雙環醇治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

貴州省黔西南州人民醫院（562400）李方學 張為卿 李莉 張廣蕾 何榮梅 江波

附表1 兩組治療前后癥狀改善情況比較

附表2 兩組治療前后肝臟彩超變化情況比較

附表3 兩組治療前后血生化指標變化比較

近年來，NASH的發病率呈明顯上升趨勢。其治療主要通過控制飲食、降低體重、護肝、降酶或對癥治療[1]。雙環醇片(商品名：百賽諾，北京協和藥廠生產)是人工合成的新一代治療慢性肝炎的國家一類新藥，能夠清除氧自由基，維持線粒體膜的流動性[2]，是已經得到廣大醫務工作者和患者認可的治療脂肪肝藥物。貴州省黔西南州人民醫院于2008年1月～2010年1月應用雙環醇治療NASH，取得較好療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 136例患者均為本院2008年1月～2010年1月住院患者，男96例，女40例。入選標準符合NASH診斷標準。將136例患者隨機分成兩組，治療組72例，男50例，女22例；年齡20～65歲，平均42.6±13.2歲；病程1～10年，平均4.6±1.2年。對照組64例，男46例，女18例；年齡18～66歲，平均41.8±12.6歲；病程1～12年，平均4.8±1.0年。兩組比較，年齡、性別、病程差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會脂肪肝和酒精性肝病學組2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[1]。符合NASH診斷：①無飲酒史，或飲酒折合乙醇量男性每周＜140g，女性每周＜70g；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病；③除原發疾病臨床表現外，可有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；④存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續4周以上；⑤影像學表現符合彌漫性脂肪肝診斷標準。

1.3 治療方法 ①適當休息；②控制飲食，以低脂肪、低碳水化合物、高蛋白質飲食為主；③禁止飲酒；④治療組給予口服雙環醇25mg，Tid，療程6月；對照組給予口服水飛薊賓70mg，Tid，療程6月。

1.4 觀察指標 ①治療前后癥狀（肝區不適、納差、乏力、腹脹）改善情況；②肝臟超聲顯像；③血生化指標：ALT、AST、GGT、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）。

1.5 安全性及不良反應 觀察并及時記錄治療過程中各種不良反應。

1.6 統計學方法 用SPSS14.0統計軟件進行統計學處理，計量資料用成組t檢驗，P＜0.05表示具有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 兩組患者治療后，臨床癥狀較治療前明顯改善，而治療組改善率明顯優于對照組，P＜0.05。見附表1。

2.2 兩組治療后肝臟彩超改變結果比較 治療組彩超肝點狀高回聲消失40例，后方回聲衰弱顯著消失42例，管狀結構不清消失42例，肝腎對比度增強消失38例；對照組分別為36例，28例，24例，34例。兩組治療前后比較均有改善，存在顯著性差異（P＜0.05），治療組彩超各項緩解情況較對照組無顯著性差異（P＞0.05）。見附表2。

2.3 兩組治療后血生化指標比較 兩組生化指標治療前比較統計學無差異（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組生化指標均較治療前明顯降低，有統計學意義（P＜0.05）。但在降低TG、GGT方面治療組優于對照組（P＜0.05）。見附表3。

2.4 不良反應 兩組均未發生明顯不良反應。

3 討論

NASH是指肝組織病理學變化與酒精性脂肪性肝炎相似，但無明確飲酒史的一種慢性肝炎，是一種獲得性代謝疾病[3]。它是由于脂肪滴散布在肝組織中，導致以肝細胞損害為主的肝臟炎癥性疾病。病理上主要是肝細胞氣球樣變性、壞死，肝細胞質內有玻璃樣小體，以及中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤，靜脈周圍和細胞周圍纖維組織增生及膽汁淤積等。其臨床癥狀和肝功能損害程度不一，起病隱匿，多伴有肥胖、脂代謝紊亂或糖尿病，病情遷延持續可引起肝纖維化，甚至肝硬化，常為隱源性肝硬化的前期病變，并與肝癌有一定關系[4]。目前治療是以減輕體重為前提的基礎治療結合防治肝組織內炎癥、壞死和肝纖維化的保肝藥物的綜合治療。

雙環醇片系中國醫學科學院藥物研究所研制的國家一類化學新藥。臨床研究顯示，雙環醇可通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發生，從而起到保肝作用[5]。

Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗結果顯示，雙環醇片服用方便，安全性好，有明顯的保肝降酶作用[6]。同時雙環醇可減輕慢性肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，促進膠原降解和吸收來抑制纖維化的形成和發展[7]。

本研究結果顯示，治療組在臨床癥狀改善方面優于對照組，兩組均能明顯降低ALT、AST、TC、LDL-C，并減輕肝臟彩超脂肪變性，但在降低TG、GGT方面治療組優于對照組。提示雙環醇在保護肝細胞、減輕肝細胞炎性損傷、抗脂質過氧化、降低血脂方面有一定作用。臨床試驗過程中未發生明顯不良反應，是一個安全性良好的新型的保肝、降血脂藥物。在NASH治療中值得臨床推廣應用。