米氮平與帕羅西汀治療抑郁癥對照研究

許俊杰 任靜萱 張煒

米氮平是一種新型甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能(NaSSA)抗抑郁劑，近年來的臨床研究［1-4］表明治療抑郁癥療效顯著，不良反應(yīng)少。為進(jìn)一步探討其臨床療效和不良反應(yīng)，我們將其與帕羅西汀進(jìn)行了臨床對照研究，既報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選自2010年6月至2011年6月院門診和住院治療的64例抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②HAMD17項評分≥18分。③排除嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病、藥物或酒精過敏史、妊娠或哺乳婦女、治療前HAMA總分≥25分者。共入組64例，隨機(jī)分為米氮平組和帕羅西汀組各32例。米氮平組有2例因經(jīng)濟(jì)因素脫落，實際完成研究30例。其中男12例，女18例;年齡18歲～54歲，平均(34.1±13.67)歲;病程6周～3.1年，平均(16.7±10.6)周。帕羅西汀組有1例因惡心胃部不舒退出研究，實際完成研究31例，其中男14例，女17例;年齡17～53歲，平均(33.8±11.70)歲;療程6周～3.5年，平均(16.9±11.8)周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組入組前均進(jìn)行7 d的清洗期。按患者就診順序隨機(jī)入米氮平組和帕羅西汀組。米氮平起始劑量30 mg/d，最高劑量 40 mg，平均劑量(30.3 ±6.1)mg/d，治療期間可酌情使用心得安及苯二氮草類藥物。

1.2.2 療效評定 于治療前及治療第1、2、4、6周末由經(jīng)過培訓(xùn)的2名主治醫(yī)師采用HAMD、CGE和TESS評定臨床療效及不良反應(yīng)。一致性檢驗 Kappa=0.85。療效標(biāo)準(zhǔn)以HAMD減分率判定，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效;以CGI總分變化判定疾病的嚴(yán)重程度的改善情況;以TESS評定不良反應(yīng)。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計包理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 米氮平組痊愈11例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步3例，無效3例，總有效率90.0%;帕羅西汀組痊愈10例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步5例，無效4例，總有效率87.1%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較 見表1。

表1顯示，HAMA評分米氮平組治療1周末起，帕羅西汀治療2周末起較治療前均有極顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);兩組間同期評分比較在1末、2周末米氮平組較帕羅西汀組下降顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，第4周末、6周末差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后CGI評分比較，見表2。

表1 兩組治療前后HAMD評分(±s，分)

表1 兩組治療前后HAMD評分(±s，分)

注:與治療前比較※P＜0.01

周末米氮平組(n=47) 25.6±5.52 21.1±6.21※ 15.6±7.30※ 11.4±7.80※ 5.40±4.10組別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 6※帕羅西汀組(n=48) 25.3±5.70 25.1±4.10 20.1±6.70※ 12.1±6.30※ 5.60±5.20※t值 0.25 -3.16 -3.08 -0.41 -0.10 P值0.79 0.019 0.028 0.683 0.920

表2 兩組治療前后CGI評分(±s，分)

表2 兩組治療前后CGI評分(±s，分)

注:與治療前比較 ※ P＜0.01

周末米氮平組(n=47) 5.3±0.8 4.3±0.9※ 3.2±0.7※ 1.8±0.6※ 1.6±0.5組別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 6※0.561 0.001 0.231 0.229 0.482帕羅西汀組(n=48) 5.2±0.9 5.0±1.3 3.5±0.6※ 2.3±0.8※ 1.7±0.5※t值 0.56 -3.42 1.27 1.13 -0.76 P值

表2顯示，CGI評分米氮平組治療1周末起，帕羅西汀組治療2周末起較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);兩組間同期評分比較治療1周末米氮平組較帕羅西汀組下降顯著，(P＜0.01)，2周末、4周末、8周末差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 米氮平組:惡心2例，口干3例，出汗2例，便秘2例，食欲減退3例，嗜睡1例。帕羅西汀組口干10例，便秘、失眠各3例，頭痛、頭暈各4例，惡心、嘔吐、心悸各2例，興奮激動3例，性功能障礙6例。米氮平組藥物不良反應(yīng)明顯少于帕羅西汀組，但兩組的不良反應(yīng)均較輕，未影響正常的研究。

3 討論

米氮平是一種去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能雙重作用的抗抑郁劑，有既增強(qiáng)去甲腎上腺素能遞質(zhì)系統(tǒng)，也增加5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)，具有強(qiáng)效中樞性α2腎上腺素能自受體和異受體拮抗作用和突觸后5-羥色胺2和5-羥色胺3受體拮抗作用，其藥理作用機(jī)制不同于5-羥色胺再攝取抑制劑的是，它通過阻斷α2受體，增加去甲腎上腺素的釋放;還因阻斷5-羥色胺2和5-羥色胺3受體，促進(jìn)抗和改善睡眠的作用［3-4］。由于它與受體特異性的結(jié)合，因而不具有抗膽堿能，抗腎上腺素能及典型的5-羥色胺再攝取抑制劑的副作用。

本研究結(jié)果顯示，米氮平治療抑郁癥的總有效率90.0%，與帕羅西汀相當(dāng)，但米氮平的顯效時間較帕羅西汀快。不良反就少，且很少引起性功能障礙，與文獻(xiàn)報道［1］一致。

米氮平的清除半衰期長，20～40 h，在3 d～5 d可達(dá)穩(wěn)態(tài)［5］。提示米氮平抗抑郁作用起效時間較快，且服用簡便，治療依從性好。

總之，米氮平治療抑郁癥療效好，起效快，安全性高，依從性好，值得作為臨床一線藥物推廣應(yīng)用。

［1］劉文英，廖春平，高歡.米氮平與帕羅西汀治療抑郁癥對照研究.臨床心身疾病雜志，2007，13(3):200-202.

［2］Keller MB，Pinder RM.The role of mirta zapine in the Pharmacotherapy of depression.J clin Psychiatry，2000，61(9):609.

［3］楊長虹.米氮平與丙咪嗦治療抑郁癥伴焦慮癥狀對照研究.臨床心身疾病雜志，2006，12(6):411.

［4］Benker O，Szegedi A，Kohnen R.Mirtazapine compared with paroxetine in major depression.J Clin Psychiatry，2000，61(9):656.

［5］Fawcettt J，Barkin RL.A meta-analysis of eight randomized，controlled chininc trials of mirtazapine for the treatment of patients with major depression and symptoms of anxiety.J chin psychiatry，1988，59(3):123.