夫妻同患急性早幼粒細胞白血病

黃先豹，陳穎犁，楊贛萍，劉茂發，陳國安

（南昌大學第一附屬醫院血液科，南昌330006）

1 病例資料

例1，男，47歲，因頭暈、力1個月余，發熱伴咳嗽20d于2009年12月入南昌大學第一附屬醫院就診。患者發病前從事挖煤工作10余年。查體：貧血貌，全身皮膚黏膜無出血點，淺表淋巴結未觸及腫大，咽紅，心率100次·min－1，律齊無雜音，肝脾肋緣下未觸及。入院查血常規示：WBC 4.9×109L－1，RBC 1.40×1012L－1，Hb 52g·L－1，BPC 27×109L－1，網織紅細胞0.027；血生化檢查：肝腎功能、心肌酶譜、電解質正常，血糖8.3mmol·L－1；凝血 功 能 檢 查：PT 12.8s，APTT 29.9s，TT 12.4s，纖維蛋白原2.16g·L－1，3P（＋），D－二聚體3.0mg；骨髓象：粒系增生極度活躍，以顆粒增多的早幼粒細胞為主，占90%，此類細胞大不一，形態不規則，核染色質疏松，核形不規則，圓或卵圓形，常偏一側，可見雙核，核仁1～3個，胞漿量豐富，含大量大小不等的嗜笨胺蘭顆粒，部分有內外胞質，可見Auer小體，POX染色（＋）。免疫分型：R3占87.62%，表達CD13（85.63%），CD15（28.81%），CD33（98.13%），CD38（46.46%），CD117（25.11%），CD9（95.70%），CD64（80.28%），而 CD3，CD7，CD16，CD10，CD19，CD34，HLA－DR，CD14，CD11b均陰性。骨髓染色體：46，XY，t（15；17）（q22；q21）［16］／46，XY［4］。PML／RARα基因（＋）。診斷為急性早幼粒細胞白血病（M3a型）。給予維甲酸＋小劑量吡柔比星化療后，骨髓獲得緩解，予鞘內注射阿糖胞苷預防中樞神經系統白血病，MA方案鞏固化療出院。2010年2月、2010年4月、2010年6月3次入本院予TA，HD－Ara－c，TA方案鞏固化療，化療間歇期口服維甲酸和6－巰基嘌呤治療。目前患者病情平穩，血常規正常，正處于口服維甲酸和6－巰基嘌呤治療中。

例2，女，47歲，系例1之妻。與例1于1985年結婚，至1999年一直生活在一起，1999年至外省打工制皮鞋至2009年丈夫患病后回家照顧丈夫。2010年9月29日因頭暈、乏力，月經量增多入外院就診，查血常規示：WBC 4.0×109L－1，RBC 1.30×1012L－1，Hb 37g·L－1，BPC 51×109L－1；骨髓象：有核細胞增生極度活躍，其中早幼粒細胞占83%，POX（＋）；Bcr3型 PML／RARα基因（＋）。予維甲酸治療20d后患者仍感胸悶，呼吸困難，伴發熱于2010年10月19日入本院就診。查體：重度貧血貌；四肢皮膚可見瘀點瘀斑，淺表淋巴結未觸及腫大，心率90次·min－1，胸骨下段有壓痛，雙肺呼吸音粗，可聞及細小濕羅音，肝、脾肋緣下未及。血常規：WBC 20.0×109L－1，RBC 1.85×1012L－1，Hb 52g·L－1，BPC 9×109L－1；血生化檢查：GOT 61U · L－1，LDH 3058U · L－1，α－LDH 2 057U·L－1，余均正常，骨髓象示：粒系增生明顯活躍，以早幼粒中幼粒細胞增生為主，其中早幼粒細胞占56%，中性中幼粒細胞占25%，POX（?）。FISH檢測示：采用GLP PML／GLP RARA探針，81.5%的細胞顯示1紅1綠2個黃色或1綠2個黃色融合信號；骨髓染色體檢查：46，XX，t（15；17）（q22；q21）［20］；PML／RARα基因（＋）。胸部 CT示：兩肺透亮度減低，呈磨玻璃樣改變，兩肺散在斑片模糊影。診斷為急性早幼粒細胞白血病（M3型），肺部感染。給予維甲酸＋小劑量吡柔比星化療＋ 小劑量激素治療，同時加用美洛西林／舒巴坦抗感染治療，復查骨髓示：M3完全緩解，再予 MA方案鞏固化療出院，此后兩次來本院予MA、TA方案｀鞏固化療，骨髓檢查均示：M3完全骨髓象，目前患者病情處于口服維甲酸治療中。

2 討論

白血病發病率低，我國白血病發病率約為2.76／10萬［1］，但隨著環境等因素影響，白血病發病率有上升趨勢。人類白血病病因尚不完全清楚，較明確的有人類T淋巴細胞Ⅰ病毒、χ射線、γ射線，遺傳因素、化學物質如苯等。此病例夫妻同患白血病已屬罕見，同患同一類型急性白血病更是罕見。急性早幼粒細胞白血病隨著維甲酸和亞砷酸的應用，絕大部分患者無須行骨髓移植就可以治愈，因此有人認為，急性早幼粒細胞白血病不屬于惡性血液病，是否有其特殊的致病因素，有待進一步研究證實。夫妻倆在相隔不到1年的時間內都被相繼診斷患有急性早幼粒細胞白血病，可能與結婚后生活在一起，有共同的生活習慣（如飲食）或家庭環境因素（如病毒感染、裝修材料）等影響有關。但是，丈夫從事挖煤工作10余年，可能有放射性物質接觸史，妻子從事制鞋工作10年，有苯接觸史，夫妻倆患病也可能與各自的工作環境因素有關，共同患同一種白血病也有可能只是一種巧合。

［1］ 陸再英.內科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008：600.