血清淀粉樣蛋白A對胃癌的臨床診斷價值

蔡利勵,譚立明,沈 威,熊 瑛,敖建云,鄭劍鋒,陳 玉,劉 寧

(南昌大學第二附屬醫(yī)院1.檢驗科;2.普外科;3.消化科,江西南昌330006)

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,其死亡率居惡性腫瘤的首位[1]。目前診斷主要依靠影像學、胃鏡及病理等檢查技術(shù),但這些檢查手段均具有侵入性,患者往往難以普遍接受。血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)是一種急性期反應(yīng)蛋白,主要由肝臟合成,在一些腫瘤如頭頸部腫瘤、腎癌和卵巢癌病人的血清中都檢測到有不同程度的提高,并已作為一些疾病和腫瘤的標志蛋白被報道[2,3]。近年來超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity,hsCRP)被認為是一種可為惡性腫瘤診斷及預(yù)后提供依據(jù)的較敏感但非特異性的標記物[4]。本研究將SAA與hsCRP及傳統(tǒng)腫瘤標志物標癌胚抗原(CEA)在胃癌和胃潰瘍患者外周血中的表達水平進行對照,并結(jié)合臨床病理參數(shù)以及術(shù)后隨訪復發(fā)、未復發(fā)患者各指標的變化進行相關(guān)性分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 病例組為78例胃癌患者和59例胃潰瘍患者,均來自于南昌大學第二附屬醫(yī)院普外一科及消化科住院患者,時間均為2008年1月至2008年12月,其中胃癌組男性49例,女性29例,年齡為45-82歲,平均為68.12±10.56歲,均施行根治術(shù),其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例,未轉(zhuǎn)移32例。按照1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的胃癌TNM分期法進行分期:腫瘤浸潤深度T1期11例、T2期23例、T3期30例、T4期14例;臨床分期Ⅰ、Ⅱ期 21例,Ⅲ、Ⅳ期57例。在術(shù)后隨訪中32例患者腫瘤復發(fā),男性18例,女性14例,術(shù)后時間為1-24個月;未復發(fā)者46例,男性25例,女性21例,術(shù)后時間為1-26個月;胃潰瘍組男性35例,女性24例,年齡為42-80歲,平均為65.80±20.22歲;對照組54例為同期健康體檢者,其中男性33例,女性21例,年齡為41-78歲,平均63.32±16.13歲,體驗證實無炎癥感染、重要臟器疾病及惡性疾病。

納入標準:①胃癌組經(jīng)影像學、術(shù)前胃鏡及病理確診,且術(shù)后病理符合;胃潰瘍組經(jīng)胃鏡及病理確診。②胃癌組為初診患者,未經(jīng)任何放療或化療。

排除標準:同時伴有以下疾病的患者不能入選,①心、肝、腎、肺等重大臟器疾病或腫瘤;②嚴重或活動性感染性疾病;③嚴重血液性疾病;④骨髓移植術(shù);⑤嚴重創(chuàng)傷;⑥免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 胃癌組受檢者于術(shù)前清晨抽取空腹靜脈血5 mL,術(shù)后進行每半年一次的隨訪,將復發(fā)者與未復發(fā)者的靜脈血分別抽取5 mL;其它入選組則于清晨同樣抽取空腹靜脈血5 mL,2 500 r/min離心15 min分離血清內(nèi)將其分裝,-70℃低溫下保存?zhèn)溆?以測定SAA、hsCRP、CEA 含量。

1.2.2 測定方法SAA、hsCRP采用散射速率比濁法在德靈BNⅡ全自動免疫分析儀上進行檢測,試劑由美國德靈公司提供;CEA測定在Roche公司COBAS 601電化學發(fā)光儀進行,試劑由Roche公司提供。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理。兩均數(shù)組間比較采用 t檢驗,樣本率組間比較采用 χ2檢驗,多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),相關(guān)性分析采用Pearsons分析,檢驗水準為0.05。

2 結(jié)果

2.1 胃癌、胃潰瘍患者與健康對照組進行年齡、性別以及SAA、hsCRP、CEA水平比較,結(jié)果顯示經(jīng)卡方檢驗各組間年齡、性別構(gòu)成比均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),胃潰瘍患者CEA水平與健康對照比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌組中均有顯性升高(P＜0.05),詳見表1。

表1 胃癌、胃潰瘍患者的年齡、性別以及SAA、hsCRP、CEA水平比較

2.2 胃癌患者SAA、hsCRP、CEA水平與臨床病理特征的關(guān)系 78例胃癌患者三項指標的不同年齡間,不同性別間均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);78例胃癌患者中T1至T4期SAA水平呈遞增趨勢,經(jīng)Pearsons相關(guān)性分析,四期間呈正相關(guān)(r=0.716),hsCRP、CEA水平與腫瘤浸潤深度無明確關(guān)系;TNM分期Ⅲ、Ⅳ期 SAA水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.027),hsCRP、CEA水平與TNM分期均無顯著性差異。46例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者SAA水平顯著高于32例淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者(P=0.014),hsCRP、CEA水平與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無顯著差異,詳見表2。

2.3 將胃癌患者復發(fā)與未復發(fā)組手術(shù)前后SAA、hsCRP、CEA水平比較,結(jié)果顯示hsCRP水平在未復發(fā)組手術(shù)前后無顯著性改變,其余各項指標在術(shù)前術(shù)后的改變均有顯著性差異。詳見表3。

表2 SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌患者的表達與臨床病理特征的關(guān)系

表3 SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌患者手術(shù)前后比較

2.4 胃癌患者中SAA與hsCRP、CEA的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示SAA與hsCRP呈正相關(guān),Pearsons相關(guān)系數(shù)r=0.736,P＜0.05兩者相關(guān);SAA與CEA呈正相關(guān),r=0.468,P＜0.05兩者相關(guān)。

3 討論

本研究中,我們將胃潰瘍患者與胃癌患者進行SAA表達水平的比對,結(jié)果顯示兩者均高與健康對照組(P＜0.05),胃癌患者SAA表達水平顯著高于胃潰瘍患者(P＜0.05)。這表明,SAA的過表達與胃癌的發(fā)生和發(fā)展存在著一定相關(guān)性。進一步分析胃癌患者SAA的表達與臨床病理特征之間的關(guān)系:腫瘤的浸潤深度、胃癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3項病理特征不但反映病變的早晚,也是臨床判斷預(yù)后的最重要標準,可直接反映出腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的能力。我們的結(jié)果顯示,SAA表達與患者年齡、性別無關(guān),但和病變的浸潤深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),且均與嚴重程度呈正相關(guān)。此現(xiàn)象可能與SAA 激活NF-κ B[5],并且誘導MMP-2,MMP-9等多種金屬基質(zhì)蛋白酶在組織中表達上調(diào)[6,7]有關(guān)。NF-κB能活化原癌基因、生存素、細胞周期蛋白D1、VEGF、MMP-7從而促進胃癌的發(fā)生、發(fā)展[8],MMP-2,MMP-9則與胃癌的分化、侵襲、轉(zhuǎn)移及生存時間密切相關(guān)[9]。

本研究將SAA和hsCRP、CEA進行比對,結(jié)果顯示:hsCRP、CEA表達水平與SAA相同,在胃癌、胃潰瘍患者中均高于健康對照(P＜0.05),但SAA升高幅度最為突出,在與胃癌臨床病理特征關(guān)系的比較中hsCRP和CEA表達水平與嚴重程度均無明顯相關(guān)。進一步說明較hsCRP、CEA相比SAA與胃癌的關(guān)系更為的有意義。長期以來,學術(shù)界認為CRP和SAA都是急性期反應(yīng)蛋白,但是hsCRP和SAA的一致性升高,是否是由于腫瘤轉(zhuǎn)移引起的強烈炎癥反應(yīng)所致仍是一個疑問。所以需要考慮的是,hsCRP水平在胃癌患者血清中的升高,是否源自炎癥反應(yīng),或是腫瘤細胞本身生長所產(chǎn)生,這有待進一步對hsCRP與胃癌瘤體間關(guān)系的研究。

本研究對78例胃癌患者進行每半年一次的隨訪,其中有32例復發(fā),46例未復發(fā)。我們將其進行術(shù)前和術(shù)后三項檢測指標的比對,結(jié)果顯示復發(fā)組中三項指標術(shù)后均較術(shù)前顯著性升高;未復發(fā)組中SAA和CEA含量術(shù)后較術(shù)前顯著性下降。提示,SAA的表達與腫瘤的存在與否相關(guān),可作為胃癌診斷和預(yù)后的參考。我們認為,以胃癌患者術(shù)前第一次測定值為自身對照,對術(shù)后值進行動態(tài)觀察,一旦發(fā)現(xiàn)有血清濃度增高者,特別是明顯增高者,無論有無癥狀出現(xiàn)都提示有隱匿病灶殘留的可能,持續(xù)高水平尤其是突然增高者提示有隱匿或復發(fā)。因此,術(shù)后定期監(jiān)測SAA有利于臨床觀察胃癌患者病情變化和治療效果,為判斷預(yù)后、及早發(fā)現(xiàn)術(shù)后復發(fā)病人提供依據(jù)。

綜上所述,檢測血清SAA水平對胃癌的診斷、侵襲與轉(zhuǎn)移的評估以及術(shù)后復發(fā)及預(yù)后具有一定臨床價值,有助于胃癌的診斷。

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