屠呦呦獲拉斯克獎激起的……

文/宛菊

屠呦呦獲拉斯克獎激起的……

文/宛菊

9月12日，2011年度美國拉斯克獎的獲獎名單揭曉，中國科學家屠呦呦獲得臨床醫學獎，猶如一股清新的風，給渴望實現創新突破的中國帶來一陣喜悅，也因此蕩起無數的漣漪。綜而觀之，屠呦呦獲獎讓國人補上了一堂科技創新的大課，不僅認識了青蒿素、拉斯克獎及原創性研究等陌生內容，也對我國的科技創新、創新型國家建設有了新的期待和遐想。

特別的拉斯克獎讓國人重新燃起對諾貝爾獎的期望，屠呦呦在青蒿素發現過程中的貢獻及其關于發明人的爭議，激發人們對中國文化及科技體制新一輪的深思等。通過對各類報道的認真梳理，本刊力爭透過屠呦呦獲獎這一事情，理出一些有價值的啟示。

屠呦呦將一種古老的中醫療法轉化為最強有力的抗瘧疾藥，將其帶入21世紀。

拉斯克獎激發對諾獎的遐想

創立于1946年的拉斯克獎（Lasker所起的作用和意義是立竿見影的。由屠呦呦和她的同事們一起研發的抗瘧藥物青蒿素就是這樣一個例子。”

拉斯克獎評審委員會認為，屠呦呦教授領導的團隊將一種古老的中醫療法轉化為最強有力的抗瘧疾藥，使現代技術與傳統中醫師們留下的遺產相結合，將其中最寶貴的內容帶入21世紀。斯坦福大學教授、拉斯克獎評審委員露西·夏皮羅，在為屠呦呦致頒獎詞時說：“屠呦呦的這一發現，緩解了億萬人的疼痛和苦惱，在100多個國家拯救了無數人的生命，尤其是兒童的生命。”夏皮羅表示，屠呦呦教授的工作為世界提供了過去半個世紀里最重要的藥物干預方案。

美國主流媒體紛紛對屠呦呦的研究成果予以高度評價。《紐約時報》援引世界衛生組織的評論說，這種藥物是消滅這種疾Awards）是美國最高科學獎，旨在表彰醫學領域的突出貢獻。迄今為止，共有超過300人次獲得拉斯克獎，而其中有80位在后來獲得了諾貝爾獎，所以該獎項也被看做諾貝爾獎的“風向標”，又被稱為美國的“諾貝爾獎”。

9月24日拉斯克獎將2011年臨床研究獎授予中國中醫科學院終身研究員屠呦呦。這是中國科學家首次獲得拉斯克獎，也是拉斯克獎設立65年來首次頒予中國科學家。

拉斯克獎關于屠呦呦的獲獎詞是：“表彰她在青蒿素的發現及其應用于治療瘧疾方面所做出的杰出貢獻。這一醫學發展史上的重大發現，每年在全世界，尤其在發展中國家，挽救了數以百萬計瘧疾患者的生命。在基礎生物醫學領域，許多重大發現的價值和效益并不在短期內顯而易見。但也有少數，它們的誕生對人類健康的改善病的“首要療法”。

美國國家衛生研究院院長弗朗西斯·柯林斯對新華社記者說，青蒿素的發現是幾十年來尋找瘧疾治療方案過程中最重要的發現，也是中國傳統醫藥造福人類的一個好例子。

北京時間9月24日凌晨2點，81歲的中國藥理學家屠呦呦，手捧著獎杯站在美國紐約2011年度拉斯克臨床醫學獎的領獎臺，在五星紅旗的映襯下，她笑得很是燦爛。

她在發表獲獎感言時講，發現青蒿素是集體智慧和努力的結晶。她衷心地感謝為青蒿素的發現和應用作出重要貢獻的同事。她說：“這是中國人、中國科學事業、中醫中藥走向世界的一個榮譽”。

這是迄今為止中國生物醫學界獲得的世界級最高獎項。傳統中醫藥多年來一直服務中國和亞洲人民。青蒿素的發現是中國傳統醫學給人類的一份禮物。她呼吁開展全球性合作，開發傳統醫藥，使中醫藥和其他傳統醫藥給世界帶來更多的治療藥物，更好地造福人類健康。

國內媒體醒目地傳遞了這一喜訊：“我國科學家獲國際醫學大獎，距諾貝爾獎一步之遙”。

青蒿素發現是中國原創

發現青蒿素是中國的科學原創，獲得拉斯克獎是國際社會對中國發現的肯定。

瘧疾是世界性傳染病。在上世紀60年代，瘧原蟲對常用的奎寧類抗瘧藥產生了耐藥性，影響很嚴重。1967年5月23日，在毛澤東、周恩來等領導人的親自指示下，中國政府啟動“523項目”，旨在找到具有新結構、克服抗藥性的新型抗瘧藥物。

于是，中國7個省市、60多家科研機構、超過500名科研人員投入這一項目，協力攻關，研發抗瘧新藥。中藥部分的不同研究小組開始嘗試多種中藥，包括常山、烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等成千上萬種中藥。篩選出的4萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥，均未能有令人滿意的效果。

中國中醫研究院中藥研究所39歲的實習研究員屠呦呦所在的團隊于1969年參加了“523項目”。

屠呦呦首先從整理歷代醫籍開始，并四處走訪老中醫，編輯了以640方中藥為主的《抗瘧單驗方集》，繼而組織鼠瘧篩選抗瘧藥物。經過200多種中藥的380多個提取物篩選，最后將焦點鎖定在青蒿上。但是大量實驗發現，青蒿的抗瘧效果并不理想，其他科研機構也得出類似結論。因此，在相當長的一段時間里，青蒿并沒有引起大家的重視。

但是，歷史記載認為青蒿確實可以治療瘧疾，并且收效顯著。緣何在實驗室里青蒿的提取物不能有效地抑制瘧疾呢？屠呦呦認為，也許是溫度在從中作梗，很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分被破壞掉了。

東晉名醫葛洪《肘后備急方》中稱，有“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”可治“久瘧”。她細細琢磨這段記載，覺得里面大有文章。屠呦呦根據這條線索，改進了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高；接著，用低沸點溶劑提取，使鼠瘧效價更高，而且趨于穩定。

屠呦呦立即改用乙醚進行實驗制取青蒿提取物。1971年10月4日，經歷了190多次的失敗之后，在實驗室里，屠呦呦終于從中藥正品青蒿的菊科植物的成株葉子的中性提取部分獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。

1971年，報告了青蒿提取物的抗瘧效果。次年，“523項目”研究人員成功提取了高效抗瘧成分青蒿素。

在臨床證實青蒿抗瘧有效的基礎上，屠呦呦等人發揚連續作戰的精神，從中性部分進一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”，經大量化學工作、衍生物制備結合四大光譜研究，確定為倍半萜類成分。由于其結構的特殊性，后又在中國科學院生物物理研究所和有機化學研究所等單位的支持協助下，用X-衍射方法最終確定了其化學結構。青蒿素為一具過氧基團的“倍半萜內酯”，該結構僅含有碳、氫、氧3種元素，從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環的理論“禁區”。結果還揭示，青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內酯”結構中的過氧基團相關，為結構改造工作打下了理論基礎。

1977年3月，首次以“青蒿素結構研究協作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內酯——青蒿素》發表于《科學通報》（1977年第3期），引起了世界各國的密切關注和高度重視。

在1981年10月，在北京召開的由世界衛生組織等主辦的國際青蒿素會議上，屠呦呦以首席發言人的身份作《青蒿素的化學研究》的報告，引起國內外代表們的極大興趣。會議代表一致認為，青蒿素及其衍生物是中國科學工作者的發明，它的化學結構與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同，對各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點，是一個很有發展前途的新藥。

青蒿素的發現和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事，也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。目前，一種以青蒿素為基礎的復方藥物已經成為瘧疾的標準治療方案，世界衛生組織將青蒿素和相關藥劑列入其“基本藥品”目錄。用乙醚提取這一步，至今

被認為是當時發現青蒿粗提取物有效性的關鍵所在。這是中國生物醫學界獲得的世界級最高大獎，其成就與袁隆平的水稻一樣。

傳統中醫藥多年來一直服務中國和亞洲人民。青蒿素的發現是中國傳統醫學給人類的一份禮物。

誰最先發現青蒿素

中國的“青蒿素”成就引人矚目，青蒿素到底是誰先發現的，卻存在爭議。其原因有歷史背景的緣故，也有認識上的局限。

根據當時的規定，發表有關青蒿素研究的很多文獻都不署個人的名字，作者都是協作組。不標明作者對以后確定科研工作的功勞帶來較大困難，這也是青蒿素成就歸屬有爭論的原因之一。

另外，一個主要原因是“523”項目本身就是一場轟轟烈烈的大規模合作項目。在統一規劃下，全國各地的“523”項目組分為臨床研究協作組、中醫藥協作組、化學合成藥協作組，各個協作組研究人員任務上分工合作、專業上取長補短、技術上互相交流、設備上互通有無。屠呦呦加入的是中醫藥協作組，主要任務是：一方面查閱文獻，一方面深入民間，尋找治療瘧疾的秘方和驗方，采集中草藥樣品，有時還在疫區就地試用觀察。廣州中醫藥大學的李國橋、中科院上海藥物研究所的李英等一大批研究人員也參與其中。

原全國523領導小組辦公室副主任張劍方主編的《遲到的報告：五二三項目與青蒿素研發紀實》一書記載：在實施任務的10多年時間里，各研究單位共設計合成了1萬多個化合物，廣篩了4萬多個化學樣品，初篩有效的1 000余個，其中有14個藥物通過了專業鑒定并推廣使用。其中最突出的成果便是研究成功了舉世公認的新藥——青蒿素。

據當年參與“523”任務的中科院上海藥物所研究員李英回憶（文章《青蒿素類抗瘧藥發明的回憶與感想》），屠呦呦的乙醚提取法確實是再次激發了研究人員對青蒿的研究熱情。1973年，山東省中醫藥研究所和云南省藥物研究所利用當地植物資源，先后用乙酸乙酯或溶劑汽油提取到有效單體，并命名為“黃花蒿素”（山東）和“黃蒿素”（云南）。1974年初，北京的青蒿素、山東的黃花蒿素和云南的黃蒿素初步認定為相同。以后統一命名為青蒿素。

有一個事實也增加了認定的復雜性：中醫研究院用屠呦呦提取的結晶做臨床實驗結果不夠理想并有毒副作用；而云南藥物所羅澤淵等人提供的結晶對惡性瘧尤其是腦型瘧確實有效。但云南并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式，只是受到了北京中藥所的啟發。“云南當時選用的是溶劑汽油等有機溶劑，使用以后就有粗結晶出來了”。

廣州中醫藥大學教授李國橋認為，因為“提取的方法完全不一樣，各有各的方法”，所以，“這像接力賽似的，是一個突出的成果。因此這不是任何一個人、兩個人或三個人能夠做得出來的，各自的貢獻是不一樣的。”

當年參與“523”任務的中國科學院上海有機化學研究所研究員吳毓林2009年在《化學進展》發表的文章《青蒿素——歷史和現實的啟示》一文中強調“青蒿素的發現是團隊協作的成果”。

吳毓林認為，青蒿素的發現，從提取、分離到結構測定基本上屬于天然產物化學或天然藥物化學領域，60、70年代國際上由于眾多新的分離、分析技術的出現，質譜儀、核磁共振儀乃至X衍射分析儀的普及，天然產物化學有很大的發展，但是處于動亂中的中國實驗室則很少有這些先進的設備；另一方面當時中國的科研人員，不管年輕的還是年長的都需要更新知識來適應這一發展，因此如果沒有全國范圍的大協作，青蒿素的發現是不可能的。

從藥材篩選、有效成分提煉、臨床實驗、結晶獲取、結構分析、人工合成直至新藥研發，青蒿素的發現發明過程就是眾多科研人員環環相扣的接力賽，每一棒都功不可沒。上世紀六七十年代，科研條件還十分艱苦。在當時大協作的背景下，很多人甚至未能在學術論文中留下名字。他們對科研的這份執著和熱情，源自一個樸素的想法：這是國家的需要。

“那時候沒有考慮到什么獎。”屠呦呦說，“國家需要做什么，就努力去做好。”

但無論如何，屠呦呦提出用乙醚提取，對于發現青蒿的抗瘧作用和進一步研究青蒿都至關重要。許多獲獎者背后都有團隊，但并不影響人們對個人獲獎的認可。在將古老中醫療法轉化為抗瘧疾藥

方面，不是屠呦呦一個人在戰斗，其他人作出的貢獻也是重要的，在第一個把青蒿素引入523項目組，第一個提到100%活性，第一個做臨床實驗方面，屠呦呦的貢獻無可替代，至為關鍵，足以支撐她得這個獎。

“榮譽也不是我個人的，還有我的團隊，還有全國的同志們。”這是中醫藥集體發掘的一個成功范例。

值得銘記的團隊

頒獎典禮結束后，屠呦呦在接受新華社記者采訪時說：“我想這個榮譽不僅僅屬于我個人，也屬于我們中國科學家群體。”

“這是大聯合的項目，大家都是很協作，不分你我的。”屠呦呦說，“榮譽也不是我個人的，還有我的團隊，還有全國的同志們，這是中醫藥集體發掘的一個成功范例，是中國科學事業、中醫中藥走向世界的一個榮譽。”

屠呦呦把榮譽歸功于群體和團隊使得以前曾有的爭論得以平息。

李國橋說，“屠呦呦獲獎，是中國青蒿素研究得到的承認，我們也感到光榮！”

當年參與“523”任務的人，如今基本都已進入耄耋之年，為此付出了畢生的心血。提煉青蒿素的屠呦呦、羅澤淵；臨床上驗證青蒿素抗瘧功效的李國橋；改造青蒿素分子結構并合成蒿甲醚的李英和她的同事們；率先研制復方蒿甲醚的周義清等，他們都是值得銘記的拯救全球5億瘧疾人的中國發明家。

每位專家都付出了不為人知的艱辛。正如2002年美國《遠東經濟評論》發表的文章《中國革命性的醫學發現：青蒿素攻克瘧疾》所說：“真正讓外國同行們刮目相看的是，中國研究人員在進行高尖端的科學實驗時，使用的全都是西方國家早就棄之不用的落后儀器。”

青蒿素發現之后，蒿甲醚、復方蒿甲醚等青蒿素類抗瘧藥的誕生，讓人類利用青蒿素抗瘧達到新高度。

走向世界之路

屠呦呦得獎，一石激起千層浪。中國在走向世界過程中的缺失再次引發深思：

問題之一，為什么拉斯克獎評獎委員會只單將榮譽授予屠呦呦一人呢？

美國國立衛生研究院（NIH）的米勒·路易斯在《細胞》雜志上專門撰文說了他們的思想：“沒有文獻，沒有出版記錄，到底誰才是發現青蒿素的主要貢獻者呢？當我們（Miller與蘇）于2007年著手探究青蒿素研發的歷史時，我們對問題的答案還一無所知。經過深入的調查研究，我們毫無疑問地得出結論：中國中醫科學院北京中藥研究所的屠呦呦教授是發現青蒿素的首要貢獻者。1969年1月，屠呦呦被任命為北京中藥研究所523課題組的組長，領導對傳統中醫藥文獻和配方的搜尋與整理。1981年10月，屠呦呦在北京代表523項目首次向到訪的世界衛生組織研究人員匯報了青蒿素治療瘧疾的成果（Tu，1981)。”

這就需要人們去了解什么是原創性創新，從而理解屠呦呦的發現之無可替代性。

原創性創新是無中生有。創新者如同在荒漠中摸索，沒有方向和暗示。創新者或許正站在寶藏之上卻毫無發現，他們甚至都不知道能發現什么。而模仿者則有一個模糊的方向，幸運的話則有一個精致的指南針，他們知道自己在找什么。

明白了這個道理，就很容易理解屠呦呦的貢獻。羅澤淵、李國橋等人的工作是在有了屠呦呦發現的前提下進行的，相比屠呦呦的貢獻要容易得多。即便他們不做，其他人也可能取而代之。但如果將屠呦呦的貢獻抹去，則不會有青蒿素這個發現的存在，當然不排除會有另外的機遇產生。

原始性創新之重要可見一斑，而我國這類創新目前仍是少而又少。最直接的表現是，在原創性要求更高的自然科學獎評獎中，象征中國科研領域原始創新能力的國家自然科學獎一等獎常常空缺，自2000年以來13年中已有8次空缺。無重大原創成果也就沒有沖擊諾獎的實力。不過，不必過于氣餒。因為一個國家在科學領域內的長期投入和積累厚度，是獲得諾貝爾獎的決定性因素。如日本早在1853年“黑船事件”后系統引進西方先進科技，1868年明治維新實行近代化改革，歷經一百四五十年從無中斷，才于近二三十年前開始獲得諾貝爾自然科學類獎項。與之相比，中國起步雖不算很晚，但其間科學積累的進程屢被打亂，至今仍處在“原始積累”的“上量階段”。

問題之二，如何衡量和評價科研工作者的價值和貢獻？如今很多單位機械地要求研究人員在期限內完成一定的論文數量，是否合理？

屠呦呦如果不是這次獲獎，她根本不可能被公眾知曉。只是一個無博士學位、也無海外留學背景、頭頂上更無院士桂冠，被很多人戲稱為“三無人員”的老太太。在中國科學界屠呦呦連院士都不是。那么什么樣的人能成為院士？中國科協主席韓啟德也直言，青蒿素的發明一直沒有得到足夠的表彰和獎勵，其中折射出的不少問題值得深思。

屠呦呦被拉斯克獎評獎委員會列舉的文獻有六篇，四篇是中文，兩篇是英文。在以論文篇數計算貢獻的背景下，可以說少得可憐，然而，她的貢獻卻不能抹殺，那些發表英文幾十篇的，也只能遠遠地排在她的后面。全球醫生組織執行董事和中國辦事處總代表時占祥說：“這也給投入醫學研究的后來人一個重要啟示，醫學研究要耐得住寂寞和漫長的驗證歷程。能在國內外發表多少學術論文，并不是一個真正優秀的醫學工作者追求的終極目標，只有樹立樸實的理念——治病救人和從知其然到知所以然的升華，才有可能修成正果。”

在科研價值、科研人員貢獻的認定上，此次爭議顯示了社會觀念和認識上的模糊，有必要明確。

進行創造性勞動并對社會作出貢獻的人就是人才。關鍵性人才、特殊貢獻人才因為對國家、世界甚至人類事發展業的重大影響，尤其不可或缺。有獨特勞動創造的人才，作出不可替代的貢獻的人才，他們應得到應有的褒獎。

拉斯克獎以及其他國際科研評價體系，在科研價值和科研人員貢獻上所堅持的原則與方向，促使我們思考，個體的貢獻與創造的價值應得到怎樣的評價，應當有更科學清晰認定。

屠呦呦的獲獎成果，出自上個世紀70年代，距今已近40年。這漫長的獲獎過程提醒我們，一方面學術研究需要時間沉淀，另一方面，科研成果也需要時間考驗。據統計，物理學、化學、生理學或醫學獲獎者取得成果的平均年齡分別為37.73歲、41.15歲、42.20歲，而諾貝爾物理學獎、化學獎、生理學或醫學獎獲得者的平均獲獎年齡分別為50.16歲、50.78歲、50.86歲。以此推算，獲獎者獲獎時間離取得成果時間，平均在10年以上。如果再加上他們進行學術研究的時間，則從啟動該項學術研究到獲獎，往往要在15年以上了。

觀察國內的學術研究，總體情況是，推出的各種學術計劃，一般以3-5年為限，要求入選計劃者必須在3-5年出成果，實施每年一考核論文、專利數量。在這樣的管理下，論文數量雖多，但高質量的論文缺乏；專利數量雖在增長，但發明不多；經費不斷增長，但能夠轉化的成果不令人如意。

問題之三，為什么我們最先發現和研制青蒿素，但現在我們的研發水平卻落后了，幾乎連原料基地都不保？

據了解，青蒿素類抗瘧藥由我國自主研發并被國際醫藥界公認，已成為治療瘧疾的首選藥物。目前使用青蒿素的國家超過30個。每年全球用于瘧疾防治經費達15億美元。

青蒿素雖然是中國人發現的，但時下青蒿素的話語權卻被別人控制。

我們在研發水平上遠遠地落后于世界了。同時，我國的新藥研究起步較晚，發達國家在上世紀七八十年代普遍建立了規范，對臨床前藥理、毒理研究、臨床研究、工廠生產都有一套嚴格要求，我們卻不知曉。1982年9月，我國想要提供國外臨床試用藥物和爭取國際注冊時，碰到了國際規則的難關。當年，美國FDA的檢查員查看了國內多家制藥廠制劑車間，沒有一家符合藥品GMP認證要求。直到經過多年努力，我國直接向外銷售的情況才終于有了進步。甚至在青蒿素的產業鏈上，我們仍然沒有擺脫“中國制造”的地位，大多數生產青蒿素的中國企業，淪為瑞士諾華、法國賽諾非等跨國制藥巨頭的原材料提供者，由于非洲引入黃花蒿的種植，中國幾乎連原料基地都保不住了。

如果中國企業不想僅僅作為原料供應商，唯一的辦法就是要創新，申請專利保護，取得世衛組織的“通行證”。重新整合成符合國際標準的抗瘧藥研發生產的產業鏈，我們還是很有基礎和希望的。“我要呼吁進一步發掘傳統中醫藥，繼承發揚、繼承提高、繼承創新。”屠呦呦說，“中醫是偉大寶庫，對世界人民健康的潛力還有待繼續發掘。我們老祖宗替我們保留了很多有益的經驗。我們找到青蒿素，解決了全球迫切想解決的問題。類似的傳統藥還有很多。”

我們要做的是，“物色真正有原創思想的人，然后造成一種環境，使原創思想得以萌發而導致科學的突破”。

一方面學術研究是需要靠時間沉淀的。另一方面，科研成果也需要時間考驗。