泮托拉唑聯合磷酸鋁凝膠、阿莫西林治療HP相關性萎縮性胃炎療效觀察

北京市順義區婦幼老年保健院（101300）高蔚梅

北京大學腫瘤醫院（100142）張集昌

北京市順義區婦幼老年保健院（101300）劉瑞清

幽門螺旋桿菌（HP）被人體感染后很難自然清除，HP長期持續存在，則腺體被破壞，逐漸發展成萎縮性胃炎。慢性萎縮性胃炎（CAG）是消化系統常見病，被列為胃癌的癌前疾病或癌前狀態[1]，世界衛生組織已將HP定義為1類致癌因子。國內外大量研究證實，根除HP后可以阻斷或延緩萎縮性胃炎和腸化生的進一步發展，降低胃癌的發病率[2]。筆者總結了北京醫科大學附屬北京腫瘤醫院和北京市順義區婦幼老年保健院合作觀察2005年1月～2010年3月收治的HP相關性慢性萎縮性胃炎患者應用泮托拉唑聯合磷酸鋁凝膠、阿莫西林治療，將其治療前后內鏡及病理變化情況分析如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 1 1 6 例患者于2 0 0 5 年1月～2 0 1 0 年3 月因上腹不適就診，經Olympus電子胃鏡及病理學檢查、HP檢測確診的HP相關性萎縮性胃炎患者，內鏡及病理診斷標準參照全國第2次慢性胃炎共識會議制定的診斷標準[3]，并符合以下條件：除外胃、食管的惡性病變；HP陽性患者為初次診斷，既往未做過殺菌治療；無青霉素過敏史；有較完整的門診病歷記錄便于隨訪者；所有患者在治療結束后3個月均再次接受胃鏡、活體組織病理學檢查及HP檢測。116例患者中，男82例，女34例；年齡38～79歲，平均53.4歲。

1.2 治療方法 將116例患者隨機分為治療組58例和對照組58例。兩組患者基本資料無顯著性差異（P＞0.05）。治療組：泮托拉唑40mg，qd，晚餐后服用，磷酸鋁凝膠20g/次，bid，餐前半小時服用，阿莫西林1g/次，bid，餐后服用。對照組：奧美拉唑20mg、阿莫西林1g、甲硝唑400mg，均為bid。治療過程中停用其他藥物，兩組均服用2周，在治療后3個月做胃鏡、活檢及HP檢測。根據癥狀改善、病理情況改變、HP陰轉結果等指標，兩組進行對比，做出療效評價。

1.3 觀察指標 HP感染陽性的判斷：以活體組織Gram染色和糞便抗原檢測兩項陽性者視為HP感染的確診陽性，一項陽性者視為HP感染可疑陽性不列入本研究。HP根除療效判斷：活體組織Gram染色和糞便抗體檢測均陰性視為HP根除。病理觀察：對萎縮性胃炎患者胃竇及胃體小彎各取活體組織一枚，治療結束后3個月再次于胃竇、胃體小彎進行活檢，經過固定、包埋、染色等程序后行病理分析，病理提示：①黏膜上皮變性；②中性粒細胞和慢性炎性浸潤；③腸上皮化生(分3級)；④腺上皮非典型增生(分2級)；⑤腺體萎縮(分3級)[4]。胃鏡表現：觀察并記錄胃黏膜顏色、炎癥、血管顯露、皺襞有無變平或消失，黏膜粗糙呈細顆粒狀或結節狀。

1.4 療效判斷 顯效：癥狀體征基本消失，胃鏡復查，胃黏膜炎癥反應消退或基本消失，慢性炎癥好轉，病理檢查萎縮、腸上皮化生、不典型增生基本消失。有效：癥狀體征好轉，胃鏡黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕，病理檢查萎縮、腸上皮化生、不典型增生減輕。無效：癥狀體征無改善，胃鏡檢查較前無變化，病理檢查萎縮、腸上皮化生、不典型增生無變化。總有效率：顯效+有效。

1.5 統計學處理 應用SPSS11.5統計軟件，數據率的比較用χ2檢驗，定量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組復查病理 見附表。

2.2 HP轉陰情況 治療組轉陰55例，未轉陰3例，轉陰率94.8%，對照組轉陰52例，未轉陰6例，轉陰率89.6%。

2.3 安全性評價 觀察并記錄不良反應發生時間、嚴重程度、持續時間、治療措施及結果。治療組有3例出現惡心，2例便秘癥狀，停藥后消失；對照組有7例出現惡心癥狀，停藥后消失。兩組患者服藥后均未出現明顯肝腎損傷。

3 討論

慢性胃炎患者中，HP感染率超過95%[5]，其感染率隨著年齡增加而增加，HP與胃癌發生率呈正相關性，而萎縮性胃炎HP持續感染可使萎縮性胃炎及腸化生持續存在，且明顯增加萎縮性胃炎、腸上皮化生的發生率及嚴重程度，且慢性萎縮性胃炎、不典型增生、腸上皮化生都屬于癌前期病變[6]。根除HP可使萎縮性胃炎的萎縮程度明顯減輕，甚至獲得改善，從而減少胃癌的發生機會[7]。2005佛羅倫薩會議也將萎縮性胃炎列入根除HP治療指征。

HP的致病因子很多，按致病機制及特點大致分為四大類：與HP定植有關的致病因子；以損傷胃黏膜為主的致病因子；與炎癥和免疫損傷有關的致病因子；其他致病因子。在諸多的HP致病因子中，以HP產生的尿素酶在HP的致病機制中起十分重要作用[8]。HP能水解尿素釋放出氨（NH3），直接對胃黏膜造成損傷，HP持續感染，可從淺表性胃炎發展成萎縮性胃炎、腸上皮化生和不典型增生[9]，而損害的胃黏膜更容易遭受胃酸、胃蛋白酶的侵襲，造成惡性循環，而HP本身在其產生的“氨云”包繞中則免受胃酸、胃蛋白酶的侵襲，使其在pH值變得很低的環境中得以生存。

泮托拉唑為胃壁細胞質子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對穩定，在強酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性，能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故其抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。

磷酸鋁凝膠具有均勻的黏性鋪展作用，附著于胃壁形成保護層以隔離酸性胃液，防止其對胃黏膜的腐蝕，同時中和緩沖胃酸，緩解胃酸過多引起的消化道癥狀。磷酸鋁凝膠在體內幾乎不吸收，無任何不良反應，不會引起血液或尿中鋁濃度升高現象。泮托拉唑和磷酸鋁合用可改變胃內pH值，穿透黏液與表層尿素酶結合抑制尿素酶的活性，增強胃黏膜屏障，形成膠體保護性薄膜隔離并保護損傷組織，減輕炎癥及腺體破壞，從而具有強效殺滅HP作用，在此基礎上加用阿莫西林可以徹底根除HP，有效治療萎縮性胃炎，防止病變進一步發展。

附表 兩組病理復查比較

除此之外，治療組患者的上腹不適癥狀的減輕比對照組更明顯，同時伴食欲改善，可能與磷酸鋁與泮托拉唑對胃黏膜保護的聯合作用有關，而對照組上腹癥狀沒有減輕的原因與沒有合用鋁制劑有關，也可能與甲硝唑的胃部刺激有關。

綜上所述，本研究選用泮托拉唑聯合磷酸鋁凝膠、阿莫西林治療HP相關性萎縮性胃炎，治療組療效明顯優于對照組。且治療萎縮性胃炎同時改善了消化道癥狀，患者依從性較好，無明顯不良反應發生。