干細胞移植成功治療一氧化碳中毒遲發性腦病一例

宮殿榮，吳曙暉，于海燕

一氧化碳中毒遲發性腦病 (DEACMP)是指在急性一氧化碳中毒的意識障礙恢復后，經過一段“假愈期”后出現的神經精神癥狀，包括精神意識障礙、錐體外系神經障礙、錐體系神經損害、大腦皮質局灶性功能障礙等［1－2］。該病目前尚無特效治療方法，部分患者可能出現嚴重的后遺癥，甚至死亡。因此探索有效的治療方法，對于改善DEACMP患者的預后顯得尤為重要。現將我院用干細胞移植成功治愈DEACMP一例報告如下。

1 病例簡介

患者，女性，72歲，因“一氧化碳中毒20 d，反應遲鈍，伴小便失禁6 d”于2010－03－09入院。患者于20 d前因一氧化碳中毒后昏迷，10 h后蘇醒，恢復如常人。14 d后逐漸出現反應遲鈍，走路緩慢，而后出現尿失禁，反應遲鈍加重來我院。入院體檢:神志清，精神欠佳，反應遲鈍，記憶力、定向力、計算力下降 (10減3已不能計算)，腦神經查體無明顯異常，四肢肌力Ⅴ級，肌張力略高，腱反射對稱，雙下肢病理征陰性，感覺查體正常，指鼻試驗尚穩準，閉目難立征可疑陽性，腦膜刺激征陰性。顱腦CT:腔隙性腦梗死。診斷為DEACMP。入院后給予高壓氧療，營養神經，改善循環，活血化瘀藥物及對癥支持治療，病情未能控制，漸出現表情淡漠，不認識家人，問而不答，飲水嗆咳，吞咽困難，大小便失禁，肌張力增高，不能站立。入院后第9天給予干細胞移植治療。術后第10天患者反應遲鈍較前改善，有時能認出自己的兒子，可計算簡單的加減法，如:5加3、10減7等，肌張力較前減低，但仍無法站立行走。術后第23天，患者表情較前豐富，有時對人微笑，飲水嗆咳及吞咽困難較前好轉，肌張力增高逐漸改善，可自己站立行走，但行走緩慢。術后1個月出院，患者站立行走較前平穩，肌張力基本正常，能計算100減7等于93，能聽懂他人問話，并能簡單回答，可以認識家人，吞咽功能恢復正常，有時小便可控制。出院后4個月隨訪，患者語言流利，答話切題，智能正常，四肢活動靈活，大小便正常，不但能生活自理、料理家務以及照看孫子，而且社會交往能力正常，能參與本村鄰里之間瑣事的調解。

2 討論

DEACMP是一氧化碳中毒最常見且嚴重的神經精神并發癥，發病率在中重度一氧化碳中毒患者可達 10%～30%［3］。該病發病機制尚不清楚，各種理論包括:一氧化碳直接毒性作用、內源性一氧化碳誘導機制、氧自由基損傷機制［4］、一氧化氮 (NO)介導損傷機制［5］、免疫損傷機制［6］、基因表達的致病機制［7］等。目前認為主要是引起大腦白質彌漫性髓鞘脫失，嚴重者可導致神經元壞死、凋亡，經過數日至2個月的發展，使白質中的上下傳導束嚴重損傷，不能維持正常的運動感覺功能和網狀上行激活系統的功能，從而引發疾病。治療上，多推薦首選高壓氧療(HBO)，此方法在煤氣中毒早期效果明顯，但臨床觀察年齡偏大，持續用高壓氧治療時間長的患者，不但效果不佳，而且可能出現腦室擴大，腦萎縮現象，并可能出現不可逆的表現。另外，氧自由基消除劑、糖皮質激素、腦細胞活化劑、改善微循環、中醫中藥及針灸治療等也有一定效果。但此病目前尚無完整有效的治療方法。

本例DEACMP采用干細胞移植治療。(1)移植途徑:經蛛網膜下腔。(2)移植經過:將已經復溫處理的臍血干細胞通過腰椎穿刺術緩慢注入蛛網膜下腔。

干細胞是一種未分化細胞，具有自我更新和多向分化的能力［8］。它經過體外定向誘導或在機體的微環境誘導下可分化成特定組織細胞［9］，從而可以達到治療疾病的目的。實驗證明臍血干細胞在一定條件下可以誘導分化為神經元或神經膠質細胞，是治療神經系統疾病很好的細胞群［10］。它還具備以下優點: (1)含有大量的造血干細胞及豐富的間充質干細胞，比外周血干細胞和骨髓干細胞更為原始，自我繁殖能力較強，繁殖速度較快;(2)臍血來源豐富，采集方便，易獲得，受感染率小，其中的間充質干細胞易分離;(3)臍血中的淋巴細胞的免疫功能不夠成熟，移植后排異反應弱或不出現［11］;(4)不存在倫理問題。這為本例采用臍血干細胞移植治療DEACMP提供了科學的理論基礎。

當前對于DEACMP的治療，主要是針對已損傷但仍存活的腦細胞的營養保護及功能修復來緩解患者的癥狀。但是對于神經元大量壞死、凋亡，脫髓鞘嚴重的DEACMP患者，僅靠對現存活細胞的功能修復不能減輕患者的病情，恢復患者生活、工作能力。本例采用臍血干細胞移植技術，使干細胞體內誘導分化為新的神經元及神經膠質細胞，替代已死亡腦細胞，并且形成新的髓鞘，重建神經傳導束，從而修復神經功能，改善患者神經精神癥狀，達到治療該病的目的。另外本例采用腰椎穿刺術進行干細胞移植，成功地將干細胞直接植入蛛網膜下腔，解決了血－腦脊液屏障對于干細胞的阻礙，提高了干細胞移植的療效。本例患者年齡大，急性一氧化碳中毒時昏迷較重，時間較長，發生遲發性腦病后使用多種方法綜合治療后病情仍在進展，進行干細胞移植后患者病情逐漸好轉，達到治愈。由此可見干細胞移植是治療DEACMP的一種新型而且有效的途徑，它將為DEACMP患者帶來新的希望。

1 陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2008:935－938.

2 袁艷輝，楊娜娜.一氧化碳中毒遲發腦病的高壓氧治療觀察及臨床分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(4):461.

3 于建敏，何云，張樹新，等.高壓氧治療一氧化碳中毒后遲發性神經病變的療效觀察［J］.疑難病雜志，2009，8(10):591.

4 Stephenson D，Yin T，Smalstig EB，et al.Transcription factor nuclear factor－kappa B is activated in neurons after focal cerebral is chemia［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2000，20(3):592－603.

5 Harry I，Michael FB，Tsuyoschi S，et al.Nitric oxide production and prerivascular tyrosine nitration in brain after carbon monoxide poisoning in the rats［J］.J Clin Invest，1996，97(10):2260－2267.

6 Mclarthy JV，Ni J，Dixit VM.Rip 2 is a novel NF－kB－activating and cell death－inducing kinase［J］.Biol Chem，1998，273(27):16968－16975.

7 Lee HM，Greele GH，Herndon DN，et al.A rat model of smoke inhalation injury:Influence of combustion smoke on gene expression in the brain［J］.Toxicol Appl Pharmacol，2005，208(3):255－265.

8 孫麗芳，張麗欣，邢利和.臍血干細胞移植治療血管性癡呆［J］.中國全科醫學，2010，13(2):561.

9 范婭涵，蔣天倫，黎儒青，等.治療用臍血干細胞的制備及初步臨床應用［J］.中國輸血雜志，2010，3:179－182.

10 盧榮風，曹保京.缺血缺氧性腦損傷后神經干細胞和腦組織再生的研究［J］.中國誤診學雜志，2008，8(27):6565.

11 梁燕丹，王培福，杜繼臣.臍血干細胞的實驗與臨床應用［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2009，27:5349－5352.