效分析，見表2。

表1 臨床療效評價(例，%)

表3 遠期療效分析(例%)

總結，化放療組與常規放療組的長期生存率比較，化放療組的長期生存率均高于常規放療組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

食管癌具有特異的解剖生理結構，外膜為疏松結締組織與周圍結締組織連接，故食管癌侵入外膜時可累及附近器官。食管黏膜層、黏膜下層和外膜內的淋巴毛細管交匯成網，臨床上易出現多中心病灶及淋巴轉移。紫杉醇通過促進蛋白質組裝成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破壞，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂，最終導致腫瘤細胞的死亡，還具有抗腫瘤血管形成和誘導腫瘤細胞凋亡的作用［3］。順鉑是細胞周期非特異性藥物，可與癌細胞DNA交聯，使癌細胞DNA損傷不能修復，據報道，紫杉醇單用或與順鉑聯合治療晚期食管癌患者的有效率在40% 左右［4］。食管癌傳統放療受正常肺組織、脊髓、心臟等重要器官的限制，同時食管解剖部位深度變化明顯，導致放療中劑量難提高和劑量分布非常不均勻，可能是造成患者放療后局部復發的一個重要原因。三維適形放射治療的優點是可以提高靶區照射劑量，但是周圍正常組織受照射劑量明顯降低，這樣就明顯的減輕了周圍正常組織的放射性損傷。而單純化療藥物在食管局部濃度不能達到治療量，對腫瘤局部控制不理想。目前不能手術食管癌同期放化療治療模式效果較好已成共識［5］。

總之，紫杉醇與順鉑同步化療聯合三維放療治療中晚期食管癌患者，不僅治療原發灶使腫瘤縮小，而且全身的隱匿病灶亦可得到早期治療，可提高局控率，改善生存率可提高遠期生存率。

［1］仇紅艷.同期放化療綜合治療食管癌臨床觀察.實用癌癥雜志，2005，20(5)：527.

［2］吳學輝.三維適形放療同步化療治療中晚期食管癌的療效與安全性觀察.山東醫藥，2009，49(9)：75-76.

［3］張萍.紫杉醇聯合鉑類與放療同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究.中華腫瘤雜志，2007，29(10)：773-777.

［4］王新強.放療聯合PF方案同步治療中晚期食管癌.中華放射腫瘤學雜志，2005，14(3)：215.

［5］何美文.紫杉醇+順鉑方案聯合同步放療治療中晚期食管癌臨床觀察. 重慶醫學，2008，38(6)：698-699.