川崎病患兒急性期血漿N端腦鈉肽前體水平測定的臨床意義

江蘇省句容市人民醫院（212400）笪小虎 徐天祥

目前，川崎病（Kawasaki disease，KD）已成為兒童最常見的后天性心臟病，但KD的診斷缺乏特異性的診斷指標，主要依靠臨床診斷；隨著對KD認識的不斷深入，不完全川崎病（incomplete KD）的報道越來越多,但因其臨床表現各一，常常因誤診或漏診而導致冠狀動脈損傷的發生[1]。因此,尋找KD特異性的診斷指標，已成為目前KD研究的熱點。近來有研究發現，在KD患兒血漿中存在腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）特異性的升高[2～4]。本文旨在通過檢測KD患兒不同時期血漿NT-prBNP水平及其變化，進一步探討及NT-prBNP在KD早期診斷中的臨床應用價值。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象及標本采集 選擇2008年1月～2011年2月期間,在江蘇省句容市人民醫院兒科住院的58例KD患兒，根據日本川崎病研究委員會新修訂的診斷標準和美國心臟病學會制訂的不完全川崎病的診斷程序[5][6]，其中45例符合KD診斷標準，13例為不完全型KD。58例KD患兒平均年齡為21個月(5個月～5 歲1個月)，男39 例，女19例。同時選取以發熱入院診斷為上呼吸道感染的18例患兒作為對照組,平均年齡為24個月（8月～4歲），男10例，女8例。所有KD患兒均于急性期（靜脈注射丙種球蛋白前，即IVIG前）、恢復期（IVIG后一周，臨床癥狀緩解）采集外周血標本。川崎病合并冠脈損傷的診斷標準為：①冠脈擴張：當年齡≤5歲或>5歲，冠脈內徑分別大于3.0mm、4.0mm；②冠脈瘤：根據心臟彩超結果將川崎病組分為冠脈損傷組和無冠脈損傷組。

附表1 川崎病急性期和對照組NT-proBNP比較（）

附表1 川崎病急性期和對照組NT-proBNP比較（）

1.2 NT-proBNP的測定 采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）進行。

2 結果

2.1 KD組急性期和對照組血漿NT-pro BNP的比較 典型KD組和不完全KD組患兒急性期血漿NT-proBNP水平分別為898.7±136.8ng/L、789.7±101.3ng/L，均顯著高于對照組（101.8±39.8ng/L）（P均<0.01）。同時KD患兒急性期外周血白細胞計數及CRP水平也顯著高于對照組（P均<0.05）。見附表1。

2.2 典型KD組和不完全KD組血漿NTproBNP比較 典型KD組和不完全KD組急性期血漿NT-proBNP比較無顯著差異（P>0.05），同時兩組患兒急性期外周血白細胞計數及CRP水平比較無顯著差異（P>0.05）。

2.3 KD患兒急性期和恢復期血漿NTproBNP比較 KD組和不完全KD組恢復期血漿NT-proBNP較急性期顯著下降（P<0.01）。見附表2。

2.4 冠脈損傷組和無冠脈損傷組急性期血漿NT-proBNP比較 58例KD患兒中，20例發生冠脈擴張損傷，38例未發生冠脈損傷，無冠狀動脈瘤發生。KD患兒冠脈損傷組急性期血漿NT-proBNP水平顯著高于無冠脈損傷組（P<0.05）。見附表3。

3 討論

腦鈉肽(brain natriuretic peptides，BNP)是鈉尿肽家族中的一員，具有利尿、排鈉、擴張血管、降低血壓的作用，可反映心室前后負荷及收縮、舒張功能，在容量負荷增加時心室肌細胞快速大量合成含108個氨基酸的腦鈉肽前體蛋白(proBNP)，proBNP在向細胞外分泌過程中，被膜合絲氨酸蛋白酶裂解，成為含32個氨基酸的羧基末端片段(BNP)和含76個氨基酸的氨基末端片段(NT-proBNP)。BNP分子量小，具有生物活性，通過鈉尿肽受體清除，半衰期為20min，但在體外的保存穩定性較差。NT-proBNP分子量大，沒有生物活性，通過腎臟清除，半衰期為2h，NT-proBNP在體外較穩定，可在室溫下的全血中穩定存在48h。因此，NT-proBNP更容易反映早期或者輕微心臟功能的變化，成為近期國內外的研究熱點。檢測NT-proBNP對成人的急、慢性心力衰竭、急性冠脈綜合征等的病情判斷、療效評價、預后評估有重要的價值[7～9]。在兒童方面，NT-proBNP目前已用于小兒心衰、室間隔缺損合并心衰、區別心臟疾病或呼吸疾病導致的呼吸困難等方面，是反映患兒心功能損害和心衰嚴重性的敏感且特異性指標[10]，而其對KD的影響，目前研究尚不多。

近年來，有研究發現KD患兒急性期存在血漿BNP水平的升高,但是否可用于KD的早期診斷尚無定論。國內有關NT-proBNP在KD中的研究尚不多見。本研究發現，KD患兒急性期血漿NT-proBNP水平顯著高于對照組患兒，恢復期NT-proBNP水平則明顯降低。值得注意的是，與對照組比較，不完全KD患兒急性期同樣存在血漿NT-proBNP水平的明顯升高，這與國、內外其它學者的研究結果一致[11]。因此，測量血漿NT-proBNP水平有可能成為不完全KD早期診斷的參考指標之一。此外，本研究還發現，冠脈損傷組患兒急性期血漿NT-proBNP水平高于無冠脈損傷組，提示NT-proBNP水平有可能作為KD發生冠脈損傷的預測指標之一。

目前，KD患兒急性期血漿NT-proBNP水平增高的機制尚不清楚。既往研究發現，心室壁應力增加是刺激心室肌細胞合成和分泌BNP最常見的原因。研究發現，KD患兒急性期BNP與收縮期峰速度Sm顯著負相關，認為異常心肌收縮障礙可能導致KD患兒心室肌細胞BNP的分泌。研究發現，KD 患兒急性期NT-proBNP水平的增高與KD患兒的心室舒張功能障礙有關，患兒的NT-proBNP水平與左心室舒張期二尖瓣血流頻譜E/A比值顯著相關。本研究還發現，KD患兒急性期血漿NT-pro BNP水平的增高與KD患兒急性期的炎性指標升高相一致，不僅表現為與急性期患兒的外周血WBC計數相關，而且與急性期患兒的外周血CRP 的增高也密切相關。

附表2 川崎病急性期和恢復期NT-proBNP比較（）

附表2 川崎病急性期和恢復期NT-proBNP比較（）

附表3 冠脈損傷組和無冠脈損傷組急性期NT-proBNP比較（）

附表3 冠脈損傷組和無冠脈損傷組急性期NT-proBNP比較（）

本研究發現，無論是典型KD患兒，還是不完全KD患兒急性期血漿NT-proBNP水平明顯升高，而在恢復期其水平明顯降低，其急性期的升高具有一定的特異性，對KD尤其是不完全KD的診斷有一定的幫助。此外，發生冠脈損傷的KD患兒急性期存在更高的NT-proBNP水平，NT-proBNP是否可以作為預測冠脈損傷發生的生化指標，仍需進一步研究。