促紅細(xì)胞生成素的滴定劑量對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病的影響

（肖璐譯 楊卓審校 摘自J Biomed Biotechnol，2011，2011:373781）

促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種多效性細(xì)胞因子和糖蛋白樣激素，臨床上主要用于治療由慢性腎臟疾病導(dǎo)致的貧血。除了其在造血方面的功能外，近年來(lái)，EPO作為一種對(duì)許多非造血組織有保護(hù)功能的細(xì)胞因子而引起廣泛關(guān)注。有研究表明，高劑量的EPO介導(dǎo)了對(duì)小鼠體質(zhì)量、脂肪量以及葡萄糖耐受性的影響，因此擴(kuò)展了其對(duì)脂肪和葡萄糖代謝的多效性作用。但是，到目前為止，尚不明確EPO是否能降低食物的攝入，增加身體的活動(dòng)以及增加紅細(xì)胞的比容。本實(shí)驗(yàn)旨在研究高脂飲食誘導(dǎo)糖尿病發(fā)病過(guò)程中，EPO對(duì)紅細(xì)胞比容、體重、身體成分、葡萄糖代謝、食物攝取以及身體活動(dòng)等方面產(chǎn)生不同作用時(shí)的相應(yīng)劑量（最大劑量設(shè)定為1 000 U/kg）。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)4種劑量的EPO（1 000、600、300和150 U/kg）均明顯降低體質(zhì)量的增加，降低脂肪量，但是，只有在EPO的劑量≥300 U/kg時(shí)才明顯影響葡萄糖的耐受。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何檢測(cè)的EPO劑量對(duì)食物攝取有明顯的影響。只有當(dāng)EPO劑量在1 000 U/kg時(shí)才能觀察到對(duì)身體活動(dòng)的明顯影響,提示這些指標(biāo)可能只是部分反映了EPO對(duì)代謝的作用。正如預(yù)期，血細(xì)胞比容的變化有EPO的濃度依賴性。但是出乎意料的是，高劑量（1 000 U/kg）、中劑量（600、300 U/kg）和低劑量（僅150 U/kg）的EPO均顯著減輕小鼠體質(zhì)量和脂肪組織含量。很可能這種結(jié)果是由于EPO受體飽和度的變化所致，提示了EPO在造血組織外的作用。

總之，高劑量、中劑量和低劑量的EPO能有效降低高脂食物攝取的小鼠體質(zhì)量和身體脂肪量。但是高、中劑量的EPO能降低空腹血糖，改善葡萄糖耐受，而低劑量的EPO沒(méi)有此作用。且除了75 U/kg的EPO外，所有劑量的EPO都能降低血清胰島素水平。