我院11種中藥注射劑不良反應(yīng)分析

楊薇薇 龐素秋

解放軍第一八零醫(yī)院，福建泉州362000

隨著中藥新劑型不斷涌現(xiàn)，中藥注射劑便是不同于傳統(tǒng)的、新發(fā)展起來(lái)的一種劑型，相對(duì)于其他中藥劑型，具有起效迅速、給藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)，在疾病治療中發(fā)揮著十分重要的作用。但隨著中藥注射劑的廣泛運(yùn)用，中藥注射劑的不良反應(yīng)越來(lái)越多，如過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害、肝腎損害等［1］，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致死亡。如何安全有效的使用中藥注射劑，已經(jīng)成為我們面臨的重要問(wèn)題。

1 資料分析

收集我院2007～2009年間上報(bào)的11種中藥注射液的不良反應(yīng)報(bào)告31例，占所有中藥不良反應(yīng)報(bào)告的74．4%。見(jiàn)表1。

2 不良反應(yīng)分析

2.1 成分復(fù)雜

中藥的提取是在一定的條件下，采用一定的溶媒從中藥材中提取出有效成分的過(guò)程，常以“水提醇沉法”、“滲濾法”、“回流法”、“浸提法”提取有效成分，但以目前的技術(shù)都不能做到提取有效成分的單體配置。由于復(fù)雜成分的同時(shí)存在，大大提高了不良反應(yīng)的發(fā)生率。如復(fù)方丹參注射液含有脂溶性成分丹參酮、揮發(fā)油和水溶性成分酚酸類(lèi)化合物原兒茶醛、原兒茶酚［2］;清開(kāi)靈注射液含有梔子苷、黃芩苷、綠原酸、咖啡酸、腺苷、尿苷、膽酸、熊去氧膽酸、豬去氧膽酸［3］。大多數(shù)中藥注射液均含有3種以上有效成分，不僅極大的影響中藥注射液質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且在與其他藥物配伍時(shí)，更易受酸堿度的影響而出現(xiàn)溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀。

2.2 不溶性微粒

中藥注射液由于成分復(fù)雜，可能有大量大分子有機(jī)化合物存在，如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等成分均以膠態(tài)形式存在于藥液中。當(dāng)與其他藥品配伍時(shí)，易產(chǎn)生大量不溶性微粒，使藥品PH值改變、色澤加深、發(fā)生沉淀等變化，從而引起不良反應(yīng)［4］。如:復(fù)方丹參注射液在超純水和10%葡萄糖注射液中PH值顯著升高，刺五加注射液在10%葡萄糖注射液中可產(chǎn)生大量大于25um微粒。這些不溶性微粒沉積在毛細(xì)血管中，可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞，產(chǎn)生靜脈炎，肉芽腫，并引起過(guò)敏和熱源樣反應(yīng)。

2.3 機(jī)體因素

不同的個(gè)體，對(duì)藥物不良反應(yīng)的敏感性受到年齡、生理、病理狀態(tài)的不同而表現(xiàn)不同［5］。當(dāng)使用同一藥物時(shí)，在相同的用法用量下，絕大多數(shù)患者能夠耐受，但個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。如有過(guò)敏體質(zhì)的患者更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。特殊人群如嬰幼兒、年老體弱、肝腎功能不全的患者，由于他們的生理狀態(tài)與健康成人有別，對(duì)藥物的耐受性較差，因此更易發(fā)生不良反應(yīng)。另外，相同的個(gè)體，在病情的不同發(fā)展階段，其身體狀況也隨著發(fā)生變化，因此要根據(jù)疾病的不同階段、病情的具體表現(xiàn)，患者的整體狀況進(jìn)行全面考慮用藥。

2.4 臨床使用

2.4.1 多種注射劑合用，往往導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率上升，是產(chǎn)生不良反應(yīng)的重要原因之一。如靜脈滴注中藥注射液和其他西藥注射液的過(guò)程中，先滴注完一種注射液后，直接換上另一種注射液，在滴管中同時(shí)存在的兩種藥物就容易發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生大量不溶性微粒，從而引發(fā)不良反應(yīng)事件。

2.4.2 使用粉針劑時(shí)，為了方便，未先用注射用水充分溶解后，再擴(kuò)溶至溶劑中靜脈滴注，而是直接抽取溶劑溶解，造成粉針劑溶解不完全，產(chǎn)生不溶性微粒而引發(fā)不良反應(yīng)［6］。

2.4.3 反復(fù)給藥次數(shù)越多或使用時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率就越高。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，某些大分子物質(zhì)在體內(nèi)不斷堆積，可與血漿蛋白結(jié)合成更大分子的復(fù)合物而起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)敏或過(guò)敏性休克。

3 防治措施

使用前應(yīng)先詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史，對(duì)年老體弱患者應(yīng)注意觀察用藥情況，備好抗過(guò)敏抗休克的急救藥品。詳細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，按照說(shuō)明書(shū)的要求選擇溶媒、避免配伍禁忌并規(guī)范操作。使用時(shí)要仔細(xì)檢查藥液的澄明度，查看是否有變色、渾濁、沉淀等不正常現(xiàn)象，如有發(fā)生此類(lèi)現(xiàn)象應(yīng)禁止使用。使用過(guò)程中應(yīng)控制好滴速，如遇到中、西藥注射液聯(lián)合使用，應(yīng)在更換液體時(shí)多加一瓶空白液體，以沖洗殘留在靜滴管中的藥液。

總之，中藥注射劑的在醫(yī)療保健工作中，特別是在危急重癥的搶救工作中發(fā)揮著巨大的作用，成績(jī)顯著，但是它也可能帶來(lái)極大的危害。因此我們要全面、深入、細(xì)致地總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，做好應(yīng)對(duì)措施，促進(jìn)中藥注射劑更好地為患者服務(wù)。

［1］閻愛(ài)榮，彭芳辰．10種中藥注射液的不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析［J］．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(9):765．

［2］熊海偉，彭國(guó)平．超濾工藝對(duì)丹參注射液中有效成分的影響研究［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，12(14):35．

［3］武彥舒，金城，張倩．清開(kāi)靈注射液中10種有效成分的同時(shí)測(cè)定及其質(zhì)量相關(guān)性研究［J］．光譜學(xué)與光譜分析，2009，11(29):3112．

［4］高素珍，張志．淺析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因及防治措施［J］．中國(guó)藥房，2008，19(18):1439．

［5］曹豐，王錦燕，陳燕敏．68例中藥注射劑不良反應(yīng)分析［J］．中國(guó)新藥雜志，2006，15(23):2069．

［6］陳國(guó)英．中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防措施［J］．藥事組織，2010，19(6):56．