肝素在全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒的臨床觀察

劉海虹

全身炎癥反應(yīng)綜合征(sytemic inflammatory response syndrome，SIRS)是由機體對各種刺激產(chǎn)生的一種炎癥反應(yīng)，繼續(xù)失控惡化可導(dǎo)致多器官功能衰竭(MODS)，因此SIRS也是兒科臨床死亡率較高的疾病。肝素具有抗凝、抗炎、增強T細胞增殖反應(yīng)提高機體細胞免疫、保護膿毒癥動物、患者的臟器功能等多種作用，因此本研究采用小劑量肝素早期干預(yù)SIRS患兒56例，并觀察治療前后血漿炎性因子的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院ICU科住院的SIRS危重患兒56例，其中男30例，女26例，年齡1～11(4.56±3.09)歲。人選病例符合1996年第二屆世界兒科ICU大會制定的兒科SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)中的2項或2項以上，1995年中華兒科學(xué)會急診組及中華急診醫(yī)學(xué)會兒科組制定的小兒危重病例(pediatric severity of illness，PSI)評分法［1］。56 例患兒隨機分為治療組和對照組，每組28例，兩組的臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法 在常規(guī)治療危重患兒原發(fā)病及保護主要臟器功能的基礎(chǔ)上，治療組給予小劑量肝素皮下注射，劑量為5～10 u/kg，每日3次，連用3 d。全部患兒均于入院當(dāng)天及治療3 d后抽取外周靜脈血3～4 ml，采用全自動生化分析儀定量分析法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，血白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。此外，觀察兩組SIRS持續(xù)時間、MODS發(fā)生率及死亡率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療組SIRS持續(xù)時間和MODS發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＜0.05)。兩組治療后的死亡率無統(tǒng)計學(xué)差異。詳見表1。

2.2 兩組CRP，TNF-α及IL-6水平的比較見表2。

表1 兩組臨床療效的比較(n=28)

表2 兩組CRP，TNF-α及IL-6水平的比較(n=28)(±s)

表2 兩組CRP，TNF-α及IL-6水平的比較(n=28)(±s)

注:與治療前比，*P＜0.01;與對照組比，#P＜0.01

對照組 治療組治療前27.51±11.38 30.36±15.17 CRP(mg/L) 治療后 21.04±13.44* 16.47±8.75*差值 8.24±3.77 17.42±10.04#治療前 66.57±17.86 70.08±16.22 TNF-α(ug/L) 治療后 34.21±4.65* 18.38±5.41*差值 37.94±13.05 61.49±19.78#治療前 279.57±50.51 280.56±66.41 IL-6(pg/L) 治療后 245.24±32.82* 101.07±33.73*差值47.27±21.46 178.64±47.55#

3 討論

研究證實，SIRS患者血漿中炎癥介質(zhì)濃度明顯升高，血管內(nèi)皮細胞、嗜中性粒細胞被血液中高濃度的炎癥介質(zhì)所活化，導(dǎo)致嗜中性粒細胞向全身其他重要臟器集聚。通過嗜中性粒細胞產(chǎn)生彈性蛋白酶、氧自由基、炎癥介質(zhì)等引發(fā)器官功能損傷，向MODS發(fā)展。CRP是人體抵抗病原體時參與急性時相反應(yīng)的重要物質(zhì)，已作為炎癥標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于臨床感染和非感染炎癥、損傷過程的判斷和監(jiān)測，SIRS患兒產(chǎn)生血小板激活因子等可誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和其他急性相蛋白［2］。近年的研究表明，單核一巨噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生的TNF-α是SIRS過程中介導(dǎo)內(nèi)毒素損傷效應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)之一。此外，IL-6被認為與SIRS的嚴重程度和致死率有著密切關(guān)系，它可誘導(dǎo)急性期蛋白的合成，催化和放大炎性反應(yīng)和毒性作用，造成組織細胞的損害［3］。總之，如何有效控制炎癥是提高SIRS治愈率的關(guān)鍵。

肝素具有抗炎、抗過敏、抗凝、阻止微血栓形成、增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細胞活性、抑制補體系統(tǒng)及血細胞活性、中和多種致炎因子及降低內(nèi)皮細胞的通透性等作用，故應(yīng)用肝素治療SIRS并阻止其發(fā)展成為MODS是臨床上SIRS治療方法的新探索。廖志勤等［4］的研究顯示，小劑量肝素早期干預(yù)治療可使SIRS癥狀持續(xù)時間顯著縮短，MODS的發(fā)生率顯著減少，病死率有所下降，血小板計數(shù)明顯升高，CRP水平明顯降低，并顯著改善預(yù)后。對危重兒伴SIRS，均在給予治療原發(fā)病及保護重要臟器的基礎(chǔ)上，治療組另加用小劑量肝素皮下注射5～10 U/kg，治療前后比較，血小板計數(shù)明顯升高，c反應(yīng)蛋白水平明顯下降，與對照組比較，MODS發(fā)生率有明顯降低，SIRS的持續(xù)時間縮短，死亡率也明顯降低。本研究結(jié)果顯示，治療組加用小劑量肝素皮下注射后(5～10 U/kg，3次/d，連用3 d)，CRP，TNF-α 及 IL-6水平顯著低于對照組，提示小劑量肝素可下調(diào)促炎因子，在機體炎癥反應(yīng)過程中較早地控制病情;此外，治療組加用小劑量肝素皮下注射后SIRS持續(xù)時間及MODS發(fā)生率顯著下降，提示小劑量肝素可有效阻斷SIRS向MODS發(fā)展，有降低死亡率的趨勢。因此，SIRS危重癥患兒早期應(yīng)用小劑量肝素皮下注射，對減少全身的炎癥反應(yīng)及進一步降低患兒的死亡率具有重要意義。

［1］耿榮，陳賢楠.小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征.國外醫(yī)學(xué)兒科分冊，1997，24(5):237.

［2］曾其毅，楊鎰宇，曹華松，等.小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征早期敏感炎癥因子的研究.中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2006，13(2):147.

［3］周卓康，李魯浙.肝素在兒科的應(yīng)用.中國生化藥物雜志，2005，26(3):188.

［4］廖志勤，楊少芬，和強，等.小劑量肝素對危重新生兒伴全身炎癥反應(yīng)綜合征的早期干預(yù)作用.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，25(6):618.