臨床使用鈣制劑的臨床藥學分析

李 榮

河南省開封市兒童醫院藥械科，河南開封475000

近年來隨著生活水平的上升，人們對鈣制劑的需求逐步上升。研究表明，在臨床上常見的一些慢性病、老年病及疑難病與長期缺鈣有著密切關系。而越來越多的實驗證明，在人體內有目的性的調節Ca2+濃度對人類疾病的預防和治療、抗衰老等研究有著重要的意義[1]。目前國內藥品、保健品和食品中相應的鈣制劑已有200多種，如何選擇和使用鈣劑已成為臨床急待解決的問題之一。本研究從臨床藥學角度分析了鈣制劑使用中的問題及合理使用的建議，現報道如下。

1 鈣制劑種類

近些年來臨床所應用的鈣劑種類明顯增多，主要分為有機鈣、無機鈣和生物鈣制劑3大類。無機鈣主要包括氧化鈣、氯化鈣、碳酸鈣和磷酸氫鈣等，其中臨床最常用為磷酸氫鈣、碳酸鈣。由于其鈣含量較高，水溶性較低，在體內需要經過胃酸的解離后形成鈣離子方可被人體吸收利用。而胃酸缺乏使解離度不高，此時的生物利用度較低。同時此類鈣制劑容易引起胃腸道的刺激癥狀。臨床常用的有機鈣主要包括乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣、氨基酸螯合鈣等。這類的鈣制劑大多有效含量低，但是較無機鈣的水溶性更好，且對胃腸的刺激較小。目前氨基酸螯合鈣的鈣含量較高，且受胃酸缺乏影響較小，體內的吸收利用較充分，為較理想的臨床補鈣制劑。近些年來生物鈣制劑的種類逐步增多，包括蓋天力、龍牡壯骨沖劑等一般為含鈣豐富的天然原料或者貝殼在高溫煅燒的條件下制作而成。這類鈣制劑離子化的程度較高，且易被機體吸收利用。但值得注意的是這些生物鈣制劑所含有的對機體有害元素如鉍、鎘、鉛等的存在，因此長期服用的話可能產生潛在的重金屬中毒，一些碳酸鈣和維生素D組合的藥物，其鈣含量較高，維生素D轉化為維生素D3，可促進腸道的鈣吸收[2]，值得推薦使用。

2 臨床應用中的常見問題

2.1 生物利用度不高

由于傳統的鈣制劑水溶性差異較大，因此在人體內的吸收利用度較低，或者一些無機鈣制劑由于依賴胃酸的解離，因此對于一些胃酸分泌量異常的患者生物利用度不高。

2.2 劑量應用不合理

口服補鈣仍然是臨床預防性和治療性補鈣的重要方法，每日根據人體需要將鈣制劑的需求定為1～3 g，但是由于目前鈣制劑里鈣離子的含量相對較低，導致實際應用劑量無法滿足人體需求的應用不合理現象發生。

2.3 其他成份注意度較低

在目前應用的鈣制劑中由于其生產的原料和方法有所不同，所含的鈣類以外成份也有著一定的差異，如微量元素、肽類、氨基酸等，對機體會產生一定影響，部分鈣制劑中存在一定的重金屬離子，長期服用的中毒作用不注意可導致患者的不良反應。維生素D3對鈣類的吸收效果顯著，能夠較好的提高鈣制劑的實際生物利用度[3]。

2.4 藥物經濟學不合理

目前市場內所使用的鈣制劑特別是一些新型產品單盒價格不高，在幾十元左右，但是由于所需使用時間較長，累積下來也是一筆較大費用，因此對于需長期服用鈣制劑產品的患者的藥物經濟學分析尚有不足。

3 臨床如何選擇鈣制劑

3.1 合理應用鈣制劑劑量

選用鈣制劑首要考慮鈣元素含量。目前國外多采用的是鈣平衡試驗的研究，其結果顯示人體日需鈣元素應在1 000 mg左右才可達到需求平衡，世界衛生組織推薦用量成人所需鈣元素為每日800～1 000 mg，婦女、兒童、老人每日1 000～ 1 500 mg。90年代的營養調查即顯示國民的飲食含鈣量在每天400～1 500 mg，低于WTO的推薦量，因此臨床使用鈣制劑日需量較低，此劑量的鈣制劑應用不可取。值得注意的是，由于產品、含量、生物利用度的差異性，劑量也不相同[4]。

3.2 綜合分析鈣制劑生物利用度

生物利用度為鈣制劑優劣程度評價的重要指標，是人體能夠實際利用鈣含量的指標。目前在國內鈣制劑生物利用度的測定方法較多，不同方法所得結果有一定差異。少數試驗設計方案合理性不高，結果差異較大，產品宣傳也會產生一定誤導，臨床使用中應該注意。人體給藥劑量需滿足機體日需求量，試驗所測數據并非客觀數據，因此應以凈吸收率表示更準確。維生素D的存在對鈣類吸收的促進作用較為明顯，新型制劑中一定劑量的維生素D可以較好的提高其實際的生物利用度。同時飲用水和藥物輔料對尿量產生影響時會對尿鈣濃度產生影響，從而影響鈣類有效吸收的真實性[5]。

3.3 全面掌握其他成份的作用

臨床應用中應注意掌握不同鈣制劑中其它成分對于機體的作用，國內外常選用碳酸鈣類的制劑之中，原料多源于貝殼或者珍珠等的生物類物質，鈣之外還含一定有機體所需的多類微量元素、氨基酸、肽類及牛磺酸等，同時也存在較高的鉻、鍺、硒、錳等，對動脈粥樣硬化的預防，免疫功能的提高及抗衰老都有一定效果。但有些鈣制劑中也存在一定對機體有害元素如鉍、隔、鉛等，長期服用應注意其不良影響。常見其他成份有：葡萄糖酸鈣能夠于體內代謝成葡萄糖，影響血糖的濃度；乳酸鈣能在體內代謝成為乳酸，使機體疲勞感和酸痛感產生；碳酸鈣屬于堿性藥物，體內會中和胃酸而產生二氧化碳，對體液酸堿度有一定調節作用，老年人或者胃酸分泌不足者不可長期服用[6]。

3.4 注重藥物經濟學

臨床應用鈣制劑時應首先對患者服用時間正確評估。使用時間的評估以患者病情及藥物制劑的生物利用度確定，根據患者的使用時間評估藥物消費及效果評價，并以此調整所用鈣制劑的種類。

4 合理應用鈣制劑

鈣屬于人體內活力性較強的元素，人體的活細胞需求鈣離子的跨膜運動獲得能量，同時骨生物力學的強度也基本依靠鈣化合物的強度。人體對鈣需要量隨年紀變化而差異較大。嬰幼兒缺鈣能夠出現佝僂病，導致抗病能力的下降；兒童缺鈣影響其生長和發育；青少年期缺鈣會導致骨骼力的強度不足，牙齒的發育不良；孕婦缺鈣時可出現牙齒松動、小腿抽筋，嚴重的還會導致胎兒的先天性缺鈣[7]；中老年缺鈣會致駝背、骨質疏松發生，還會導致甲亢。所以臨床應用鈣劑應根據年齡和個體生理特點的需求進行選擇。黃種人膳食習慣的不同導致了兒童普遍缺鈣。在兒童時期，各器官的發育尚不健全，選擇鈣劑時應該選擇胃腸刺激性較小、溶解度較高、吸收利用度較高鈣制劑，一般可選擇有機鈣制劑。而老年人攝入更多鈣方可維持體內的鈣平衡，所以老年患者鈣劑選擇上，補鈣方法與其他年齡段有所不同。老年人機體器官功能逐漸出現衰退，特別是胃腸功能的減弱，導致了消化液的分泌量下降、胃酸減少，所以老年患者應選擇一些水溶性較好鈣制劑，如葡萄糖酸鈣等。研究表明，懷孕和哺乳的婦女其腸鈣吸收率高于懷孕前的婦女。所以懷孕哺乳的婦女可適量的補充鈣劑。婦女絕經期之后，體內的雌激素分泌量明顯減少，骨骼吸收速度明顯增加，10年內即可造成嚴重的骨量減少，所需補充鈣較多。進入老年之后，雌激素降低，體內的活性維生素D的含量也下降，而腸黏膜的吸收能力下降，腸鈣吸收減少，因此補鈣同時應給與雌激素和孕激素的支持。

5 小結

綜上所述，本研究從臨床藥學角度分析了鈣制劑使用中的問題及合理使用的建議，臨床應用鈣制劑應從鈣的作用、機體利用度、不同鈣制劑的特點和選用等多角度合理的為患者選擇含量高、質地優、生物利用度高的鈣制劑，才能達到最好的治療及保健效果。

[1] 葛可佑.中國營養師培訓教材[M].北京：人民衛生出版社，2005：53-57.

[2] 陳輝.現代營養學[M].北京：化學工業出版社，2005：82-107.

[3] 李笑萍.臨床使用鈣制劑的藥學問題點[J].中國藥師，2000，3（4）：238-239.

[4] 米生權，趙曉紅.市售補鈣制劑吸收率與生物利用率評價方法探討[J].2007，28（7）：530-535.

[5] 劉偉林.3種口服鈣制劑在兔體內生物利用度的比較[J].廣西科學院學報，2011，27（1）：34-35.

[6] 凱健，陸義誠，吳琳華，等.葡萄糖酸鈣片的人體藥物動力學研究[J].中國醫藥工業雜志，1992，23（6）：266-268.

[7] 俞婷婷.我院門診口服鈣制劑臨床應用分析[J].中國藥業，2009，18（7）：35-37.