對中藥注射劑不良反應的認識

趙京紅 夏寶森 馬維娜

1 中藥注射液存在不良反應

中藥注射液藥效迅速，適用搶救危重病癥。可皮內，肌肉，靜脈等給藥。是中醫治療急癥也是中藥劑型發展的一個方向。但在中藥不良反應統計中，注射液引起的不良反應個案最多。清開靈注射液，雙黃連注射液，葛根素注射液，穿琥寧注射液，參麥注射液，等都存在不同程度的不良反應事件。以雙黃連制劑為例來闡述中藥注射液對不良反應的影響。雙黃連注射劑由金銀花，黃芩，連翹提取物制成的中藥制劑。包括雙黃連注射液，注射用雙黃連滅菌粉末等劑型。文獻報道在使用雙黃連注射劑的4382份病例中，不良反應報告發生率約4.6%。以皮疹最為常見。患者使用雙黃連粉針不良反應報告發生率約1.9%，使用水針不良反應報告率約4.2%。兩者不良反應類型無顯著差異。將雙黃連注射液改口服，經過286例患者對比分析不良反應發生率明顯下降。結果表明，不良反應與靜脈給藥方式有關。

藥學研究表明，雙黃連注射劑的主要成分為綠原酸，連翹粉，連翹苷，黃酮苷，黃芩苷等，其質量控制指標也是以這些主要成分為主，方法選擇高效液相色譜法。

2 中藥注射劑不良反應臨床表現的多發性

2.1 中藥注射劑的不良反應常累及多系統、多器官，主要表現為：①過敏反應：表現突發的心慌，胸悶，呼吸困難，喉頭水腫等。皮膚過敏反應主要表現為皮疹及皮膚瘙癢等。②發熱：以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰。③消化道反應：主要表現為惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，黃疸，氨基酸轉移酶升高等。④血液系統損壞：表現為出血，溶血性貧血，白胞減少，血小板減少，過敏性紫癜等。⑤心血管系統損害：以心律失常多見，亦有心絞痛，心肌損傷，血壓驟升或驟降等。⑥中樞神經系統反應：頭痛，頭暈，眩暈，興奮，煩躁等。⑦運動系統反應：包括肌肉震顫，關節腫脹疼痛等。⑧其他：急性腎衰竭，肺水腫，靜脈炎等。

2.2 中藥注射劑不良反應的不可預知性，差異性。由于中藥組成中過敏反應物質的不確定性及過敏種類眾多無法通過預試驗減少，因而中藥注射劑的不良反應存在不可預知性。受工藝技術條件和藥材質量，制劑質量標準控制水平的制約，不同廠家，不同批次的中藥注射液發生不良反應的類型可能不同，無法作出確切的結論。有些報道的中藥注射劑的不良反應就與生產的批次有關。

3 中藥注射劑發生的不良反應的原因

3.1 中藥所含成分復雜，某些藥物有效成分溶解度小，經過加熱滅菌或放置一段時間后，藥液容易出現變色，渾濁和沉淀，影響了注射液的生產，使用和儲藏。

3.2 中藥注射液提純工藝中可能存在有某些大分子雜質。如蛋白質，淀粉，鞣質，色素，揮發油等。這些大分子進入機體后可成為抗原或半抗原，刺激機體產生抗體而引起過敏反應。

3.3 制備過程中有微量不純成分，存效過程中質量發生變化。使用中與常用輸液發生配伍反應，導致不溶性微粒增加，可能導致不良反應的發生。

3.4 中藥注射液缺乏嚴格的質量控制標準。

3.5 中藥注射液中吐溫-80的含量可能與其引起的過敏反應有關。

3.6 引起藥物致敏性的化學結構片為藥物過敏反應的化學決定簇。可能是不良反應產生原因之一。

3.7 中藥注射液處方選擇優化，臨床試驗，質量標準控制，使用規范等也與中藥注射劑不良反應有關。

4 加強中藥注射劑不良反應的中藥基礎研究

4.1 中藥注射劑成分復雜，復方制劑成分更為復雜。中藥有效成分是否明確合理未知結構和其安全性如何，給中藥制劑監管帶來困難。目前質量控制標準無法對其進行準確全面的分析，這需要從中藥基礎研究保障藥物安全和有效。

4.2 國內外化學藥品的不良反應研究開展多年，已形成一套科學評估和監測體系，制劑，原料藥主要成分，各類理化性質都很明確，微量物質含量結構，安全性問題均有一定要求和措施。人們從化學結構上和有關的毒理。

4.3 加強中藥注射液不良反應的中藥基礎研究要做好下面幾個工作。首先要加強對入藥組分的化學成分的分析。其次建立完善的中藥材評估體系，加強炮制基礎研究。確定科學的質量控制標準。

對中藥注射劑的認識有待進一步加強，是否是藥品本身因素。或是化學成分穩定性因素，或是制劑附加成分，或是藥物相互作用等因素。造成注射液劑引起不良反應。這些都需詳細研究和闡述，給出不良反應的藥學基礎數據，進而指導臨床用藥。