可手術乳腺癌新輔助化療的臨床療效

董家山 何建民 董麗

乳腺癌術前化療(Preoperative chemotherapy)開展于20世紀70年代，Haagensen和 Stout最早提出了新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy)這一概念，當初是作為不可手術局部進展期乳腺癌的誘導化療(Induced chemotherapy)或起始化療(Initial chemotherapy，Primary chemotherapy)，特別是2001年NSABP B-18大型隨機臨床研究結果顯示術前化療療效至少與術后輔助化療一致，并發現許多原本不可手術患者術前化療后接受了手術治療，明顯改善了生存期[1]。2000年12月至2006年12月對60例可手術乳腺癌進行新輔助化療作的前瞻性對比研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病者均為女性，新輔助化療組:年齡38～62歲，平均48歲，患者數32人。對照組:年齡35～60歲，平均45歲，患者數28人。所有腫瘤病灶均經粗針穿刺獲組織學檢查證實為乳腺癌，治療前做血常規，心、肝、腎功能檢查，胸X-Ray、鉬鈀片、腹部B超。心、肝、腎功能無嚴重損害。

1.2 治療方法 新輔助化療組應用CMF方案:CTX600 mg/m2，第 1d;MTX 40 mg/m2，第 1，8 d;5-FU 600 mg/m 2，第 1，8 d，4周為1周期[2].化療3周期后行乳腺癌改良根治術。術后3周期CMF方案化療，再作放療。然后根據免疫組化情況作內分泌治療。對照組除不做術前化療外，手術及術后其他治療相同。

1.3 療效及評價方法 療效按WHO制定的統一標準分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD)。CR中又分為病理完全緩解(pCR)和臨床完全緩解(cCR)。總有效率(RR)=CR+PR。評價方法:新輔助化療前、后分別行體檢、乳腺B超、鉬鈀測量腫瘤大小，每周復查1次，觀察腫塊在新輔助化療前后變化情況。評價臨床療效，手術后根據病理評價療效。

1.4 隨訪 全部病者均隨訪5年以上，隨訪率100%，分別記錄5年生存率及無病生存率。所得數據采用SPSS 10.0統計學軟件進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新輔助化療療效觀察 新輔助化療組總有效率68%，CR0例;PR22例;NC9例，其中9例瘤體縮小 ＜50%、變軟。PD0例。

2.2 不良反應 新輔助化療組的副作用主要有胃腸道反應、骨髓抑制。

2.3 隨訪結果 新輔助化療組的5年生存率和無病生存率分別為69.8%、36.6%，高于對照組56.7%、27.4%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

新輔助化療加上局部治療(手術、放療)已成為國際上普遍接受的局部晚期乳腺癌標準治療方案并使許多原本不可手術患者術前化療后接受了手術治療，明顯改善了生存期[1]。但目前尚無統一的化療方案，根據美國NCCN最新指南，目前輔助化療的有效方案均可作為新輔助化療方案，主要是含蒽環類和(或)紫杉類的2～3聯方案。比較常用的方案有含蒽環類的二聯或三聯方案，如AC(阿霉素與環磷酰胺)或EC(表阿霉素與環磷酰胺)以及FAC或FEC，近年來認為聯合紫杉類(paclitaxel或docetaxel)等無交叉耐藥的方案可能增加療效，主要是 AC或 EC序貫紫杉類單藥或三聯(TAC或TEC)[3]。目前比較一致的觀點認為，新輔助化療的療程數是4～6個周期，序貫方案可以到8個周期，化療時間一般為3～6個月，新輔助內分泌治療可以達到9個月左右。本組患者CMF 方案:CTX600 mg/m2，第 1d;MTX 40 mg/m2，第 1，8d;5-FU600 mg/m2，第 1，8d，4 周為 1 周期[2]. 術前作 3 周期的化療。化療期間出現的毒副作用主要為胃腸道反應、骨髓抑制。給與對癥治療后，均能按要求時間完成術前化療。

乳腺癌是一種全身性疾病，常伴發亞臨床微小轉移灶，它是乳腺癌復發轉移的根源。因此，應用全身治療殺滅或減少微小轉移灶，可望提高乳腺癌的遠期生存率。雖然對于新輔助化療目前存在的分歧和爭議遠遠多于共識，新輔助化療中還有許多問題有待研究來解決，但新輔助化療對于增加手術切除與保乳機會、改善生存期和預測預后無疑起到的重要作用，已經被大家認可并廣泛應用。

[1]Wolmark N，Wang J，Mamounas E，et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer:nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18.J Natl Cancer Inst Monogr，2001，(30):96-102.

[2]現代腫瘤治療藥物學.北京:世界圖書北京出版公司，2001，2:340.

[3]Smith IC，Heys SD，Hutcheon AW，et al.Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer:significantly enhanced response with docetaxel.J Clin Oncol，2002，20(6):1456-1466.