重癥消化性潰瘍并上消化道出血應用泮托拉唑雙倍劑量治療的效果觀察

李征途

急性上消化道大出血以消化性潰瘍出血最為常見，在上消化道出血中所占比例大約占所有病因的50%、病情重、死亡率高［1］。對消化性潰瘍造成上消化道出血，除了抗休克基礎外盡早抑酸、止血是治療關鍵之一。為了能夠了解雙倍劑量泮托拉唑在消化性潰瘍并上消化道大出血救治中臨床效果，進行觀察，現匯報如下:

1 資料與方法

1.1 入選標準 明確的消化性潰瘍伴24 h內嘔血或暗紅色血便，總量達1 000 ml以上喪失循環血量20%以上，常伴有循環失代償現象。

1.2 一般資料 本組病例來自2008年1月至2010年2月收治的消化性潰瘍并上消化道大出血患者156例，男106例，女50例，年齡24～78歲;平均年齡45.6歲。其中胃潰瘍46例，十二指腸球部潰瘍101例，復合型潰瘍9例。

1.3 方法

1.3.1 分組 將156例消化性潰瘍并上消化道大出血患者隨機分為常規劑量組76例，大劑量組80例，兩組在年齡、性別、疾病程度上無差異，臨床具有可比性。

1.3.2 治療方法

1.3.2.1 常規治療組 積極進行輸液、輸血擴容，糾正低循環血量，抗休克治療。同時應用去甲腎上腺素8rag加入100 ml冰生理鹽水中，15～30 ml/次口服，1次/2 h，病情好轉后減量。注意服藥后改變體位，使藥物均勻分布于胃、腸黏膜。生長抑素(商品名:乙己蘇，揚子江藥業集團有限公司，規格:3 mg支)，立即靜脈注射0.25 mg作為負荷劑量，而后立即進行0.25 mg/h 1的靜脈持續泵入給藥。靜脈滴注泮托拉唑(遼寧錦州九泰藥業有限責任公司生產，規格為40 mg支)泮托拉唑40 mg靜脈注射，12 h1次。

1.3.2.2 大劑量組 在常規治療基礎上首劑泮托拉唑80 mg靜脈推注后，以8 mg/h靜脈滴注維持72 h。

1.3.3 臨床療效 療效評定標準［2］:顯效:用藥24 h出血停止無繼續出血現象;有效:用藥24～72 h出血停止無繼續出血現象;無效:用藥72 h仍有活動性出血，血壓、脈搏不穩定，需要繼續搶救。以顯效+有效病例計算總有效率。

出血停止標準:嘔血、便血停止，大便轉黃或變為成形黑便;血壓、脈搏平穩，血紅蛋白及紅細胞壓積無繼續下降，尿素氮無繼續升高。

2 結果

兩組病例經積極擴容、止血等綜合治療在72 h內常規劑量組明顯療效66例，大劑量組明顯療效77例，具體見表1。

表1 兩組臨床療效(n，%)

3 討論

凝血機制及血小板聚集、胃蛋白酶活性均呈高度pH依賴性，血小板在pH＞6.0時才能聚集，血凝塊才具穩定性，胃蛋白酶在pH 4～6時失活，pH＞6.0時被破壞，所以體液和血小板誘導的止血作用只有在pH＞6.0時才能發揮出來;而當pH＜5.0時。新形成的凝血塊迅速被消化;pH＜3.0時，血小板凝集效應喪失［3］。消化性潰瘍并上消化道出血患者胃內酸性環境對消化性潰瘍出血患者的止血是不利的，抑制胃酸分泌、有效地提高胃內pH值是治療消化性潰瘍出血的重點。

泮托拉唑是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后新開發出來的質子泵抑制劑，亦為苯并咪唑類衍生物，分子中的吡啶環與苯并咪唑借亞砜鍵相連，氟原子位于咪唑環側鏈上;呈弱堿性，在體內吸收后濃集于壁細胞的分泌小管，在高酸環境中與H+/K+-ATP酶作用，強烈抑制基礎及刺激性胃酸分泌［3］;泮托拉唑在弱酸性環境下也更穩定，泮托拉唑較奧美拉唑穩定，其生物利用度比奧美拉唑提高7倍，對細胞色素450依賴酶的抑制作用非常弱，對其他相關藥物代謝影響小。泮托拉唑靜脈滴注抑制胃酸的作用與奧美拉唑相似，且有別于奧美拉唑的不是誘導或抑制肝細胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的體內代謝，藥物間相互利用少，對肝、腎功能不全及老年患者使用，無須調整劑量，安全范圍廣［4］。

通過對兩組病例觀察，大劑量組總有效率96.25%明顯優于常規劑量組總有效率86.84%，在消化性潰瘍并上消化道大出血救治中早期大量應用泮托拉唑可以明顯抑制胃酸分泌，使胃內pH下降，有助于血小板聚集及凝血過程進行;并減輕胃酸對出血面的侵蝕，從而達到盡快止血目的［5］。

［1］芮莊生，甘結友.質子泵抑制劑的藥理及臨床應用.臨床和實驗醫學雜志.2006，28(3):270-271.

［2］張東力，邵圃園，張筱琴.等.泮托拉唑與洛賽克治療消化性潰瘍出血的對比研究.中國急救醫學，2002，22(7):402.

［3］趙酷，劉晶.注射用泮托拉唑治療上消化道出血的臨床觀察.天津藥學，2008，20(3):38-39.

［4］陳文激.沙衛紅，聶玉強，等.不同質子泵抑制劑對消化性潰瘍出血的療效及療效·費用分析.現代消化及介入診療，2007，12(2):14.

［5］桑冉，石慶平，鄧子煜.注射用泮托拉唑治療上消化道出血的有效性和安全性的 Meta分析 .安徽醫藥，2006，10(7):497-499.