中藥消膿湯治療術后腹腔感染的隨機對照臨床試驗及成本-效果分析

王燕萍， 李德榜， 董春祿， 李 強

(蘭州大學第一醫院，甘肅蘭州730000)

腹腔感染是腹部術后的主要并發癥之一。術后腹腔感染是繼發性的，感染細菌的種類多為腸道菌群［1］，且常是混合性多菌種感染，需氧菌和厭氧菌的混合感染尤為常見。針對術后腹腔感染，抗菌藥物的使用是僅次于手術的重要治療措施，然而抗菌藥物臨床大量使用導致耐藥菌產生的情況特別嚴重，因此尋求一種更加理想安全、有效的治療方法是我們研究的重點。

消膿湯是我院臨床醫師經過多年經驗積累而得的中藥湯劑，方由大黃、連翹、黃芪和敗醬草等4味中藥組成，方中君藥大黃清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經;連翹清熱解毒、消腫散結;黃芪補氣升陽、托毒排膿、斂瘡生肌;敗醬草清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛。另外，現代研究發現大黃具廣譜抗菌作用，與其它抗菌藥物有協同增效作用，且不易產生耐藥性［2］;并能通過清除組織和血漿內的炎性介質，顯著降低危重癥患者血清中腫瘤壞死因子、白細胞介素和內毒素水平［3］。連翹對多種革蘭陽性及陰性細菌有抑制作用［4］。黃芪能增加機體免疫功能、促進細胞代謝。四藥合用，共奏抗菌消炎之功。通過對我院60例病例進行隨機對照試驗［5-6］，在使用抗菌藥物的基礎上，給予消膿湯協助治療，并對其臨床療效、不良反應及藥物成本與治療效果進行分析比較［7］，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 研究設計 采用前瞻性、隨機對照設計方案，將受試者按SAS 9．1軟件產生的隨機數字表1∶1隨機分配，比較中藥消膿湯聯合抗菌藥物與單純使用抗菌藥物治療腹腔手術術后感染的有效性和安全性。

1．2 病例選擇 納入標準:符合腹腔手術標準者;年齡18～70歲;術后腹腔有感染癥狀，血常規、體溫、脈搏等不在正常范圍，簽署知情同意書［8］。

排除標準:對青霉素或頭孢菌素過敏者或高敏體質者及依從性差或危重患者無法完成療程者。

剔除標準:試驗中途放棄臨床試驗。

1．3 治療方法

1．3．1 給藥方法 試驗組給予中藥消膿湯一劑加頭孢哌酮他唑巴坦2．25 g，消膿湯一劑每日分2次服用，頭孢哌酮他唑巴坦2．25 g靜脈滴注，每日給藥2次，待藥敏結果根據患者感染控制情況是否換用其他抗菌藥物;對照組給予頭孢哌酮他唑巴坦2．25 g，用法同試驗組。療程均用至患者體溫正常、癥狀消退后72～96 h。其他治療方案2組無差異。

1．3．2 藥物來源 頭孢哌酮他唑巴坦(規格:1．125 g，頭孢哌酮1．0 g與他唑巴坦0．125 g，海口奇力制藥股份有限公司);0．9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業有限公司，每袋100 mL)。

1．4 觀察指標 用藥期間每日詳細觀察患者癥狀、體征變化，復查血、尿常規、肝腎功能，監測記錄體溫、脈率、血壓及腹腔引流的變化，治療前后規范取感染部位引流物標本送細菌學培養。用藥期間密切觀察不良事件，并記錄發生時間、表現、程度、處理措施及與藥物的關系。

1．5 療效判斷標準 根據醫院感染診斷標準判斷腹壁切口及腹腔感染，臨床療效根據衛生部制訂的《抗菌藥物臨床研究指導原則》分痊愈、顯效、進步及無效4級評定［9］，痊愈與顯效合計為有效，據此計算總有效率。按清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級評定細菌學療效［10］。

1．6 安全性評價標準 對不良反應事件及實驗室檢查異常，按肯定有關、可能有關、可能無關及無關4級標準判斷其與藥物的因果關系，前三者計為不良反應，統計不良反應發生率［11］。

1．7 統計學處理 計量資料用t檢驗，計數資料用校正χ2檢驗。

2 結果

2．1 一般資料分析 符合納入標準的2009年1月至2010年6月在我院實施腹腔手術后并發腹部感染患者60例，男性36例、女性24例，年齡范圍為24～70歲，其中急性闌尾炎術后腹腔感染7例、急性膽囊炎8例、急性膽管炎8例、急性胰腺炎20例、消化道穿孔8例、腹腔膿腫4例以及其他原因引起腹腔感染5例。術后腹腔有感染癥狀，血常規、體溫、脈搏等不在正常范圍，在對感染病灶積極引流的基礎上，進行抗感染治療。使用SAS 9．1軟件隨機分組，將納入病例隨機分為試驗組(30人)和對照組(30人)，經統計學處理，2組一般資料各項參數差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab．1 General data of the patients in two groups

2．2 臨床療效 試驗組:用藥當日平均體溫(38．9±0．5)℃，脈搏(105 ±5．5)次，用藥第 2 日平均體溫(37．9±0．5)℃，脈搏(95 ±5．5)次。1 例無效病例為患者局部形成膿腫，后經再次手術引流而停止原方案治療確定為無效。對照組:用藥當日平均體溫(38．8±0．5)℃，脈搏(104 ±6．0)次，用藥第 2 日平均體溫(38．3 ±0．5)℃，脈搏(96 ±4．5)次。2 例無效病例病原菌為嗜麥芽窄食單胞菌，僅對頭孢吡肟敏感，更換藥物后得以治愈。所有患者后均治愈出院。試驗組臨床總有效率為83．3%，對照組的臨床總有效率為80．0%，兩組比較無統計學差異(P＞0．05);兩組抗感染治療療程分別平均為 7．5、11．5 d，統計比較有顯著性差異(P＞0．05)，見表2。

表2 兩組的臨床療效比較Tab．2 Com parison of clinical efficacy of the two groups

2．3 細菌學評價

2．3．1 培養標本采集方法:B超定位下腹腔穿刺7例，腹腔引流管引流物29例，T形管引流液15例。標本均嚴格無菌操作采集送檢。

2．3．2 60例患者中送細菌培養的有51例，送檢率為85%;細菌培養陽性32例，陽性率為62．7%;致病菌中大腸埃希菌14例，占43．7%，肺炎克雷伯菌7例，占22．7%，銅綠假單胞菌7例，占22．7%，嗜麥芽窄食單胞菌2例，占6．3%，其他1例。試驗組陽性17例，治療后細菌清除15例，細菌清除率為88．2%，對照組陽性15例，治療后細菌清除12例，細菌清除率為80．0%，兩組細菌清除率比較，無統計學差異(P ＞0．05)。

2．4 安全性評價 記錄不良反應及不良反應與兩組藥物之間的關系，計算不良反應發生率，試驗組與對照組不良反應發生率分別為6．7%、3．3%，所有不良反應均為輕度，停藥后緩解，無嚴重不良反應發生。兩組不良反應發生率比較，無統計學差異。所有患者治療前后查血、尿常規及肝腎功能等未見藥物不良反應相關異常［12］。

2．5 成本-效果分析 兩組治療方案的成本-效果分析可知，對照組比試驗組單項治療成本高，主要與抗感染治療療程有關，試驗組產生單位效果費用比對照組節約8．69元，兩者統計有顯著差異(P＜0．05)，結果見表 3。

表3 兩組的治療方案成本-效果分析Tab．3 Cost-effectiveness analysis of the two groups

3 結論

近年來，藥物經濟學正受到國內外有關部門和醫療衛生人員的重視［13］，本試驗顯示術后腹腔感染在使用抗菌藥物的基礎上給予消膿湯聯合治療，可降低成本，讓患者得到較好而經濟的治療。

臨床療效確切，不良反應少，可取得較好的社會和經濟效益，可減少抗菌藥物的使用療程，減緩細菌耐藥性的產生，是中西醫結合治療術后腹腔感染的好方法。

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