C反應蛋白、頸動脈斑塊等危險因素與腦梗死的相關性研究

吳雪梅，楊官成，牛小媛

腦血管疾病是目前導致人類死亡的三大疾病之一，其幸存者約75%有不同程度的殘疾，明確其發病原因及危險因素有重要的意義。腦血管病的危險因素可分兩大類：一類是不可干預的，如年齡、性別、遺傳、種族等；另一類是可干預的，如高血壓病、糖尿病、心臟病、高脂血癥、高C反應蛋白（CRP）和頸動脈斑塊等。本研究分析CRP、頸動脈斑塊及其他危險因素在腦梗死的發病中是否存在交互作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 腦梗死組91例，男性56例，女性35例；年齡40歲～88歲（64.1歲±10.3歲）。符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準［1］，發病時間≤72h內的首次發病患者，全部經頭部CT證實。對照組72例，按腦梗死組危險因素的頻數配比，選擇同期在我院健康體檢中心體檢，經既往病史、體檢和CT等方法確診的非腦血管病的健康人，其中男性43例，女性29例，年齡39歲～84歲（60.3歲±11.5歲）。兩組均除外感染、腫瘤、免疫性疾病，外科手術和外傷史以及風濕性心臟病，肝腎功能不全或心功能不全患者。1.2 方法

1.2.1 調查內容 包括一般情況、既往病史、實驗室指標。計數變量及其賦值：性別（女＝2、男＝1）、高血壓病、糖尿病、家族史、吸煙、飲酒（均為無＝0、有＝1）；計量資料包括年齡、CRP、血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

1.2.2 調查方法 使用統一的調查表，以統一標準、統一方法收集病例組和對照組資料。

1.3 統計學處理 核查調查資料，建立數據庫，對因素進行賦值并錄入計算機，用SPSS 11.5軟件包進行分析。計量資料進行成組t檢驗；計數資料進行χ2檢驗；評價危險因素進行非條件Logistic回歸分析（其中兩個水平以上的分類變量設立啞變量）；交互作用采用相加模型：R11－R00＝（R01－1）＋（R10－1），OR值為相互作用的兩個因素，經病例對照研究得出的比值比（OR＝ad／bc），計算交互作用超額相對危險度（RERI）、交互作用指數（S）和交互作用歸因比（API）。計算公式：

2 結 果

2.1 腦梗死危險因素Logistic回歸單因素分析 對所研究的腦梗死危險因素賦值，二值變量分別賦值為0、1，其中兩個水平以上的分類變量設立啞變量，年齡為有序變量，對有序變量采用它們的秩作為得分，然后按連續變量處理，經非條件Logistic回歸分析對危險因素進行單因素篩查，得到結果：在α＝0.10水平上，單因素有統計學意義的因素有：年齡、高血壓病病史、糖尿病、吸煙、飲酒、頸動脈斑塊、CRP、總膽固醇、高密度脂蛋白等，且這些因素均與腦梗死呈正相關（β＞0），為危險因素。

2.2 腦梗死危險因素Logistic回歸多因素分析 把單因素分析有統計學意義的因素選入Logistic多因素逐步回歸模型分析，在α入＝0.05，α出＝0.10水平上，有統計學意義的因素有4個，分別是CRP、頸動脈斑塊、高血壓病、吸煙，且這些因素均與腦梗死呈正相關（β＞0），為危險因素。

2.3 各因素間交互作用分析（見表1～表3）

表1 CRP和頸動脈斑塊交互作用分析

高CRP水平的患者和同時有頸動脈斑塊的患者在腦梗死發病上存在正交互作用，即協同作用，且有69.6%是由于兩因子的交互作用所致。

表2 CRP和高血壓病交互作用分析

高CRP水平和高血壓同時存在時，其效應大于兩者單獨存在時的作用之和，且有17.1%是由于兩因子的交互作用所致。

表3 CRP和吸煙史交互作用分析

高CRP水平和有吸煙史的患者同時存在時，其效應大于兩者單獨存在時的作用之和，且有35.6%是由于兩因子的交互作用所致。

3 討 論

3.1 CRP與腦梗死的關系 CRP是肝臟產生的白細胞介素調控下的一種急性時相蛋白，正常人體中含量極微，但在組織損傷、感染等情況下可顯著升高，常作為獨特的炎性標記物來檢測。CRP通過多途徑、多層次參與了急性腦梗死的發生、發展的病理生理過程［2，3］。本次研究中，高水平CRP與腦梗死的關系較為顯著（OR＝2.982＞1，且OR 95%CI 1.703～9.309不包括1），說明通過多因素分析，均衡了多種危險因素的混雜作用后，高水平CRP在腦梗死發病中有獨立致病作用，這一點與Rider等［4］報道高水平的CRP可使卒中危險性增加1.9倍基本一致。

3.2 CRP、頸動脈斑塊與腦梗死的關系 動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，斑塊內的炎癥可以導致斑塊表面纖維帽變薄，最終斑塊破裂及血栓形成［5，6］。炎癥敏感性指標CRP參與了動脈粥樣硬化形成的病理生理的全過程，包括粥樣硬化斑塊的破裂、心腦血管病的發生和發展［7－9］。進一步說明在炎癥因子的參與下，頸動脈粥樣硬化斑塊形成，是發生腦梗死的重要因素。

3.3 交互作用 當兩個或兩個以上因子共同作用于某一事件時，其效應明顯不同于該兩個或兩個以上因子單獨作用時的和或積，稱這些因子間存在交互作用。國內外對這些因子間的交互作用研究的較少。本研究采用流行病學交互作用的相加模型得出，高水平CRP和頸動脈斑塊交互作用RERI為6.2，S為4.6，API為69.6%，提示當這兩個因素共存時，新發病例的69.6%是由于高水平CRP和頸動脈斑塊的交互協同作用所致。高水平CRP和高血壓之間的交互作用RERI為1.6，S為1.2，API為17.1%；高水平CRP和吸煙之間的交互作用RERI為3.8，S為1.648，API比為35.6%。通過相加模型分析，高水平CRP和頸動脈斑塊、高水平CRP和高血壓、高水平CRP和吸煙共存時對腦梗死發病的效應大于各因素單獨存在時所致的效應之和。存在統計學上的交互作用。

腦梗死是一個多重危險因素疾病，各種危險因素之間既各自獨立，又有相互的協同交互作用。本研究發現高血壓病、高水平CRP、頸動脈斑塊、吸煙等在腦梗死的發病中，除了各自獨立作用外，它們之間的協同作用很重要，因此，腦梗死的發病是很多因素共同作用的結果。

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