C反應蛋白在感染性疾病診斷中的意義

周文花 陳曉香 李霞

CRP做為一種急性時相反應蛋白，其檢測對于疾病的診斷無特異性，但其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的敏感指標［1］。CRP主要由肝臟產(chǎn)生，是炎性淋巴因子白介素6、白介素1、腫瘤壞死因子等刺激肝臟上皮細胞合成。CRP感染后6 h～8 h開始增高，24 h～48 h達到高峰，CRP＞20 mg/L時可考慮為細菌感染［2］。經(jīng)積極合理治療后，3～7 d迅速降至正常。CRP可作為疾病急性期的一個衡量標準，并且CRP不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥等因素的影響，因而它優(yōu)于其他急性期的反應物質(zhì)［3］。在感染性肺炎中，CRP被認為是很好的診斷和鑒別診斷指標，一般認為細菌性肺炎中CRP增高，并且與感染程度成正相關，病毒性肺炎時CRP無明顯增高，CRP要比白細胞計數(shù)更準確更敏感。

1 CRP的結構和生理功能

CRP是環(huán)狀五球體蛋白，屬于Oligomeric鈣結合蛋白，相對分子質(zhì)量約120000，由5個相同的單體以非共價鍵構成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細胞合成的。CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中發(fā)現(xiàn)，因為它能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉淀反應而得名。它是非特異性免疫機制的一部分，在鈣離子存在下可以結合膜上的磷脂酸膽堿，也可結合染色質(zhì)激活補體的經(jīng)典途徑，增強白細胞的吞噬作用，刺激淋巴細胞或單核/巨噬細胞活化，起調(diào)理作用。CRP在動脈粥樣硬化斑塊中也可以檢測到，主要是結合于部分降解的低密度脂蛋白;此外，CRP也可以促進巨噬細胞組織因子的生成。由于各種原因的組織損傷會導致血清中CRP濃度的升高，同時還會出現(xiàn)一系列的全身反應，包括發(fā)熱、免疫反應增強等急性時相反應，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴重程度具有相關性。

2 C-反應蛋白的臨床檢測方法

C-反應蛋白(C-reactiveprotein，CRP)。最早采用半定量的沉淀試驗，現(xiàn)在制備優(yōu)質(zhì)的抗血清，可以建立高靈敏度、高特異性、重復性好的定量測定方法。CRP是第一個被認為是急性時相反應蛋白的，在急性創(chuàng)傷和感染時其血濃度急劇升高。CRP由肝細胞所合成，CRP含5個多肽鏈亞單位，非共價地結合為盤形多聚體。分子量為11.5～14萬。電泳分布在慢γ區(qū)帶，有時可以延伸到β區(qū)帶。其電泳遷移率易受一些因素影響，如鈣離子及緩沖液的成分。CRP不僅結合多種細胞、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結合卵磷脂和核酸。結合后的復合體具有對補體系統(tǒng)的激活作用，作用于C1q。CRP可以引發(fā)對侵入細胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，而表現(xiàn)炎癥反應。

3 C-反應蛋白與感染性疾病

3.1 感染的診斷和鑒別 由于CRP在感染發(fā)生后6～8 h即開始升高，24～48 h達到高峰，高峰值可達正常的數(shù)百倍，在感染消除后其含量急驟下降，一周內(nèi)可恢復正常。而CRP在病毒感染時無顯著升高，這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù)。Sasaki K等的一項最新研究表明，在細菌感染的急性期，CRP顯著升高，寡聚腺苷合成酶正常;而在病毒感染時CRP水平正常或輕微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。據(jù)此，可以將CRP與寡聚腺苷合酶比值的10倍作為一個鑒別指標，在細菌感染時該指標為3.9～50，而病毒感染時明顯降低為0～0.9。這個指標可以發(fā)病最初的5 d內(nèi)測定，從而區(qū)分感染的類型。但CRP與WBC、中性粒細胞感染表現(xiàn)往往不一致，細菌感染時CRP升高要早于WBC，CRP測定能彌補WBC計數(shù)的不足，在粒細胞缺乏或作免疫抑制療法時尤為適用。

3.2 病情的評估及監(jiān)測 CRP在疾病發(fā)作6 h含量即迅速升高，持續(xù)時間與病程相當，一旦疾病恢復，CRP含量迅速下降。若CRP持續(xù)升高或再度回升，提示必須予以重視，為此，

在病程中作一系列的CRP測定，對觀察病理是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。在監(jiān)測女性人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency，HIV)感染者病死率方面新近有報道，CRP是獨立于年齡、體重指數(shù)、血漿白蛋白、CD4淋巴細胞和HIV-1 RNA之外的預測因子，病死的危險性與CRP升高的程度相關，根據(jù)CRP升高程度的不同危險性可增加3.4～13.6倍。

3.3 確定抗生素的療效 CRP在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮了作用，侯藝等的一項研究表明細菌性肺炎、支原體肺炎經(jīng)合理治療后，其CRP顯著下降，但對于臨床疑似細菌性肺炎感染，其白細胞計數(shù)、中性粒細胞及CRP值在發(fā)病后24 h內(nèi)仍正常，則可以不用抗生素。若升高的CRP下降后，又出現(xiàn)第二次升高，則應考慮加大抗生素劑量，在病毒感染患者CRP明顯增高，可考慮合并細菌性感染。肺炎患者病情反復，有時癥狀不明顯，而CRP在細菌性肺炎、支原體肺炎急性感染期與恢復期相比較，有高度顯著差異［4］。

4 結語

C反應蛋白這個傳統(tǒng)的急性時相因子的臨床應用范圍越來越廣，從感染性疾病的診斷、監(jiān)測、評估拓展到心血管疾病的預報和監(jiān)測，但是，對于一些傳統(tǒng)的實驗室指標功能的不斷開發(fā)是醫(yī)學工作者研究的一個方向。總之，C反應蛋白這個指標應當引起臨床醫(yī)生的重視，需要和科研工作者共同努力，以發(fā)揮其更大的醫(yī)學應用價值。

［1］ Gambino R.C-reactive protein-urder valued，underutilized.Clin Chem，1997，43(11):2017-2018．

［2］ 王金和.C-反應蛋白的臨床研究進展.國外醫(yī)學臨床生物化學與檢驗學分冊，2004，25(5):471-473．

［3］ Jaye.DL，Waites KB.Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics.Pediatr Infect Dis J，1997，16(8):737-746．

［4］ 李招云，陳衛(wèi)瑾，張欣，等.定量測定C反應蛋白在小兒急性感染癥中的應用.上海醫(yī)學檢驗雜志，2000，15(2):124．