曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

楊慧

糖尿患者群中動脈粥樣硬化的患病率較高，合并冠心病時多出現多支冠狀動脈受累，且受累冠狀動脈病變程度嚴重。不穩(wěn)定型心絞痛是指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征。治療不及時或不當，容易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至猝死。本研究對2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎上加用曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療，取得了良好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2009年3月至2011年8月心內科收治2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛89例，其中男51例，女38例，年齡51～74歲，平均(64.8±8.9)歲。所有患者均符合美國心臟病學會/美國心臟病協會(ACC/AHA)2000年指南為診斷標準和1999年的WHO2型糖尿病診斷標準。所有患者隨機分為對照組和治療組，對照組40例，治療組49例。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者糖尿病常規(guī)治療，血糖控制達標。對照組進行常規(guī)治療，應用硝酸異山梨酯、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑及腸溶阿司匹林等藥物，療程8周;治療組在常規(guī)治療的基礎上加用曲美他嗪(商品名：萬爽力，法國施維雅藥廠生產)20 mg/次，3次/d;阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產)20 mg晚飯后口服，1次/d，應用8周。

1.3 檢測指標 觀察兩組臨床療效，記錄治療前后血脂、HSCRP、IL-6及TNF-α變化。入院后立即描記心電圖(標準12導聯)，以后1次/d。記錄心絞痛日均發(fā)作次數及每次持續(xù)發(fā)作平均時間。

1.4臨床療效判斷 顯效：心絞痛發(fā)作次數減少80%以上，心電圖恢復正常或大致正常;有效：心絞痛發(fā)作次數及硝酸甘油耗量減少50%以上，心電圖ST段下移明顯治療后回升50%以上，但未正常，或主要導聯T波由倒置變淺或低平;無效：心絞痛發(fā)仍時有發(fā)作，發(fā)作次數及持續(xù)時間減少低于50%，心電圖無改善，或進展為急性心肌梗死，甚至死亡。

1.5統(tǒng)計學方法 所有數據用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用 t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1經按規(guī)定治療方法療程結束后，兩組療效比較見表1。2.2治療前后心絞痛發(fā)作情況比較見表2。

2.3治療前后血脂、HS-CRP、IL-6及TNF-α比較見表3。

表1 治療組與對照組療效比較(例，%)

表2 心絞痛發(fā)作次數及持續(xù)時間比較(±s)

表2 心絞痛發(fā)作次數及持續(xù)時間比較(±s)

注：與本組治療前比較，◆P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.01。

治療后心絞痛發(fā)作次數/d 持續(xù)時間/min 心絞痛發(fā)作次數/d 持續(xù)時間組別 治療前/min治療組 2.3±1.2 6.2±2.8 0.5±0.3◆△ 3.3±1.5◆△對照組2.3±1.3 6.3±3.0 1.6±0.7 5.2±1.9

表3 治療前后血脂、HS-CRP、IL-6及TNF-α比較(±s)

表3 治療前后血脂、HS-CRP、IL-6及TNF-α比較(±s)

注：與本組治療前比較，◆P＜0.01;與對照組治療后比較，▲P＜0.05，△P＜0.01

組別 時間 TC TG LDL-C HDL-C HS-CRP IL-6 TNF-α治療組 治療前 6.47±0.96 2.43±0.54 3.69±0.47 0.89±0.28 6.87±2.91 36.47±8.96 19.23±7.16治療后 4.32±0.61◆△ 1.86±0.40◆△ 2.55±0.41◆△ 1.33±0.46◆▲ 3.01±1.84◆△ 10.21±3.60◆△ 6.49±3.45◆△對照組 治療前 6.23±1.10 2.50±0.48 3.76±0.52 0.91±0.33 6.68±3.01 34.80±7.79 18.73±7.48治療后 5.40±0.86 2.24±0.63 2.87±0.43 1.14±0.39 4.71±1.89 21.36±6.85 14.69±6.07

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動脈內不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂，形成血栓，表面上有血小板聚集及(或)刺激冠狀動脈痙攣，導致心肌缺血加重，心肌能量代謝障礙［1]。粥樣斑塊受到炎性反應侵蝕，造成斑塊不穩(wěn)定性，發(fā)生粥樣斑塊破裂或糜爛，引起血栓形成，阻塞冠狀動脈血流，這是急性冠心病事件發(fā)生的主要原因［2]。

現已研究發(fā)現，HS-CRP的高低與不穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈造影的病變嚴重程度和冠狀動脈鈣化積分高低有密切關系，IL-6的高低與不穩(wěn)定型心絞痛隨后心血管事件發(fā)生的危險性呈正相關，TNF-α可能在動脈粥樣硬化及并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中其重要作用。因此，炎性反應在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展過程中起決定性作用。

曲美他嗪是哌嗪類化合物，主要通過抑制游離脂肪酸代謝，使心肌以葡萄糖代謝為主，利用有限的氧產生更多的能量，優(yōu)化心肌細胞能量代謝。曲美他嗪也可通過清除氧自由基、抑制炎性反應、保護細胞膜的穩(wěn)定性、減輕內皮細胞損傷，減少冠狀動脈內血小板血栓的形成，最終能增強冠心病患者血管中斑塊的穩(wěn)定性，減少不良心血管事件的發(fā)生［3]。

作為他汀類調脂藥，阿托伐他汀是人工合成的高選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，能降低血漿總膽固醇、甘油三酯及低密度膽固醇，增高血漿高密度脂蛋白水平。近年來研究證實，其還有抗炎、改善內皮功能及穩(wěn)定斑塊等作用，從而明顯減少急性冠脈綜合征的發(fā)生［4]。

本研究結果顯示，曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛，總有效率為91.84%，其臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，經過治療后的治療組患者血清LDL-C、TC、HS-CRP、IL-6 及 TNF-α 較對照組下降明顯。同時，也能減少心絞痛發(fā)作次數及持續(xù)時間。因此，認為曲美他嗪聯合阿托伐他汀對減少2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生及改善預后有重要意義。

［1]陸再英，鐘南山.內科學．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，282．

［2]羅瑛，謝秀梅，劉惠霞.冠心病相關炎性因子測定及其意義．中南大學學報醫(yī)學版，2004，29(2)：227-229．

［3]張靜梅，黃愛軍，凌立君.曲美他嗪治療冠心病患者內皮細胞損傷的臨床研究．東南大學學報(醫(yī)學版)，2010，29(1)：93-95．

［4]鄭婕，田建會，丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子影響．青島大學醫(yī)學院學報，2008，44(2)：153-155．