張勤梅
嬰幼兒肺炎仍是我國小兒常見病及多發病,是5歲以下兒童死亡的重要原因之一。由于肺炎病原學檢查的滯后,尤其嬰幼兒肺炎的病原確定更為困難,臨床上常不能區分病毒或細菌以及支原體等感染,導致抗生素濫用,這種情況在我國尤為嚴重。20世紀90年代降鈣素原 (PCT)在膿毒血癥患者的血清中被檢測到,是一種可用于鑒別診斷細菌性和非細菌性疾病的蛋白[1]。嬰幼兒肺炎患者由于很少表現出特異癥狀和體征,臨床診斷很多時候依靠實驗室或微生物檢測結果來支持,PCT則是一個敏感性、準確性、特異性高的系統性炎癥指標,在感染性疾病的診斷中得到了廣泛應用,但關于PCT水平與感染預后是否存在一定的關系仍然未知。為此,本研究進行了PCT的定量檢測,同時記錄患兒住院期間出現的并發癥,以評價PCT水平在嬰幼兒肺炎預后方面的判斷價值。
1.1 臨床資料 收集2009—2010年我科住院的嬰幼兒肺炎患兒120例為研究對象,其中男64例,女56例;年齡3 d~3歲,平均年齡 (1.6±0.2)歲。在入院當日及72 h進行血清PCT檢測。
1.2 方法 標本采集:入院后應用抗生素前對每一例患兒采靜脈血送檢白細胞計數和 (或)分類計數、PCT,必要時進行血培養、痰培養或咽拭子培養等。儀器和試劑:PCT檢測采用免疫化學發光法,儀器為Bayer2ACS:180SE全自動免疫化學發光儀,同一公司專用配套試劑。PCT水平分 為 < 0.5 μg/L、0.5~2.0 μg/L、2.1~10.0 μg/L 和 >10.0 μg/L 4 組報告結果。白細胞計數和分類計數由diff22血細胞分析儀進行測定,使用同一廠家配套試劑。細菌培養和鑒定為手工法,試劑均由杭州微生物制品公司提供。
1.3 統計學方法 應用SPSS統計軟件進行統計學分析,計量資料采用 (±s)表示,采用t檢驗和方差分析,計數資料用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 入院時PCT水平與嬰幼兒肺炎并發癥的相關性 嬰幼兒肺炎并發癥包括:呼吸衰竭、循環衰竭、中毒性腦病、敗血癥、明顯水電解質紊亂、中毒性腸麻痹、多器官功能衰竭、休克等。入院時血清PCT水平與患兒住院并發癥發生率呈正相關 (r=0.8796,P<0.05,見表1)。
2.2 72 h PCT下降率與嬰幼兒肺炎發生并發癥的關系 72 h PCT下降率15%~30%及<15%的患兒并發癥發生率明顯高于PCT下降率>30%的患兒,差異均有統計學意義 (P<0.05,見表2)。
血清降鈣素 (calciton,CT)是最先從甲狀腺腫瘤細胞培養液中提取的一種多肽激素,因而成為該腫瘤血清標志物,PCT為CT的前體物。PCT在健康人血清中水平極低 (PCT<0.1 μg/L),但是在感染后3 h內PCT水平即可增高,當存在細菌感染時,PCT水平即明顯升高,此時PCT>0.5 mg/L。隨后PCT水平快速升高,6~12 h后到達頂峰,在48 h內保持較高水平,2~3 d后恢復正常,t1/2為20~24 h。嚴重全身感染者血PCT在24 h內可以升高至 100 μg/L 以上[2],一般認為PCT>0.5 μg/L即為陽性。

表1 入院時PCT水平與嬰幼兒肺炎并發癥的相關性Table1 Correlations between PCT levels on admission and infant pneumonia complications

表2 72 h PCT下降率與嬰幼兒肺炎發生并發癥的關系Table2 Correlations between 72 h PCT reduction rates and infant pneumonia complications
嬰幼兒肺炎是嬰幼兒常見病和多發病,嬰幼兒是肺炎的易感人群,由于其自身免疫力的不足,嬰幼兒呼吸道感染很容易發展為肺炎,而臨床上的傳統和常規檢測指標又存在著一定缺陷,為指導臨床上的治療帶來一定影響。傳統炎癥指標如白細胞計數受到多種因素的影響,即使是嚴重感染患者,仍可以出現白細胞缺乏[3]。常用的C反應蛋白 (CRP)檢測可作為一個敏感的、早期的、可依賴的系統性炎癥指標[4],但CRP在較輕感染中亦可升高,因此不適合用于估計感染的嚴重性[5];CRP除細菌感染外,其他因素也可以引起CRP升高,因而對感染缺乏特異性。而PCT反應簡單快速,特異性、敏感性較高,國內外大量的研究表明PCT水平之間的差異,可用于細菌、病毒及非典型性病原體等感染的鑒別,尤其是對于細菌感染有很好的鑒別作用[6]。本研究結果顯示,不同PCT水平與嬰幼兒肺炎的并發癥發生率呈正相關,PCT在72 h超過30%,而當72 h后PCT下降<30%時患兒發生敗血癥、循環衰竭、腸麻痹、多器官功能衰竭、休克等并發癥的發生率明顯增加,說明PCT的下降速率對臨床判斷小兒是否潛在發生并發癥的危險及是否已發生并發癥提供實用的依據,對采取臨床措施有很好的指導作用。本組120例患兒中11例臨床診斷肺炎支原體肺炎,其中PCT陽性8例。提示肺炎支原體感染時PCT可有增高,因此PCT增高可能是細菌,也可能是肺炎支原體感染,在經驗性治療時就要考慮到這種可能性。對嬰幼兒肺炎病情較輕、病程較短者,使用窄譜抗生素;對病情較重者初始治療可使用廣譜抗生素,若PCT均明顯增高,可繼續使用,若不高,應降低抗生素檔次,絕不可因喘憋重或肺炎遷延等,而盲目換藥或升級使用抗生素,應注意其他綜合治療措施。但臨床上絕不能僅憑PCT的高低來作為判斷嬰幼兒肺炎是否為細菌感染的惟一指標,也不能僅憑PCT的高低作為是否使用抗生素的惟一標準,因為血清PCT水平的高低與機體的狀態、病情的輕重、局部感染或全身感染以及感染的時間等關系密切,PCT無明顯增高也不能絕對除外細菌感染,應結合白細胞計數及胸片改變全面動態觀察分析。
本研究通過對120例嬰幼兒肺炎患者進行血清PCT測定,與外周血白細胞計數和 (或)分類計數對比,以血清PCT>0.5 μg/L為陽性閾值,發現PCT對細菌感染診斷的敏感性、特異性及準確診斷指數均明顯高于外周血白細胞計數和(或)分類計數[7]。而與細菌培養結果相比,雖然細菌培養更具特異性,但PCT檢測只需十幾分鐘,而細菌培養至少要3~7 d才有結果,細菌培養結果容易受到外界因素影響,血清PCT檢測方法簡便快捷而且陽性率更高,利于早期診斷。本研究中,敗血癥、膿毒血癥及感染性休克等全身中毒癥狀較重患者,血清PCT明顯升高,在對部分患者的連續監測中發現,炎癥加劇、病情惡化時,血清PCT水平持續升高,反之則PCT水平下降,表明病情逐漸好轉,感染得到有效控制。對已確診為細菌感染性疾病的患者進行血清PCT監測可以了解疾病的進程。
綜上所述,筆者認為鑒于我國醫療系統濫用抗生素的現狀,在呼吸系統感染性疾病中,根據PCT測定結果進行治療,可減少不必要的抗生素應用和耐藥菌的產生,具有重要的臨床和經濟意義。把PCT作為呼吸系統細菌感染疾病的監測指標,有助于臨床醫生早期診斷和確定合理的治療方案,值得臨床推廣、應用。
1 李明暉,沈巨信,賀群,等.胸腔積液降鈣素原測定對肺炎旁胸腔積液分期的評價價值[J].中國全科醫學,2010,13(7):2111.
2 Snider RH Jr,Nylen ES,Becker KL.Procalcitonin and its component peptides in systemic inflammation: immunochemicalcharacterization[J].J Investig Med,1997,45(9):552-560.
3 周承悖,陸澤元,任南征,等.降鈣素原在呼吸機相關性肺炎中的診斷價值[J].中國危重病急救醫學雜志,2006,18(6):370-372.
4 簡序,王金和.C反應蛋白的臨床研究進展[J].國外醫學·臨床生物與檢驗學分冊,2004,25(5):471-474.
5 郭靚,王占科.降鈣素原生化特征及其臨床應用[J].現代診斷與治療,2009,20(4):217-219.
6 石玉玲,廖揚,曾珠,等.血清降鈣素原在下呼吸道感染性疾病中的診斷與應用[J].大連醫科大學學報,2006,28(6):201:202.
7 汪明明,劉天路,崔素南,等.病毒感染與細菌感染患兒血清降鈣素原水平比較[J].中國當代兒科雜志,2004,6(4):432.