網織紅細胞參數在貧血性疾病鑒別診斷中的應用

欒虹，鄭軍，董西華，周立平

（中國醫科大學附屬第一醫院檢驗科，沈陽 110001）

傳統的網織紅細胞（reticulocyte，Ret）檢測操作繁瑣、參數單一，隨著全自動血細胞分析儀的應用使檢測儀器化、標準化，并引入多個Ret相關參數，即網織紅細胞百分率（reticulocyte percent，RET%）、網織紅細胞絕對值（absolute reticulocyte count，RET＃）、未成熟網織紅細胞比率（immature reticulocyte fraction，IRF）、低熒光強度網織紅細胞百分率（low fluorescent reticulocyte percent，LFR%）、中熒光強度網織紅細胞百分率（middle fluorescent reticulocyte percent，MFR%）、高熒光強度網織紅細胞百分率（high fluorescent reticulocyte percent，HFR%）。這些新型的參數能夠更細微、更全面地描述Ret的成熟度，進而更好的評價骨髓紅系的造血功能。為探討Ret多項新型參數的臨床應用價值，本文對不同原因所致的貧血性疾病Ret參數的變化進行比較分析。

1 材料與方法

1.1 研究對象

疾病組：為本院2010年10月至12月經臨床診斷的314例各類貧血患者，包括溶血性貧血58例，其中男28例，女30例，年齡23～70歲；缺鐵性貧血65例，其中男25例，女40例，年齡17～76歲；再生障礙性貧血50例，其中男28例，女22例，年齡11～52歲；白血病性貧血40例，其中男24例，女16例，年齡18～72歲；腎病性貧血49例，其中男24例，女25例，年齡20～70歲；肝病性貧血52例，其中男25例，女27例，年齡20～70歲。健康對照組：為本院體檢合格的61例健康體檢者，其中男30例，女31例，年齡20～73歲。貧血的判定：男性血紅蛋白<120 g/L，女性血紅蛋白<110 g/L；疾病診斷標準參照《實用內科學》有關規定［1］。

1.2 儀器與試劑

日本Sysmex XE-2100全自動血液分析儀及配套試劑和配套質控品。

1.3 方法

采集受試者空腹靜脈血2 mL注入EDTA-K2真空抗凝管中，混合，于2 h內完成RET#、RET%、IRF、LFR%、MFR%、HFR%參數的測定。

1.4 統計學處理

采用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，實驗數據以±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

61例健康體檢者及314例不同類型貧血患者的網織紅細胞6項參數測定結果見表1。溶血性貧血組與健康對照組比較，除LFR%外其他各參數均顯著增高（P<0.01），且高于其他各類型的貧血。缺鐵性貧血組、腎病性貧血組及肝病性貧血組與健康對照組比較，RET#的差異無統計學意義（P>0.05），而缺鐵性貧血組MFR%、HFR%及IRF比健康對照組顯著升高（P<0.01）。再生障礙性貧血組和白血病貧血組RET%、RET#低于健康對照組（P<0.01），且低于其他各類型的貧血，白血病貧血組IRF較再生障礙性貧血組明顯升高。

表1 各組網織紅細胞參數的比較（±s）Tab.1 Com parison of Retparam eters ineach group（±s）

表1 各組網織紅細胞參數的比較（±s）Tab.1 Com parison of Retparam eters ineach group（±s）

1）compared with healthy control group，P<0.01.

Group n Ret% Ret#（×1012） LFR% MFR% HFR% IRF Healthy control 61 0.91±0.28 44.06±14.64 97.89±1.59 1.86±1.48 0.14±0.25 2.11±1.591 Disease Hemolytic anaemia 58 9.37±7.291） 191.94±89.581） 78.01±9.961） 9.77±6.871） 12.09±3.691） 20.93±9.641）Iron anaemia 65 1.22±0.87 47.11±18.21 91.26±5.991） 7.54±5.371） 1.20±0.881） 9.69±5.831）Leukemia anaemia 40 1.46±0.93 27.86±17.471） 89.59±4.671） 9.07±3.841） 1.34±1.231） 10.51±4.651）Aplastia anaemia 50 0.27±0.181） 6.11±4.091） 96.60±3.85 2.25±1.88 1.14±1.091） 3.40±2.85 Renal anaemia 49 1.64±0.851） 37.36±19.13 96.69±3.22 3.02±2.631） 0.27±0.15 3.28±3.24 Liver anaemia 52 1.74±1.641） 40.86±27.85 95.91±3.85 3.41±3.28 0.41±0.39 3.92±3.851）

3 討論

Ret是反映骨髓造血功能的指標之一，國內外學者對其在貧血性疾病的診斷和治療、腫瘤患者放化療等方面的應用早有研究［2，3］。Sysmex XE-2100全自動血液分析儀采用流式激光細胞術原理測量Ret胞質內的RNA含量，根據細胞內RNA與試劑中的熒光染料結合后發出熒光強度的不同，將Ret分為低熒光強度網織紅細胞（low fluorescent reticulocyte，LFR）、中熒光強度網織紅細胞（middle fluorescent reticulocyte，MFR）和高熒光強度網織紅細胞（high fluorescent reticulocyte，HFR）3種類型。LFR 是接近成熟的Ret，其胞質內RNA含量較少，熒光強度較弱；HFR則為較幼稚的Ret，胞質內殘留的RNA較多，熒光強度較強；MFR介于兩者之間。其中MFR和HFR之和與MFR、HFR和LFR之和的比值為IRF，它可以總體反映幼稚Ret的水平。正常人外周血中幼稚Ret數量較少，IRF較低，LFR%較高。在骨髓造血受到刺激時，較多的幼稚Ret被釋放到外周血中導致LFR%下降，IRF水平顯著升高。

溶血性貧血和缺鐵性貧血是臨床上常見的增生性貧血，本實驗結果顯示：與健康對照組比較，兩者均出現 LFR%減低，RET%、RET#、MFR%、HRF%及IRF升高，但溶血性貧血與缺鐵性貧血比較，降低或升高的更明顯，差異具有統計學意義（P<0.01）。這種特征性改變有助于這兩種類型貧血的鑒別，而Ret參數的變化程度與溶血性貧血的病因和病情嚴重程度的相關性，有待進一步研究。國內已有文獻報道［4］，許多慢性病貧血患者與缺鐵性貧血在紅細胞形態、血清鐵和轉鐵蛋白等指標的水平上不易鑒別。上述統計結果可看出：缺鐵性貧血、腎病性貧血和肝病性貧血患者的RET#、RET%無明顯差異，而缺鐵性貧血患者的IRF升高明顯。因此，IRF對鑒別腎性、肝性等慢性病性貧血更敏感，其臨床意義更大。白血病貧血組RET#減低，IRF明顯升高，可能是由于化療后藥物對紅細胞生成的抑制作用使RET#降低，而IRF升高提示骨髓造血功能的恢復。

綜上所述，通過網織紅細胞參數的測定，可以判斷Ret的成熟度，有助于了解紅細胞生成和成熟情況，特別是 IRF、LFR%、MFR%和 HRF%參數比RET#和RET%更敏感。這些參數對于鑒別不同疾病所致的貧血具有重要的臨床應用價值，可作為臨床疾病診斷的重要參考指標之一，但這些參數與溶血性貧血病情嚴重程度的相關性以及在白血病化療的療效觀察中的應用價值有待進一步探討。

［1］陳灝珠，林果為.實用內科學（上）［M］.13版.北京：人民衛生出版社，2009：1221-1253.

［2］Charuruks N，Voravud N，Limpanasithikul W.Ratio of baseline erythropoietin （EPO）level and corrected reticulocyte count as an indicator for a favourable response to recombinant human erythropoietin（rhEPO）therapy in anaemic cancer patients［J］.Clin Lab Anal，2001，15（5）：260-266.

［3］彭明婷，趙聲明，王薇，等.網織紅細胞在腫瘤患者化療過程中的動態變化［J］.中華醫學檢驗雜志，1997，20（6）：367-368.

［4］張大蓮，孔繁林，吳惠玲，等.網織紅細胞參數在貧血疾病診斷中的臨床價［J］.現代檢驗醫學雜志，2008，23（3）：98-99.