他汀類藥物非降脂作用研究新進(jìn)展

趙蘭蒂 楊建彬 王中良

他汀類降脂藥通過抑制3-羥基-甲基戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶而起到降脂作用。主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等多種藥物，被廣泛應(yīng)用于血脂異常的相關(guān)性疾病，特別是動脈粥樣硬化，高血壓和冠心病等心血管疾病。近年來發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的作用除降脂以外還有多種作用，包括提高一氧化氮生物利用度、修復(fù)受損內(nèi)皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、穩(wěn)定動脈粥樣硬化(AS)斑塊、抑制心肌肥厚，抗心律失常[1]等。本文將著重闡述他汀類降脂藥的非降脂作用的新近研究進(jìn)展。

1 改善血管內(nèi)皮功能

動脈粥樣硬化性疾病的主要原因之一是內(nèi)皮功能受損。血管內(nèi)皮功能紊亂則引起血管擴(kuò)張和收縮、抗炎和促炎及抗氧化和促氧化之間平衡失調(diào)。近年來研究發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥對改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性起重要作用。引起內(nèi)皮功能紊亂的最主要機(jī)制是內(nèi)皮一氧化氮合酶(NOS)的穩(wěn)定性下降。一氧化氮(NO)是重要的血管舒張因子之一，近年研究表明，當(dāng)患者存在高血壓及高血脂等代謝指標(biāo)異常時，內(nèi)皮功能受損，N0的生成與分泌下降[2]。他汀類降脂藥改善內(nèi)皮功能的可能機(jī)制是，他汀類藥物對血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的潛在調(diào)節(jié)作用，產(chǎn)生內(nèi)皮源性的舒張因子(往往是“一氧化氮”)所涉及的關(guān)鍵酶，在調(diào)節(jié)心血管功能起作用[3]他汀類藥物能增加eNOS表達(dá)水平的同時抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)合成，恢復(fù)eNOS與iNOS的動態(tài)平衡，從而保護(hù)了內(nèi)皮的完整功能[4]?！?br>