基層藥品檢驗所儀器期間核查方法研究

北京市延慶縣藥品檢驗所（102100） 胡丹東

藥品檢驗所是依法從事藥品檢驗工作的機構，也是為保證醫藥市場健康發展出具公正數據的機構，擁有較多的檢驗儀器，涉及較廣泛的檢驗領域。為了保證檢驗結果的準確、可靠，利用期間核查以維持儀器檢定或校準狀態的有效性和可靠性，是一項非常重要的工作。但是現階段基層藥品檢驗所的期間核查工作，有部分還停留在憑經驗辦事的狀態，針對具體的儀器設備往往缺乏明確和可操作的方法，實施時不知道如何著手。因此筆者參閱相關文獻中介紹的期間核查方法，結合基層藥品檢驗所工作的特點和核查過程中出現的問題，對基層藥品檢驗所如何有效開展儀器期間核查進行探討，以便在實驗室運行管理中，更加科學合理、簡單高效地開展這項工作。

1 期間核查的必要性

藥品檢驗所都能對儀器進行定期的檢定和校準，以保證其量值溯源性，并配專人維護和保養，以保證其有效性和可靠性。因此普遍認為只要對儀器進行定期檢定和校準，且有計量部門出具合格報告的，檢驗數據就是有效的，使儀器的期間核查成為了基層藥品檢驗所最容易忽視也不受重視的環節。實際上，使用頻率過高、易損壞、性能不穩定的儀器在使用一段時間后，由于操作、環境、移動、污染等因素的影響，不能保證檢定和校準狀態的可信度；還有一些儀器不太穩定，很容易出現漂移和過載，同樣影響檢驗結果的準確性和可靠性。所以，要認真分析實驗室內的所有儀器，確定需要進行期間核查的儀器及核查間隔，預防和及時發現儀器和參考標準出現的量值失準，保證儀器在檢定和校準狀態內維護其可信度，保證檢驗結果的可靠性。

2 期間核查的對象確定

凡對檢驗結果有影響的儀器都需要實施期間核查，主要的核查對象有：新購置的藥檢儀器，使用頻次過高的儀器、使用環境惡劣的儀器，主要或重要檢驗儀器，不穩定、易漂移、易老化的儀器，經常攜帶到現場檢驗的儀器，運行過程中有可疑現象發生的儀器，對關鍵參數影響較大的儀器。針對基層藥品檢驗所的常用儀器，需要實施期間核查的儀器有：高效液相色譜儀，紫外分光光度計，溶出儀，崩解儀，pH計，電子天平，旋光儀，水分測定儀，干燥箱等。

3 期間核查的標準選擇

3.1 參考標準、基準、傳遞標準或工作標準的期間核查 當被校準對象為實物量具時，可以選擇一個性能比較穩定的實物量具作為核查標準。當參考標準、基準、傳遞標準或工作標準和被校準的對象均為測量儀器時，可用比較穩定的實物量具作為核查標準。當參考標準、基準、傳遞標準或工作標準由實物量具組成，而被校準對象為測量儀器時，可不必進行期間核查。

3.2 檢測設備的期間核查 當存在合適的較穩定的被測物品時，可用它作為核查標準進行期間核查。當存在合適的較穩定的實物量具時，可用它作為核查標準進行期間核查。當不存在可作為核查標準的實物量具或穩定的被測物品時，則可不進行。

3.3 一次性使用的有證標準物質，可以不進行期間核查。

4 期間核查的參數選擇

期間核查不是重新檢定和再校準，不需要對儀器所有的參數都進行核查，主要是核查檢驗儀器的系統漂移、短期穩定性以及自身實際情況進行選擇。因此，可以從三個方面考慮核查參數。即使用最頻繁的參數；歷年檢定證書、校準證書示值變動性最大的參數；新購儀器的基本參數。

5 期間核查的方法選擇

5.1 期間核查方法 期間核查的方法是多樣的，基本上以等精度核查的方式進行。①使用標準物質核查。②實驗室間比對。③與相同準確度等級的另一臺或幾臺儀器間比對。④儀器附帶設備核查。⑤對保留樣品量值重新測量。⑥采用高等級的儀器核查。基層藥品檢驗所從經濟性、實用性、可靠性、可行性等方面綜合考慮。目前使用最多的是用標準物質核查，同時也會用到實驗室間比對和儀器間比對。

5.2 基層藥品檢驗所常用期間核查的方法

5.2.1 使用標準物質核查 實驗室期間核查中使用最多的一種方法，標準物質包括各種標準樣品、實物標準。使用標準物質核查時應注意所用的標準物質的量值能夠溯源、在有效期內。比如在藥品檢驗所核查天平的砝碼，核查紫外分光光度計的定值溶液等。操作步驟：用被核查儀器測量標準物質的某參數，其測得值與標準物質給出的標準值比較，考核測得值是否在受控范圍內。其判定準則為公式一。公式一中，y表示核查測量值，Y表示標準物質的標準值，△表示被核查儀器準確度指標相對應的限值。

5.2.2 實驗室間比對 由于基層藥品檢驗所實驗儀器相對較少，這種核查方法也經常被使用，主要是與上級通過法定計量機構檢定的同準確定儀器比對。步驟：用被核查儀器測量某個樣品參數，其測得值與通過檢定合格的儀器測得的參數值比較，考核測得值是否在受控范圍內。其判定準則為公式二。公式二中，y1表示核查測量值，y2表示比對實驗室同等級準確度儀器的測量值，U表示操作者結果的測量不確定度，U0表示指定值的測量不確定度。

5.2.3 儀器間比對 適用于實驗室內部有同樣準確度等級的兩臺以上的儀器，基層藥品檢驗所內的部分儀器不容易實現。操作步驟：用被核查儀器測量某個樣品參數，其測得值與檢定或校準日期內的同樣準確度等級的儀器測得的參數值比較，考核測得值是否在受控范圍內。其判定準則為公式三。公式三中，y1表示核查測量值，y3表示實驗室剛檢定完同等級準確度儀器的測量值，U表示操作者結果的測量不確定度，U0表示剛檢定完同等級準確度儀器的測量不確定度。

6 期間核查計劃的制定和執行

6.1 期間核查計劃的制定 確定好對象、標準、參數、方法后，基層藥品檢驗所可根據實驗室自身的情況，在年初制定當年的期間核查計劃，其中包括實驗室間比對，并由技術負責人批準實施。計劃中應該包括核查的儀器，每臺核查儀器的執行人員和相應的標準、參數、方法、時間。如有導致數據不準確的情況隨時核查。此外，在進行檢驗結果有重大影響或重要的實驗室間比對之前，必須進行期間核查，保證結果準確。

6.2 期間核查計劃的執行 每臺儀器期間核查前，計劃執行的人員應該先做好詳細計劃，按照當時儀器的情況增減核查參數，但不能漏查主要指標。在進行檢驗結果有重大影響或重要的實驗室間比對之前進行的期間核查必須核查全部的參數。

7 期間核查結果評估

7.1 期間核查數據分析 量值溯源是實驗室檢驗數據有效性、可靠性的基礎。因此，應當分析期間核查的數據。當發現數據超出預先確定的判據時，應采取已計劃的措施來糾正出現的問題，并防止量值失準。通常采用的判據如下：接受準則：H≤0.7，表明被核查的儀器設備的檢定或校準狀態得到保持。拒絕準則：H＞1.0，表明被核查的儀器設備的檢定或校準狀態沒有得到保持，必須查找原因并迅速采取糾正措施或重新檢定或校準。臨界預防準則：0.7＜H≤1.0，表明被核查的儀器設備的檢定或校準狀態接近臨界，必須查找原因并采取適當的預防措施。

7.2 期間核查后處理 對于核查判定合格的儀器，在期間核查實驗完成后，實驗執行人員認真分析數據并撰寫核查報告，將核查報告表與原始記錄存檔。對于核查判定結果出現精度超差、功能障礙或失效的儀器，立即停止使用，查找由該儀器檢定日期或上次核查日期到查出問題的時間間隔內，所有使用該儀器檢驗的檢驗報告。對于由于該儀器導致檢驗報告數據錯誤，并且報告已經發出時，應當立刻采取措施，發出新的報告將損失減小到最低，當報告還未發出時，應立刻停止在該儀器檢驗。將不合格報告、原始記錄存檔。

通過以上所述，本文針對基層藥品檢驗所的現狀對在基層藥品檢驗所內進行期間核查提出了對象的選擇、標準的選擇、參數的選擇、方法的選擇及結果分析等，提出了處理不合格儀器的方法。基層藥品檢驗所期間核查工作是一項非常重要的日常管理工作，需要管理人員和專業技術人員的密切配合，當務之急就是建立完善的期間核查程序文件、期間核查計劃以及作業指導書，并且嚴格按照程序規定實施，才能確保實驗室運轉正常。