華蟾素聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效分析

江西省南昌市解放軍第九四醫(yī)院（330002）于強 席啟輝

抗病毒治療是目前改變慢性乙型肝炎患者長期預后的主要措施，兩種或三種藥物聯(lián)合應用是抗病毒治療的有效手段[1]。2009年1月～2010年3月對142例慢性乙型肝炎（CHB）患者應用華蟾素聯(lián)合干擾素α-2b進行治療，現(xiàn)報告如下：

1 對象和方法

1.1 病例選擇 根據(jù)中華醫(yī)學會第10次病毒性肝炎會議修訂的臨床診斷標準[2]，入選142例輕、中度慢性乙型肝炎（CHB）患者。其中男108例，女34例，年齡18～56歲，平均32.3±2.96歲。全部病例治療前未使用過抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑治療，ALT在正常值上限（ULN）的2～10倍，血清總膽紅素≤20.0μmol/L；血清HBsAg和HBV-DNA陽性持續(xù)6個月以上，HBVDNA>1.0×105copies/ml，HBeAg陽性同時HBeAb陰性，不合并其他類型肝炎病毒感染；無干擾素使用禁忌證，同時排除了藥物性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝炎。患者被隨機分為2組，治療組72例，對照組70例。兩組患者在年齡、性別、治療前的ALT和HBV-DNA載量上差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法 治療組口服華蟾素片（安徽金蟾生化股份公司）3片，3次/d，同時給予IFN α-2b（北京凱因生物技術(shù)有限公司），5MU，肌注，1次/2d，連續(xù)用藥48周。對照組僅給予IFN α-2b，5MU，肌注，1次/2d，連續(xù)用藥48周。治療期間不用其他保肝及抗病毒藥物。

1.3 觀察指標 兩組均在用藥前、治療24周、48周統(tǒng)一留血清檢測HBV-DNA定量、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復常率。采用羅氏公司全自動熒光定量PCR分析儀檢測HBV-DNA (試劑由上海申有有限公司提供)。ALT復常率采用日立7600全自動生化分析儀。病毒血清學標志物（HBV-M）用經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準的國產(chǎn)試劑檢測。血清HBV-DNA定量采用熒光定量聚合酶鏈反應法（PCR）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0軟件。組間均數(shù)的比較用配對t檢驗，HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率的比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療24周、48周后在HBV-DNA定量、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、ALT復常率上與對照組有明顯的差異。表明兩藥合用更能起到協(xié)同抑制乙肝病毒，促進肝細胞修復的作用。見附表1。

2.2 治療后HBV-DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率明顯提高，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義。見附表2。

2.3 治療后ALT顯著降低，復常率優(yōu)于對照組。見附表3。

2.4 不良反應 對照組部分患者出現(xiàn)干擾素不良反應，如暫時性流行性感冒樣癥狀、外周血白細胞下降等。治療組偶有患者出現(xiàn)上述不良反應。經(jīng)對癥處理，癥狀減輕，病情穩(wěn)定。

3 討論

蟾酥是我國傳統(tǒng)中藥材，華蟾素片有效成份以中華大蟾蜍的陰干全皮為主要原料。據(jù)中醫(yī)學文獻記載，其性味辛、涼、有毒，具有清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結(jié)之功效。

相關(guān)研究表明，華蟾素對乙型肝炎病毒有明顯抑制作用，能改善肝臟病理變化[3]；增加外周血T淋巴細胞亞群中CD+3、CD+4細胞，降低CD+8細胞作用[4]；提高人白介素-2（IL-2）水平，增強淋巴因子激活殺傷細胞（LAK細胞）活性，增強免疫，抑制腫瘤細胞DNA、RNA合成[5][6]；由于華蟾素有一定抗肝纖維化和抑制乙肝病毒復制的作用，促進HBeAg轉(zhuǎn)陰，減輕肝臟炎癥活動，具有防止CHB患者病情轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不案伟┑墓π7][8]。本研究用華蟾素治療24、48周后在HBV-DNA定量、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復常率均與對照組相比，具有明顯的差異。表明華蟾素與干擾素合用更能起到協(xié)同抑制乙肝病毒，促進肝細胞修復的作用。本研究中未見不良事件，對照組部分患者出現(xiàn)干擾素導致的不良反應，經(jīng)對癥處理，均堅持治療。

附表1 兩組HBV-DNA定量比較( lg copies/ml)

附表1 兩組HBV-DNA定量比較( lg copies/ml)

附表2 兩組HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較(%)

附表3 兩組血清ALT復常率比較(%)