109例丙型肝炎病毒感染患者合并代謝綜合征的臨床分析

趙曉南,李紅艷,白貞子,趙宏宇,盛傳倫

(吉林大學中日聯誼醫院,吉林長春 130033）

丙型肝炎病毒感染是目前慢性肝病的主要原因之一,近年來其發病率有逐年上升的趨勢,丙型肝炎的病理特征可表現為肝臟脂肪變性,研究發現慢性丙型病毒性肝炎與胰島素抵抗、肝臟脂肪變性等因素關系密切。隨著代謝綜合征的提出和診斷標準的確定,我們發現,胰島素抵抗(insulin resistance;IR）是代謝綜合征(metabolic syndrome,MS）發病的中心環節和基本的致病基礎,糖脂代謝紊亂是其基礎病理改變。而脂肪肝與胰島素抵抗是代謝綜合征的主要特征,因此探討丙型肝炎病毒感染與代謝綜合征的關系具有重要的臨床意義。本研究對109例丙型肝炎病毒感染患者代謝綜合征發病率進行了研究,并與無丙型肝炎病毒感染的相應人群代謝綜合征的發病率進行了對比,以探討丙肝病毒感染肝臟炎癥程度及肝纖維化與代謝綜合征的臨床相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象HCV感染組:來自于吉林大學中日聯誼醫院2003年6月-2008年4月及北華大學醫學院附屬醫院2005年6月-2009年3月的住院和門診病人,共計109例。入選標準:抗HCV陽性和(或）HCV RNA陽性患者。排除標準:甲型、乙型、丁型及戊型肝炎病毒感染,嗜酒以及應用免疫調節藥物等患者。對照組:隨機抽取吉林大學中日聯誼醫院2003年6月-2008年4月及北華大學醫學院附屬醫院2005年6月-2009年3月的門診體格檢查患者114例,年齡、性別、體重指數與上述病例相匹配,肝功正常,除外甲型、乙型、丙型、丁型及戊型肝炎病毒性肝炎。兩組患者基本資料見表1。

表1 HCV感染組與對照組基本資料

1.2 研究方法血糖、血脂、AST、ALT測定:使用美國貝科曼全自動生化分析儀,在生化室完成。血常規測定:使用全自動血細胞分析儀進行血小板計數。HCV-RNA定量:采用熒光定量PCR技術檢測HCVRNA含量,并用ELISA法檢測抗-HCV,試劑由深圳匹基生物工程有限公司提供,具體操作步驟、結果判斷按說明書進行。

1.3 參數的評價體重質量指數(BMI）=體重(kg）/身高2(m2）。代謝綜合征診斷標準:符合以下4個組成成分中的3個或全部者:①超重或肥胖:體重質量指數≥25.0 kg/m2;②高血糖:空腹血糖≥6.1 mmol/L和/或餐后 2 h血糖≥7.8 mmol/L,和/或已確診糖尿病并治療者;③高血壓:收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg,和/或已確診為高血壓并治療者;④血脂紊亂:空腹TG≥1.70 mmol/L和/或空腹血HDL-C男＜0.9 mmol/L,女＜1.0 mmol/L。肝纖維化分期的血清學標記物標準:APRI≤0.5(F0-1期）;APRI＞1.5(F2-4期）。APRI=AST/血小板計數(109/L）。

1.4 統計學方法應用SPSS10.0軟件包進行統計分析,率的比較用 χ2檢驗,兩組間均數比較用t檢驗,P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HCV感染組與對照組合并代謝綜合征的臨床情況分析

結果顯示HCV感染組患者合并高血糖、高血壓及血脂紊亂等代謝異常情況明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05）。提示丙型肝炎病毒感染患者合并代謝綜合征情況明顯高于對照組,丙型肝炎病毒感染與代謝綜合征可能具有一定的相關性,詳見表2。

表2 HCV感染組與對照組合并代謝綜合征情況分析

2.2 HCV感染組合并代謝綜合征與肝臟炎癥、纖維化程度相關性的分析

丙型肝炎病毒感染合并代謝綜合征患者肝臟炎癥程度及肝纖維化F2～4期較不合并代謝綜合征患者明顯,差異有統計學意義(P＜0.05）,提示代謝綜合征可加重丙型肝炎患者的炎癥程度,可能是丙型肝炎病毒感染患者肝纖維化的促進因素,詳見表3。

表3 HCV感染組有無代謝綜合征患者肝臟炎癥及纖維化程度分析

3 討論

研究表明HCV感染與胰島素抵抗和肝臟脂肪變性關系密切,與代謝綜合征存在著某些關聯[1]。肝臟脂肪變性及胰島素抵抗是HCV感染的主要臨床特征,胰島素抵抗是HCV感染患者近期出現脂肪代謝受損的重要危險因素。美國AHA、心肺及血液研究所和ADA聯合召開會議討論后認為:糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗是代謝綜合征可能的發病機理。因此認為,HCV感染與代謝綜合征可能存在著較密切的相關性。

Mehta等在美國進行的多中心調查,共9822個人參與 ,結果發現:在丙型肝炎基礎上發生糖尿病比沒有丙型肝炎發生糖尿病的危險增加了3.8倍[2]。最近美國一項前瞻性研究顯示2型糖尿病患者的HCV感染多發生在糖尿病發病之前[3]。HCV感染的另一個重要的病理學特征是肝臟脂肪變。Jarmay等[4]對于114例HCV感染的患者進行分析,約74%的合并脂肪肝,且合并脂肪肝的患者血清總膽固醇(TC）、甘油三酯(TG）水平顯著升高。Castera等[5]對于558例HCV感染患者進行分析,發現54%患者合并脂肪肝,其中10%為重度脂肪肝。本研究發現,在HCV感染基礎上高血壓(34.86%）、高血糖(46.79%）、血脂紊亂(39.45%）的發生率明顯高于對照組,HCV感染與高血糖、高血壓及血脂紊亂密切相關。在我們研究中發現,109例HCV感染患者中,有33例(30.28%）合并代謝綜合征,明顯高于對照組,差異有統計學意義。HCV感染導致代謝綜合征發生的確切機理尚不明確 ,目前研究認為肝臟脂肪變性及胰島素抵抗是HCV感染引發代謝綜合征的中心環節,其分子生物機制是病毒導致脂代謝紊亂。

長期以來,肝臟疾病的發展趨勢為肝炎→肝纖維化→肝硬化→肝癌。ALT與AST是肝細胞內的兩種酶,AST與ALT的比值一定程度上可以反映肝臟的炎癥程度。當肝細胞的破壞程度嚴重,線粒體也受到破壞時,AST/ALT大于1。近年肝纖維化研究已有較大進展,已可肯定慢性肝病患者在發展到肝硬化之前,有一個較長的肝纖維化過程,肝纖維化是發展到肝硬化的必經階段。Wai等報道AST/PLT比值(APRI）預測肝纖維化和肝硬化的AUC分別為0.89和0.94,≤0.5不存在肝纖維化,≤1不存在肝硬化,＞1.5可準確診斷肝纖維化,＞2.0準確診斷肝硬化,可使51%肝纖維化患者和81%的肝硬化患者得準確診斷[6]。而Pohl A和LuoJC等也認為AST及血小板計數的檢測可對丙型肝炎患者的肝纖維化進行分期[7,8]。因此,在本研究中分別應用AST/ALT、APRI粗略的評價肝臟的炎癥及肝纖維化程度。結果顯示丙型肝炎病毒感染合并代謝綜合征患者肝臟炎癥程度及肝纖維化F2～4期較不合并代謝綜合征患者明顯,提示代謝綜合征可能加重丙型肝炎患者的炎癥程度,可能是丙型肝炎病毒感染患者肝纖維化的促進因素。機制目前尚不十分明確,研究提示可能與丙肝病毒核心蛋白、IR、脂肪變性、肝內鐵含量、血清瘦素及脂聯素水平、TNF-α、IL等對肝星形膠質細胞(HSC）的作用等有關[9]。

聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林是目前國際上標準的抗丙肝病毒治療方案,但仍有一部分患者不能獲得持續應答,既往對丙型肝炎抗病毒的預測多集中于病毒本身,近年來對宿主的因素也越來越受到關注,特別是宿主的代謝因素,尤其是代謝綜合征,對丙型肝炎的抗病毒療效產生影響。故更深入揭示二者的關系,將為HCV感染患者制定抗病毒方案提供相關的理論和臨床實踐依據。而治療HCV感染患者的代謝綜合征可能對延緩其肝纖維化進程、阻斷肝纖維化發展提供新的治療方向。

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